Neoadjuvante androgeendeprivatietherapie gecombineerd met enzalutamide en abirateron met behulp van multiparametrische MRI en 18FDCFPyL PET/CT bij nieuw gediagnosticeerde prostaatkanker

-OPNAMECRITERIA:

1. Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigde prostaatkanker hebben, bevestigd door het Laboratorium voor Pathologie, NCI, OF gedocumenteerde histopathologische bevestiging van prostaatkanker door een CLIA-gecertificeerd laboratorium.

2. Moet eerder onbehandelde (met definitieve therapie, dwz: operatie, systemische behandeling of bestralingstherapie) prostaatkanker hebben met intermediaire of hoge risicokenmerken gedefinieerd als:

   • Gemiddeld risico (patiënt moet ten minste één van de onderstaande kenmerken hebben):

     • PSA-waarde ligt tussen 10 en 20 ng/ml,
     • Gleason-score is 7, OF
     • Fase T2b of T2c,

   • Hoog risico (patiënt moet ten minste een van de onderstaande kenmerken hebben):

     • PSA > 20 op het moment van diagnose,
     • Gleason 8 of hoger,
     • Betrokkenheid van zaadblaasjes,
     • Mogelijke (op MRI) extracapsulaire extensie (T3-ziekte), OF
   • Klinisch stadium T4
3. Patiënten moeten in aanmerking komen voor en moeten van plan zijn om een ​​radicale prostatectomie te ondergaan
4. Patiënten moeten een testosteronniveau hebben dat hoger is dan of gelijk is aan 100 ng/dL

5. Mannen ouder dan of gelijk aan 18 jaar.

   Kinderen zijn uitgesloten omdat prostaatkanker niet vaak voorkomt bij pediatrische populaties.

   Vrouwen komen niet in aanmerking omdat deze ziekte alleen bij mannen voorkomt.

6. ECOG-prestatiestatus 0-1.

7. Patiënten moeten een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben, en andere laboratoriumparameters zoals hieronder gedefinieerd:

   • hemoglobine groter dan of gelijk aan 9 g/dL
   • totaal bilirubine binnen normale institutionele grenzen
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) kleiner dan of gelijk aan 3 x institutionele bovengrens van normaal
   • creatinine binnen normale institutionele grenzen; OF,
   • creatinineklaring groter dan of gelijk aan 30 ml/min/1,73 m2 voor patiënten met creatininewaarden boven institutioneel normaal (berekend via EGFR)
8. Laesies in de prostaat moeten detecteerbaar zijn op MRI voor biopsie.
9. De effecten van enzalutamide en abirateron op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn niet bekend. Om deze reden en omdat bekend is dat androgeenreceptorantagonisten, evenals andere therapeutische middelen die in dit onderzoek worden gebruikt, teratogeen zijn, moeten mannelijke deelnemers en hun vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding ). Mannelijke deelnemers moeten een condoom gebruiken als ze geslachtsgemeenschap hebben met een zwangere vrouw. Bovendien wordt een condoom plus een andere effectieve anticonceptiemethode aanbevolen tijdens de therapie en gedurende 3 maanden na de behandeling voor mannelijke deelnemers die geslachtsgemeenschap hebben met een vruchtbare vrouw. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl haar partner deelneemt aan deze studie, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen en haar partner moet het onderzoeksteam op de hoogte brengen.
10. Het vermogen van de proefpersoon om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
11. Bereidheid om zich te houden aan protocolvereisten (bijv. vereiste biopsieën).
12. Bereidheid om naar NIH te reizen voor vervolgbezoeken.

UITSLUITINGSCRITERIA:

1. Patiënten die andere onderzoeksgeneesmiddelen (in de afgelopen 28 dagen) of kruidenmedicatie (binnen 1 dag voorafgaand aan registratie) krijgen.
2. Patiënten met bewijs van metastatische ziekte op afstand voorbij N1 (regionale) lymfeklieren bij conventionele beeldvormende onderzoeken (bijv. CT, MRI of botscan).
3. Patiënten die eerder een definitieve therapie hebben gekregen (dwz: chirurgie, systemische behandeling of bestralingstherapie) voor prostaatkanker.
4. Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als enzalutamide, abirateron of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt.
5. Klinisch significante hartziekte, bijv. New York Heart Association (NYHA) klassen III-IV; ongecontroleerde angina pectoris, ongecontroleerde aritmie of ongecontroleerde hypertensie (hoger dan of gelijk aan 160/100 mmHg bij twee opeenvolgende metingen), myocardinfarct in de voorgaande 6 maanden, bevestigd door een elektrocardiogram (ECG).

6. Contra-indicatie voor biopsie:

   • Bloedingsstoornissen waarbij een prostaatbiopsie een bloedingsrisico zou vormen
   • PT/PTT groter dan of gelijk aan 1,5 keer de bovengrens van normaal
   • Kunstmatige hartklep

7. Contra-indicatie voor MRI:

   • Patiënten die meer wegen dan de gewichtslimiet of niet in staat zijn om in de scanner te passen
   • Allergie voor MR-contrastmiddel
   • Patiënten met pacemakers, clips van cerebrale aneurysma's, granaatscherven of een implanteerbaar elektronisch apparaat
8. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
9. HIV-positieve patiënten op antiretrovirale therapie komen niet in aanmerking vanwege mogelijke farmacokinetische interacties met onderzoeksgeneesmiddelen. Patiënten met langdurig (> 5 jaar) hiv die antiretrovirale therapie ondergaan > 1 maand (ondetecteerbare hiv-virale lading en CD4-telling > 150 cellen/microliter) kunnen echter in aanmerking komen als de PI geen verwachte klinisch significante geneesmiddelinteracties vaststelt.
10. Patiënten die een actieve behandeling ondergaan voor hepatitis B- of C-infecties.
11. Patiënten die binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving medicijnen hebben gebruikt die sterke remmers of inductoren van CYP3A4 of PgP zijn en die deze medicijnen moeten blijven gebruiken.
12. Andere medicijnen die worden gebruikt voor urinaire symptomen, waaronder 5-alfa-reductaseremmers (finasteride en dutasteride) en alternatieve medicijnen waarvan bekend is dat ze PSA veranderen (bijv. fyto-oestrogenen en zaagpalmetto), kunnen niet worden ingenomen terwijl patiënten enzalutamide en abirateron krijgen.
13. Contra-indicatie voor het gebruik van steroïden.
14. Patiënten met een maligniteit in de afgelopen 3 jaar waarvoor studiemedicatie of een prostatectomie een contra-indicatie is.