ACX-362E [Ibezapolstat] para tratamento oral de infecção por Clostridioides Difficile

Critério de inclusão:

1. Homem ou mulher de 18 a 90 anos de idade, inclusive, no momento da triagem.
2. Capaz de ler, entender e assinar o consentimento informado por escrito; capaz de aderir a todos os procedimentos do estudo e comparecer a todas as visitas de estudo agendadas.

3. Diagnóstico confirmado de CDI leve ou moderada, conforme definido pelas diretrizes da Sociedade de Doenças Infecciosas da América/Sociedade de Epidemiologia da Saúde da América (McDonald et al. 2018). Os indivíduos serão diagnosticados com CDI com base em achados clínicos e laboratoriais:

   1. A presença de diarreia, definida como passagem de ≥ 3 UBMs dentro de 24 horas antes da dosagem; fezes não formadas são definidas como Tipo 5, 6 ou 7 no Bristol Stool Chart (Apêndice 2)
   2. Um resultado de teste de fezes positivo para a presença de toxinas livres de C. difficile usando testes que detectam a toxina A/B (e é prospectivamente acordado com o Patrocinador). O Patrocinador fornecerá um kit de teste A/B de toxina se o local não o tiver como parte do teste padrão de atendimento.
   3. CDI leve ou moderada, definida como contagem de leucócitos ≤ 15.000 células/mL e nível de creatinina sérica < 1,5 mg/dL.

Critério de exclusão:

1. Recebeu mais de 24 horas de dosagem (> 4 doses) de vancomicina oral para o episódio atual de CDI antes da primeira dose do medicamento do estudo.
2. Recebeu mais de 24 horas de dosagem (> 2 doses) de fidaxomicina oral para o episódio atual de CDI antes da primeira dose do medicamento do estudo.
3. Recebeu mais de 24 horas de dosagem (> 3 doses) de metronidazol oral/IV para o episódio atual de CDI antes da primeira dose do medicamento do estudo.
4. Recebeu qualquer outra terapia antibacteriana para o episódio atual de CDI dentro de 48 horas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
5. Indivíduos considerados falhas de tratamento com antibióticos anteriores para seu episódio atual de CDI serão excluídos.
6. Mais de 3 episódios de CDI nos últimos 12 meses ou mais de 1 episódio anterior nos últimos 3 meses, excluindo o episódio atual.
7. CDI fulminante grave, complicado ou com risco de vida com evidência de hipotensão (pressão arterial sistólica inferior a 90 mmHg), choque séptico, sinais peritoneais ou íleo íleo ou megacólon tóxico.
8. Transaminases hepáticas elevadas (alanina aminotransferase [ALT], aspartato aminotransferase [AST]) superiores a 2 vezes o LSN.
9. Doença inflamatória intestinal ativa (doença de Crohn, colite ulcerativa, síndrome do intestino irritável com diarreia crônica).
10. Qualquer outro não-C. diarreia difícil.
11. Gastroenterite ativa devido a Salmonella, Shigella, Escherichia coli 0157H7, Yersinia ou Campylobacter, um parasita ou vírus nas últimas 2 semanas.
12. Teve um teste de diagnóstico positivo conhecido para outros patógenos gastrointestinais [GI] relevantes nas 2 semanas anteriores ao tratamento medicamentoso do estudo e/ou colonização/infecção por ovos ou parasitas.
13. Grande cirurgia GI (ou seja, ressecção intestinal significativa) dentro de 3 meses após a inscrição (não inclui apendicectomia ou colecistectomia).
14. Uso prévio ou atual de anti-C. anticorpos da toxina difficile.
15. Ter recebido uma vacina contra C. difficile ou suas toxinas.
16. Antecipou que a terapia antibacteriana sistêmica para uma infecção não CDI será necessária por > 7 dias após o início da terapia do estudo.
17. Tomando ativamente antidiarreicos e incapaz de interromper a medicação antidiarreica ou qualquer medicamento com potencial para retardar o movimento intestinal (para opiáceos, uma dose estável, incluindo o uso conforme necessário, é permitida).
18. Tomando Saccharomyces boulardii ativamente e não querendo interromper durante o período do estudo.
19. Recebeu um transplante fecal nos últimos 3 meses.
20. Recebeu laxantes nas últimas 48 horas.
21. Incapaz ou sem vontade de parar de tomar probióticos orais durante o estudo.
22. Recebeu imunoglobulina intravenosa dentro de 3 meses antes do tratamento medicamentoso do estudo.
23. Sepse.

24. Ter um histórico atual conhecido de sistema imunológico significativamente comprometido, como:

    1. Indivíduos com histórico conhecido de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana e CD4
    2. Neutropenia grave com contagem de neutrófilos < 500 células/mL.
    3. Quimioterapia de indução intensiva concomitante, radioterapia ou tratamento biológico para malignidade ativa.
25. Mulheres grávidas ou lactantes.