Neoadjuvantní androgenní deprivační terapie v kombinaci s enzalutamidem a abirateronem pomocí multiparametrické MRI a 18FDCFPyL PET/CT u nově diagnostikovaného karcinomu prostaty

-KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

1. Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený karcinom prostaty potvrzený Laboratoří patologie, NCI, NEBO doložený histopatologickým potvrzením karcinomu prostaty z laboratoře s certifikací CLIA.

2. Musí mít dříve neléčený (s definitivní terapií, tj.: chirurgickým zákrokem, systémovou léčbou nebo radiační terapií) karcinom prostaty se středním nebo vysokým rizikem definovaným jako:

   • Střední riziko (pacient musí mít alespoň jednu z níže uvedených funkcí):

     • Hladina PSA je mezi 10 a 20 ng/ml,
     • Gleasonovo skóre je 7, NEBO
     • Fáze T2b nebo T2c,

   • Vysoké riziko (pacient musí mít alespoň jednu z níže uvedených funkcí):

     • PSA > 20 v době diagnózy,
     • Gleason 8 nebo vyšší,
     • Postižení semenných váčků,
     • Možná (na MRI) extrakapsulární extenze (nemoc T3), NEBO
   • Klinické stadium T4
3. Pacienti musí mít nárok na radikální prostatektomii a musí ji plánovat
4. Pacienti musí mít hladiny testosteronu vyšší nebo rovné 100 ng/dl

5. Muži jsou starší nebo rovni 18 letům.

   Děti jsou vyloučeny, protože karcinom prostaty není v dětské populaci častý.

   Ženy nemají nárok, protože toto onemocnění se vyskytuje pouze u mužů.

6. Stav výkonu ECOG 0-1.

7. Pacienti musí mít odpovídající funkci orgánů a kostní dřeně a další laboratorní parametry, jak je definováno níže:

   • hemoglobin vyšší nebo rovný 9 g/dl
   • celkový bilirubin v normálních ústavních limitech
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) menší nebo rovna 3x institucionální horní hranici normálu
   • kreatinin v normálních ústavních mezích; NEBO,
   • clearance kreatininu vyšší nebo rovna 30 ml/min/1,73 m2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou (vypočteno pomocí EGFR)
8. Léze v prostatě musí být detekovatelné na MRI pro biopsii.
9. Účinky enzalutamidu a abirateronu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu a protože je známo, že antagonisté androgenních receptorů a další terapeutická činidla použitá v této studii jsou teratogenní, musí účastníci mužského pohlaví a jejich partnerky v plodném věku souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence ). Muži by měli při styku s těhotnou ženou používat kondom. Navíc se během terapie a po dobu 3 měsíců po léčbě u mužských účastníků, kteří mají pohlavní styk se ženou s reprodukčním potenciálem, doporučuje kondom a další účinná metoda antikoncepce. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná v době, kdy se její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře a její partner by měl informovat tým studie.
10. Schopnost subjektu porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
11. Ochota dodržovat požadavky protokolu (např. požadované biopsie).
12. Ochota cestovat do NIH za účelem následných návštěv.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

1. Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky (v posledních 28 dnech) nebo bylinné léky (do 1 dne před registrací).
2. Pacienti se známkami vzdáleného metastatického onemocnění za N1 (regionálními) lymfatickými uzlinami na konvenčních zobrazovacích studiích (např. CT, MRI nebo kostní sken).
3. Pacienti, kteří podstoupili jakoukoli předchozí definitivní terapii (tj.: chirurgický zákrok, systémovou léčbu nebo radiační terapii) rakoviny prostaty.
4. Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako enzalutamid, abirateron nebo jiná činidla použitá ve studii.
5. klinicky významné srdeční onemocnění, např. třídy III-IV New York Heart Association (NYHA); nekontrolovaná angina pectoris, nekontrolovaná arytmie nebo nekontrolovaná hypertenze (vyšší nebo rovna 160/100 mmHg ve dvou po sobě jdoucích měřeních), infarkt myokardu v předchozích 6 měsících potvrzený elektrokardiogramem (EKG).

6. Kontraindikace k biopsii:

   • Poruchy krvácení, u kterých by biopsie prostaty představovala riziko krvácení
   • PT/PTT větší nebo rovno 1,5násobku horní hranice normálu
   • Umělá srdeční chlopeň

7. Kontraindikace k MRI:

   • Pacienti vážící více, než je hmotnostní limit, nebo pacienti, kteří se nevejdou na skener
   • Alergie na MR kontrastní látku
   • Pacienti s kardiostimulátorem, svorkami mozkového aneuryzmatu, poraněním šrapnelem nebo implantovatelným elektronickým zařízením
8. Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekce, nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
9. HIV pozitivní pacienti na antiretrovirové léčbě nejsou vhodní z důvodu potenciálních farmakokinetických interakcí se studovanými léky. Pacienti s dlouhotrvající (>5 let) HIV na antiretrovirové léčbě > 1 měsíc (nedetekovatelná virová nálož HIV a počet CD4 > 150 buněk/mikrolitr) však mohou být vhodní, pokud PI nestanoví žádné očekávané klinicky významné lékové interakce.
10. Pacienti podstupující aktivní léčbu infekcí hepatitidy B nebo C.
11. Pacienti, kteří během 14 dnů před zařazením do studie užívali léky, které jsou silnými inhibitory nebo induktory CYP3A4 nebo PgP, a potřebují tyto léky nadále užívat.
12. Jiné léky používané k léčbě močových příznaků, včetně inhibitorů 5-alfa reduktázy (finasterid a dutasterid) a alternativních léků, o nichž je známo, že mění PSA (např. fytoestrogeny a saw palmetto), nelze užívat, pokud pacienti dostávají enzalutamid a abirateron.
13. Kontraindikace užívání steroidů.
14. Pacienti s maligním onemocněním v posledních 3 letech, u kterých jsou kontraindikace studované léky nebo prostatektomie.