Неоадъювантная андрогенная депривация в сочетании с энзалутамидом и абиратероном с использованием мультипараметрической МРТ и 18FDCFPyL ПЭТ/КТ при недавно диагностированном раке предстательной железы

-КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

1. Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный рак предстательной железы, подтвержденный Лабораторией патологии, NCI, ИЛИ задокументированное гистопатологическое подтверждение рака предстательной железы из лаборатории, сертифицированной CLIA.

2. Должен иметь ранее нелеченный (с радикальной терапией, т.е. хирургическое вмешательство, системное лечение или лучевую терапию) рак предстательной железы с признаками промежуточного или высокого риска, определяемыми как:

   • Промежуточный риск (у пациента должен быть хотя бы один из признаков, перечисленных ниже):

     • уровень ПСА составляет от 10 до 20 нг/мл,
     • Оценка по шкале Глисона 7, ИЛИ
     • Стадия T2b или T2c,

   • Высокий риск (у пациента должен быть хотя бы один из признаков, перечисленных ниже):

     • ПСА > 20 на момент постановки диагноза,
     • Глисон 8 или выше,
     • Вовлечение семенных пузырьков,
     • Возможное (на МРТ) экстракапсулярное распространение (заболевание Т3), ИЛИ
   • Клиническая стадия Т4
3. Пациенты должны иметь право на радикальную простатэктомию и должны планировать ее.
4. Пациенты должны иметь уровень тестостерона выше или равный 100 нг/дл.

5. Возраст мужчин больше или равен 18 годам.

   Дети исключены, потому что рак предстательной железы редко встречается в педиатрической популяции.

   Женщины не имеют права, потому что это заболевание встречается только у мужчин.

6. Состояние производительности ECOG 0-1.

7. Пациенты должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга, а также другие лабораторные параметры, как определено ниже:

   • гемоглобин больше или равен 9 г/дл
   • общий билирубин в пределах нормы
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) меньше или равно 3-кратному верхнему установленному пределу нормы
   • креатинин в пределах нормы; ИЛИ,
   • клиренс креатинина больше или равен 30 мл/мин/1,73 м2 для пациентов с уровнем креатинина выше нормы учреждения (рассчитано с помощью EGFR)
8. Поражения в предстательной железе должны быть обнаружены на МРТ для биопсии.
9. Влияние энзалутамида и абиратерона на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине, а также потому, что антагонисты рецепторов андрогенов, а также другие терапевтические агенты, используемые в этом испытании, известны как тератогенные, участники мужского пола и их партнерши детородного возраста должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание ). Участники мужского пола должны использовать презерватив при половом акте с беременной женщиной. Кроме того, участникам мужского пола, вступающим в половую связь с женщиной репродуктивного возраста, во время терапии и в течение 3 месяцев после лечения рекомендуется использовать презерватив и другой эффективный метод контроля над рождаемостью. Если женщина забеременеет или подозревает, что беременна, когда ее партнер участвует в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу, а ее партнер должен проинформировать исследовательскую группу.
10. Способность субъекта понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.
11. Готовность соблюдать требования протокола (например, обязательные биопсии).
12. Готовность к поездкам в NIH для последующих посещений.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

1. Пациенты, которые получают какие-либо другие исследуемые препараты (в течение последних 28 дней) или растительные препараты (в течение 1 дня до регистрации).
2. Пациенты с признаками отдаленного метастатического заболевания за пределами N1 (региональных) лимфатических узлов при обычных исследованиях изображений (например, КТ, МРТ или сканирование костей).
3. Пациенты, которые ранее получали какую-либо радикальную терапию (например, хирургическое вмешательство, системное лечение или лучевую терапию) по поводу рака предстательной железы.
4. История аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу энзалутамиду, абиратерону или другим агентам, использованным в исследовании.
5. Клинически значимое заболевание сердца, например, классы III-IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA); неконтролируемая стенокардия, неконтролируемая аритмия или неконтролируемая артериальная гипертензия (больше или равно 160/100 мм рт. ст. при двух последовательных измерениях), инфаркт миокарда в предшествующие 6 месяцев, подтвержденный электрокардиограммой (ЭКГ).

6. Противопоказания к биопсии:

   • Нарушения свертываемости крови, при которых биопсия предстательной железы представляет риск кровотечения
   • PT/PTT больше или равно 1,5 раза верхней границе нормы
   • Искусственный сердечный клапан

7. Противопоказания к МРТ:

   • Пациенты с массой тела, превышающей лимит веса, или неспособные установить сканер
   • Аллергия на МР-контрастное вещество
   • Пациенты с кардиостимуляторами, зажимами церебральной аневризмы, осколочными травмами или имплантированными электронными устройствами
8. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
9. ВИЧ-положительные пациенты, получающие антиретровирусную терапию, не допускаются из-за потенциальных фармакокинетических взаимодействий с исследуемыми препаратами. Тем не менее, пациенты с длительно существующим (> 5 лет) ВИЧ, получающие антиретровирусную терапию > 1 месяца (неопределяемая вирусная нагрузка ВИЧ и количество CD4 > 150 клеток/мкл), могут соответствовать критериям, если PI определяет отсутствие ожидаемых клинически значимых лекарственных взаимодействий.
10. Пациенты, проходящие активное лечение гепатита В или С.
11. Пациенты, которые принимали препараты, являющиеся сильными ингибиторами или индукторами CYP3A4 или PgP, в течение 14 дней до включения в исследование и должны продолжать принимать эти препараты.
12. Другие лекарства, используемые для лечения симптомов мочеиспускания, включая ингибиторы 5-альфа-редуктазы (финастерид и дутастерид) и альтернативные лекарства, которые, как известно, изменяют уровень ПСА (например, фитоэстрогены и пальметто), нельзя принимать, пока пациенты получают энзалутамид и абиратерон.
13. Противопоказания к использованию стероидов.
14. Пациенты со злокачественными новообразованиями в течение последних 3 лет, которым противопоказаны исследуемые препараты или простатэктомия.