Neoadjuvante Androgendeprivationstherapie in Kombination mit Enzalutamid und Abirateron unter Verwendung von multiparametrischer MRT und 18FDCFPyL PET/CT bei neu diagnostiziertem Prostatakrebs

-EINSCHLUSSKRITERIEN:

1. Die Patienten müssen einen histologisch oder zytologisch bestätigten Prostatakrebs haben, der vom Labor für Pathologie, NCI, bestätigt wurde, ODER eine dokumentierte histopathologische Bestätigung des Prostatakrebses von einem CLIA-zertifizierten Labor.

2. Muss einen zuvor unbehandelten (mit definitiver Therapie, dh: Operation, systemische Behandlung oder Strahlentherapie) Prostatakrebs mit Merkmalen mit mittlerem oder hohem Risiko haben, die wie folgt definiert sind:

   • Mittleres Risiko (der Patient muss mindestens eines der unten aufgeführten Merkmale aufweisen):

     • Der PSA-Wert liegt zwischen 10 und 20 ng/ml,
     • Gleason-Score ist 7 ODER
     • Stadium T2b oder T2c,

   • Hohes Risiko (der Patient muss mindestens eines der unten aufgeführten Merkmale aufweisen):

     • PSA > 20 zum Zeitpunkt der Diagnose,
     • Gleason 8 oder höher,
     • Beteiligung der Samenbläschen,
     • Mögliche (im MRT) extrakapsuläre Erweiterung (T3-Krankheit), ODER
   • Klinisches Stadium T4
3. Die Patienten müssen für eine radikale Prostatektomie in Frage kommen und eine solche planen
4. Die Patienten müssen einen Testosteronspiegel von mindestens 100 ng/dL haben

5. Männer sind älter als oder gleich 18 Jahre.

   Kinder sind ausgeschlossen, da Prostatakrebs in pädiatrischen Populationen nicht üblich ist.

   Frauen kommen nicht in Frage, da diese Krankheit nur bei Männern auftritt.

6. ECOG-Leistungsstatus 0-1.

7. Die Patienten müssen eine angemessene Organ- und Markfunktion sowie andere Laborparameter wie unten definiert aufweisen:

   • Hämoglobin größer oder gleich 9 g/dL
   • Gesamtbilirubin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) kleiner oder gleich dem 3-fachen der institutionellen Obergrenze des Normalwerts
   • Kreatinin innerhalb normaler institutioneller Grenzen; ODER,
   • Kreatinin-Clearance größer oder gleich 30 ml/min/1,73 m2 für Patienten mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert (berechnet über EGFR)
8. Läsionen innerhalb der Prostata müssen im MRT für die Biopsie nachweisbar sein.
9. Die Wirkungen von Enzalutamid und Abirateron auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund und weil Androgenrezeptor-Antagonisten sowie andere Therapeutika, die in dieser Studie verwendet werden, als teratogen bekannt sind, müssen männliche Teilnehmer und ihre Partnerinnen im gebärfähigen Alter einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen ). Männliche Teilnehmer sollten beim Geschlechtsverkehr mit einer schwangeren Frau ein Kondom verwenden. Darüber hinaus wird männlichen Teilnehmern, die Geschlechtsverkehr mit einer gebärfähigen Frau haben, während der Therapie und für 3 Monate nach der Behandlung ein Kondom sowie eine andere wirksame Methode der Empfängnisverhütung empfohlen. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während ihr Partner an dieser Studie teilnimmt, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt und ihr Partner das Studienteam informieren.
10. Fähigkeit des Subjekts zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
11. Bereitschaft zur Einhaltung von Protokollanforderungen (z. B. erforderliche Biopsien).
12. Bereitschaft, für Folgebesuche zum NIH zu reisen.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

1. Patienten, die andere Prüfpräparate (in den letzten 28 Tagen) oder pflanzliche Medikamente (innerhalb von 1 Tag vor der Registrierung) erhalten.
2. Patienten mit Anzeichen einer Fernmetastasierung jenseits der N1 (regionalen) Lymphknoten bei konventionellen Bildgebungsstudien (z. B. CT, MRT oder Knochenscan).
3. Patienten, die zuvor eine definitive Therapie (dh Operation, systemische Behandlung oder Strahlentherapie) gegen Prostatakrebs erhalten haben.
4. Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Enzalutamid, Abirateron oder anderen in der Studie verwendeten Wirkstoffen zurückzuführen sind.
5. Klinisch signifikante Herzerkrankung, z. B. Klassen III-IV der New York Heart Association (NYHA); unkontrollierte Angina pectoris, unkontrollierte Arrhythmie oder unkontrollierter Bluthochdruck (größer als oder gleich 160/100 mmHg bei zwei aufeinanderfolgenden Messungen), Myokardinfarkt in den letzten 6 Monaten, bestätigt durch ein Elektrokardiogramm (EKG).

6. Kontraindikation zur Biopsie:

   • Blutungsstörungen, bei denen eine Prostatabiopsie ein Blutungsrisiko darstellen würde
   • PT/PTT größer oder gleich dem 1,5-fachen der Obergrenze des Normalwerts
   • Künstliche Herzklappe

7. Kontraindikation für MRT:

   • Patienten, die mehr als die Gewichtsgrenze wiegen oder nicht in den Scanner passen
   • Allergie gegen MR-Kontrastmittel
   • Patienten mit Herzschrittmachern, Clips für zerebrale Aneurysmen, Schrapnellverletzungen oder implantierbaren elektronischen Geräten
8. Unkontrollierte interkurrente Krankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
9. HIV-positive Patienten unter antiretroviraler Therapie sind aufgrund möglicher pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit Studienmedikamenten nicht geeignet. Patienten mit langjähriger (> 5 Jahre) HIV-Infektion unter antiretroviraler Therapie > 1 Monat (nicht nachweisbare HIV-Viruslast und CD4-Zahl > 150 Zellen/Mikroliter) können jedoch in Frage kommen, wenn der PI keine erwarteten klinisch signifikanten Arzneimittelwechselwirkungen feststellt.
10. Patienten, die sich einer aktiven Behandlung einer Hepatitis-B- oder -C-Infektion unterziehen.
11. Patienten, die innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung Medikamente eingenommen haben, die starke Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A4 oder PgP sind, und diese Medikamente weiterhin einnehmen müssen.
12. Andere Medikamente, die gegen Harnwegsbeschwerden eingesetzt werden, einschließlich 5-Alpha-Reduktase-Hemmer (Finasterid und Dutasterid) und alternative Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie den PSA-Wert verändern (z. B. Phytoöstrogene und Sägepalme), dürfen nicht eingenommen werden, während Patienten Enzalutamid und Abirateron erhalten.
13. Kontraindikation für die Verwendung von Steroiden.
14. Patienten mit malignen Erkrankungen innerhalb der letzten 3 Jahre, für die Studienmedikamente oder eine Prostatektomie eine Kontraindikation darstellen.