Neoadjuvant androgen deprivasjonsterapi kombinert med enzalutamid og abirateron ved bruk av multiparametrisk MR og 18FDCFPyL PET/CT ved nylig diagnostisert prostatakreft

-INKLUSJONSKRITERIER:

1. Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet prostatakreft bekreftet av Laboratory of Pathology, NCI, ELLER dokumentert histopatologisk bekreftelse av prostatakreft fra et CLIA-sertifisert laboratorium.

2. Må ha tidligere ubehandlet (med definitiv terapi, dvs. kirurgi, systemisk behandling eller strålebehandling) prostatakreft med middels eller høyrisikoegenskaper definert som:

   • Middels risiko (pasienten må ha minst én av funksjonene som er oppført nedenfor):

     • PSA-nivået er mellom 10 og 20 ng/ml,
     • Gleason-poengsummen er 7, OR
     • Trinn T2b eller T2c,

   • Høy risiko (pasienten må ha minst én av funksjonene som er oppført nedenfor):

     • PSA > 20 ved diagnosetidspunktet,
     • Gleason 8 eller høyere,
     • Seminal vesikkel involvering,
     • Mulig (på MR) ekstrakapselforlengelse (T3 sykdom), ELLER
   • Klinisk stadium T4
3. Pasienter må være kvalifisert for og må planlegge å gjennomgå radikal prostatektomi
4. Pasienter må ha testosteronnivåer større enn eller lik 100 ng/dL

5. Menn er over eller lik 18 år.

   Barn er ekskludert fordi prostatakreft ikke er vanlig i pediatriske populasjoner.

   Kvinner er ikke kvalifisert fordi denne sykdommen bare forekommer hos menn.

6. ECOG ytelsesstatus 0-1.

7. Pasienter må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon, og andre laboratorieparametre som definert nedenfor:

   • hemoglobin større enn eller lik 9 g/dL
   • total bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) mindre enn eller lik 3 X institusjonell øvre normalgrense
   • kreatinin innenfor normale institusjonelle grenser; ELLER,
   • kreatininclearance større enn eller lik 30 ml/min/1,73 m2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen (beregnet via EGFR)
8. Lesjoner i prostata må kunne påvises på MR for biopsi.
9. Effekten av enzalutamid og abirateron på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn og fordi androgenreseptorantagonister så vel som andre terapeutiske midler brukt i denne studien er kjent for å være teratogene, må mannlige deltakere og deres kvinnelige partnere i fertil alder godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet). ). Mannlige deltakere bør bruke kondom hvis de har samleie med en gravid kvinne. I tillegg anbefales et kondom pluss en annen effektiv prevensjonsmetode under terapi og i 3 måneder etter behandling for mannlige deltakere som har samleie med en kvinne med reproduktivt potensial. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens partneren deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart, og partneren bør informere studieteamet.
10. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
11. Vilje til å overholde protokollkrav (f.eks. nødvendige biopsier).
12. Vilje til å reise til NIH for oppfølgingsbesøk.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

1. Pasienter som får andre undersøkelsesmidler (i løpet av de siste 28 dagene) eller urtemedisiner (innen 1 dag før registrering).
2. Pasienter med tegn på fjernmetastatisk sykdom utover N1 (regionale) lymfeknuter på konvensjonelle avbildningsstudier (f.eks. CT, MR eller beinskanning).
3. Pasienter som har mottatt noen tidligere definitiv terapi (dvs.: kirurgi, systemisk behandling eller strålebehandling) for prostatakreft.
4. Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som enzalutamid, abirateron eller andre midler brukt i studien.
5. Klinisk signifikant hjertesykdom, f.eks. New York Heart Association (NYHA) klasse III-IV; ukontrollert angina, ukontrollert arytmi eller ukontrollert hypertensjon (større enn eller lik 160/100 mmHg ved to påfølgende avlesninger), hjerteinfarkt de siste 6 månedene som bekreftet av et elektrokardiogram (EKG).

6. Kontraindikasjon for biopsi:

   • Blødningsforstyrrelser som en prostatabiopsi ville utgjøre en blødningsrisiko
   • PT/PTT større enn eller lik 1,5 ganger øvre normalgrense
   • Kunstig hjerteklaff

7. Kontraindikasjon for MR:

   • Pasienter som veier mer enn vektgrensen eller ikke har plass til skanneren
   • Allergi mot MR-kontrastmiddel
   • Pasienter med pacemakere, cerebrale aneurismeklips, granatsplinterskade eller implanterbar elektronisk enhet
8. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
9. HIV-positive pasienter på antiretroviral behandling er ikke kvalifisert på grunn av potensielle farmakokinetiske interaksjoner med studiemedisiner. Imidlertid kan pasienter med langvarig (>5 år) HIV på antiretroviral behandling > 1 måned (upåviselig HIV-virusmengde og CD4-tall > 150 celler/mikroliter) være kvalifisert dersom PI fastslår ingen forventede klinisk signifikante legemiddelinteraksjoner.
10. Pasienter som gjennomgår aktiv behandling for hepatitt B- eller C-infeksjoner.
11. Pasienter som har tatt medisiner som er sterke hemmere eller indusere av CYP3A4 eller PgP innen 14 dager før innmelding og må fortsette på disse medisinene.
12. Andre medisiner som brukes for urinsymptomer, inkludert 5-alfa-reduktasehemmere (finasterid og dutasterid) og alternative medisiner som er kjent for å endre PSA (f.eks. fytoøstrogener og sagpalme) kan ikke tas mens pasienter får enzalutamid og abirateron.
13. Kontraindikasjon for bruk av steroider.
14. Pasienter med malignitet i løpet av de siste 3 årene hvor studiemedisin eller prostatektomi er en kontraindikasjon.