Terapia Neoadjuvante de Privação Androgênica Combinada com Enzalutamida e Abiraterona Usando MRI Multiparamétrica e 18FDCFPyL PET/CT em Câncer de Próstata Recentemente Diagnosticado

-CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

1. Os pacientes devem ter câncer de próstata confirmado histologicamente ou citologicamente pelo Laboratório de Patologia, NCI, OU confirmação histopatológica documentada de câncer de próstata de um laboratório certificado pela CLIA.

2. Deve ter câncer de próstata não tratado anteriormente (com terapia definitiva, ou seja: cirurgia, tratamento sistêmico ou radioterapia) com características de risco intermediário ou alto definidas como:

   • Risco intermediário (o paciente deve apresentar pelo menos uma das características listadas abaixo):

     • O nível de PSA está entre 10 e 20 ng/ml,
     • A pontuação de Gleason é 7, OU
     • Estágio T2b ou T2c,

   • Alto risco (o paciente deve ter pelo menos uma das características listadas abaixo):

     • PSA > 20 no momento do diagnóstico,
     • Gleason 8 ou superior,
     • Envolvimento da vesícula seminal,
     • Possível (na ressonância magnética) extensão extracapsular (doença T3), OU
   • Estágio clínico T4
3. Os pacientes devem ser elegíveis e devem estar planejando se submeter à prostatectomia radical
4. Os pacientes devem ter níveis de testosterona maiores ou iguais a 100 ng/dL

5. Homens com idade maior ou igual a 18 anos.

   As crianças são excluídas porque o câncer de próstata não é comum em populações pediátricas.

   As mulheres não são elegíveis porque esta doença ocorre apenas em homens.

6. Status de desempenho ECOG 0-1.

7. Os pacientes devem ter função de órgão e medula adequada e outros parâmetros laboratoriais conforme definido abaixo:

   • hemoglobina maior ou igual a 9 g/dL
   • bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) menor ou igual a 3 X limite superior institucional do normal
   • creatinina dentro dos limites institucionais normais; OU,
   • depuração de creatinina maior ou igual a 30 mL/min/1,73 m2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional (calculado via EGFR)
8. As lesões dentro da próstata devem ser detectáveis ​​na ressonância magnética para biópsia.
9. Os efeitos da enzalutamida e da abiraterona no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão e porque os antagonistas dos receptores de andrógenos, bem como outros agentes terapêuticos usados ​​neste estudo, são conhecidos por serem teratogênicos, os participantes do sexo masculino e suas parceiras em idade fértil devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência ). Os participantes do sexo masculino devem usar preservativo se tiverem relações sexuais com uma mulher grávida. Além disso, um preservativo mais outro método eficaz de controle de natalidade é recomendado durante a terapia e por 3 meses após o tratamento para participantes do sexo masculino que tenham relações sexuais com uma mulher com potencial reprodutivo. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente e seu parceiro deve informar a equipe do estudo.
10. Capacidade do sujeito de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
11. Disposição para aderir aos requisitos do protocolo (por exemplo, biópsias necessárias).
12. Disposição para viajar ao NIH para visitas de acompanhamento.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

1. Pacientes que estão recebendo quaisquer outros agentes experimentais (nos últimos 28 dias) ou medicamentos fitoterápicos (dentro de 1 dia antes do registro).
2. Pacientes com evidência de doença metastática distante além dos linfonodos N1 (regionais) em estudos de imagem convencionais (por exemplo, TC, RM ou cintilografia óssea).
3. Pacientes que receberam qualquer terapia definitiva anterior (isto é: cirurgia, tratamento sistêmico ou radioterapia) para câncer de próstata.
4. História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante à enzalutamida, abiraterona ou outros agentes usados ​​no estudo.
5. Doença cardíaca clinicamente significativa, por exemplo, classes III-IV da New York Heart Association (NYHA); angina não controlada, arritmia não controlada ou hipertensão não controlada (maior ou igual a 160/100 mmHg em duas leituras consecutivas), infarto do miocárdio nos últimos 6 meses confirmado por eletrocardiograma (ECG).

6. Contra-indicação para biópsia:

   • Distúrbios hemorrágicos para os quais uma biópsia da próstata representaria um risco de sangramento
   • PT/PTT maior ou igual a 1,5 vezes o limite superior do normal
   • válvula cardíaca artificial

7. Contra-indicação para ressonância magnética:

   • Pacientes com peso acima do limite de peso ou incapazes de ajustar o scanner
   • Alergia ao agente de contraste de RM
   • Pacientes com marcapassos, clipes de aneurisma cerebral, lesão por estilhaço ou dispositivo eletrônico implantável
8. Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a, infecção contínua ou ativa, ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
9. Pacientes HIV positivos em terapia antirretroviral são inelegíveis devido a potenciais interações farmacocinéticas com os medicamentos do estudo. No entanto, pacientes com HIV de longa data (> 5 anos) em terapia antirretroviral > 1 mês (carga viral de HIV indetectável e contagem de CD4 > 150 células/microlitro) podem ser elegíveis se o PI determinar nenhuma interação medicamentosa clinicamente significativa antecipada.
10. Pacientes em tratamento ativo para infecções por Hepatite B ou C.
11. Pacientes que tomaram medicamentos que são fortes inibidores ou indutores de CYP3A4 ou PgP dentro de 14 dias antes da inscrição e precisam permanecer com esses medicamentos.
12. Outros medicamentos usados ​​para sintomas urinários, incluindo inibidores da 5-alfa redutase (finasterida e dutasterida) e medicamentos alternativos conhecidos por alterar o PSA (por exemplo, fitoestrógenos e saw palmetto) não podem ser tomados enquanto os pacientes estiverem recebendo enzalutamida e abiraterona.
13. Contra-indicação ao uso de esteroides.
14. Pacientes com malignidade nos últimos 3 anos para os quais os medicamentos do estudo ou uma prostatectomia são uma contraindicação.