ACX-362E [Ibezapolstat] for oral behandling av Clostridioides Difficile-infeksjon

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne 18 til 90 år, inklusive, på tidspunktet for screening.
2. i stand til å lese, forstå og signere det skriftlige informerte samtykket; i stand til å følge alle studieprosedyrer og delta på alle planlagte studiebesøk.

3. Bekreftet diagnose av mild eller moderat CDI som definert av retningslinjer fra Infectious Diseases Society of America/Society for Healthcare Epidemiology of America (McDonald et al. 2018). Forsøkspersoner vil bli diagnostisert med CDI basert på kliniske funn og laboratoriefunn:

   1. Tilstedeværelsen av diaré, definert som passasje av ≥ 3 UBMer innen 24 timer før dosering; en uformet avføring er definert som en type 5, 6 eller 7 på Bristol Stool Chart (vedlegg 2)
   2. Et avføringstestresultat positivt for tilstedeværelsen av C. difficile-frie toksiner ved bruk av tester som påviser toksin A/B (og det er prospektivt avtalt med sponsoren). Sponsoren vil gi et toksin A/B-testsett hvis nettstedet ikke har det som en del av standardbehandlingstesten.
   3. Mild eller moderat CDI som definert som et antall hvite blodlegemer på ≤ 15 000 celler/mL og et serumkreatininnivå < 1,5 mg/dL.

Ekskluderingskriterier:

1. Fikk mer enn 24 timers dosering (> 4 doser) av oral vancomycin for den nåværende episoden av CDI før første dose av studiemedikamentet.
2. Fikk mer enn 24 timers dosering (> 2 doser) med oral fidaxomicin for den aktuelle episoden av CDI før første dose av studiemedikamentet.
3. Fikk mer enn 24 timers dosering (> 3 doser) med oral/IV metronidazol for den aktuelle episoden av CDI før første dose av studiemedikamentet.
4. Fikk annen antibakteriell behandling for den aktuelle CDI-episoden innen 48 timer før den første dosen av studiemedikamentet.
5. Personer som vurderes som mislykket behandling av tidligere antibiotika for deres nåværende episode av CDI vil bli ekskludert.
6. Mer enn 3 episoder med CDI i løpet av de siste 12 månedene eller mer enn 1 tidligere episode i løpet av de siste 3 månedene, unntatt gjeldende episode.
7. Alvorlig, komplisert eller livstruende fulminant CDI med tegn på hypotensjon (systolisk blodtrykk mindre enn 90 mmHg), septisk sjokk, peritoneale tegn eller ileus, eller giftig megakolon.
8. Forhøyede levertransaminaser (alaninaminotransferase [ALT], aspartataminotransferase [AST]) større enn 2 ganger ULN.
9. Aktiv inflammatorisk tarmsykdom (Crohns sykdom, ulcerøs kolitt, irritabel tarmsyndrom med kronisk diaré).
10. Enhver annen ikke-C. difficile diaré.
11. Aktiv gastroenteritt på grunn av Salmonella, Shigella, Escherichia coli 0157H7, Yersinia eller Campylobacter, en parasitt eller virus i løpet av de siste 2 ukene.
12. Hadde en kjent positiv diagnostisk test for andre relevante gastrointestinale [GI] patogener i løpet av de 2 ukene før studiemedikamentell behandling og/eller kolonisering/infeksjon av egg eller parasitter.
13. Større GI-operasjon (dvs. betydelig tarmreseksjon) innen 3 måneder etter påmelding (inkluderer ikke appendektomi eller kolecystektomi).
14. Tidligere eller nåværende bruk av anti-C. difficile toksin antistoffer.
15. Har fått en vaksine mot C. difficile eller dets giftstoffer.
16. Forventet at systemisk antibakteriell behandling for en ikke-CDI-infeksjon vil være nødvendig i > 7 dager etter start av studieterapi.
17. Tar aktivt midler mot diaré, og er ute av stand til å avbryte medisiner mot diaré, eller andre medisiner som kan redusere avføringen (for opiater er en stabil dose, inkludert bruk etter behov, tillatt).
18. Tar aktivt Saccharomyces boulardii og er uvillig til å slutte i løpet av studieperioden.
19. Fikk en fekal transplantasjon de siste 3 månedene.
20. Fikk avføringsmidler de siste 48 timene.
21. Kan ikke eller vil ikke slutte å ta orale probiotika i løpet av studien.
22. Fikk intravenøst ​​immunglobulin innen 3 måneder før studiemedikamentell behandling.
23. Sepsis.

24. Har en kjent nåværende historie med betydelig kompromittert immunsystem som:

    1. Personer med en kjent historie med humant immunsviktvirusinfeksjon og CD4
    2. Alvorlig nøytropeni med nøytrofiltall < 500 celler/ml.
    3. Samtidig intensiv induksjonskjemoterapi, strålebehandling eller biologisk behandling for aktiv malignitet.
25. Gravide eller ammende kvinner.