- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04537949
En prøve som undersøker sikkerheten og effekten av én BNT162-vaksine mot COVID-19 hos friske voksne
17. mars 2023 oppdatert av: BioNTech SE
En flersteds, fase I/II, 2-delt, dose-eskaleringsforsøk som undersøker sikkerheten og immunogenisiteten til en profylaktisk SARS-CoV-2 RNA-vaksine (BNT162b3) mot COVID-19 ved bruk av forskjellige doseringsregimer hos friske voksne
Opprinnelig var studien planlagt å inkludere to deler, dvs. del A og del B, men del B ble hoppet over på grunn av endringer i den overordnede kliniske utviklingsplanen.
Den utførte del A var en dosefinnende del for å undersøke den optimale dosen, som tillot dosejusteringer oppover og nedover hos yngre deltakere.
Doser testet hos eldre deltakere ble valgt basert på aksept av dosering hos yngre deltakere.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne studien var en flersteds, fase I/II, åpen, doseøkningsstudie.
Studien inkluderte den første i humane dose- og dosegrupper i friske yngre deltakere (i alderen 18 til 55 år) og eldre deltakere (i alderen 56 til 85 år).
Den utførte del A fulgte en doseeskaleringsdesign.
Skjønnsmessig dosedeeskalering og foredling var også planlagt.
Studiedeltakere med den første-i-menneskelige [FIH]-immuniseringen og eventuelle påfølgende doseeskaleringskohorter ble immunisert ved bruk av en vaktdosering/fagstab.
For alle kohorter med dosereduksjon eller dosejustering hos yngre voksne, det vil si kohorter med doser lavere enn tidligere testet, ble deltakerne dosert ved hjelp av en svimlende prosess.
Kohorter hos eldre deltakere var valgfrie og avhengige av aksept av dosering hos yngre deltakere.
Del A besto av en behandlingsfase (screening til besøk 7) og en oppfølgingsfase (besøk 8 til 10).
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
96
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Berlin, Tyskland
- Contract Research Organization
-
Mannheim, Tyskland
- Contract Research Organization
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 85 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Har gitt informert samtykke ved å signere skjemaet for informert samtykke (ICF) før oppstart av prøvespesifikke prosedyrer.
- De må være villige og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester, livsstilsbegrensninger (f.eks. å praktisere sosial distansering og å følge god praksis for å redusere sjansene for å bli smittet eller spre COVID-19), og andre krav iht. rettssaken.
- De må kunne forstå og følge prøverelaterte instruksjoner.
- For yngre voksne kohorter må frivillige være i alderen 18 til 55 år, ha en kroppsmasseindeks over 19 kg/m^2 og under 30 kg/m^2 (dvs. være verken undervektige eller overvektige), og veie minst 50 kg ved besøk 0.
ELLER For eldre voksenkohorter må frivillige være i alderen 56 til 85 år, ha en kroppsmasseindeks over 19 kg/m^2 og under 30 kg/m^2 (dvs. være verken undervektige eller overvektige) og veie minst 50 kg ved besøk 0.
- De må være friske, etter etterforskerens kliniske vurdering, basert på medisinsk historie, fysisk undersøkelse, 12-avlednings elektrokardiogram (EKG), vitale tegn (systolisk/diastolisk blodtrykk, puls, kroppstemperatur, respirasjonsfrekvens) og klinisk laboratorietester (blodkjemi, hematologi og urinkjemi) på besøk 0.
- Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ beta-human choriongonadotropin-urintest ved besøk 0 og besøk 1. Kvinner som er postmenopausale eller permanent steriliserte vil bli vurdert som ikke å ha reproduksjonspotensial.
- WOCBP må godta å praktisere en svært effektiv prevensjonsform under forsøket, med start etter besøk 0 og kontinuerlig til 60 dager etter siste vaksinasjon. WOCBP må godta å kreve at deres mannlige partnere bruker kondom under seksuell kontakt (med mindre mannlige partnere er steriliserte eller infertile).
- WOCBP må bekrefte at de praktiserte minst én svært effektiv prevensjonsform i de 14 dagene før besøk 0.
- WOCBP må godta å ikke donere egg (ova, oocytter) for assistert befruktning under forsøk, som starter etter besøk 0 og kontinuerlig til 60 dager etter siste vaksinasjon.
- Menn som er seksuelt aktive med en WOCBP og ikke har gjennomgått en vasektomi, må gå med på å praktisere en svært effektiv prevensjonsform med sin kvinnelige partner i fertil alder under forsøket, med start etter besøk 0 og kontinuerlig til 60 dager etter siste vaksinasjon.
- Menn må være villige til å avstå fra sæddonasjon, med start etter besøk 0 og kontinuerlig til 60 dager etter siste vaksinasjon.
- De må ha bekreftelse på helseforsikringsdekningen før besøk 0.
- De må godta å ikke vaksineres under forsøket, som starter etter besøk 0 og kontinuerlig til 28 dager etter siste vaksinasjon.
Ekskluderingskriterier:
- Har hatt noen akutt sykdom, som bestemt av etterforskeren, med eller uten feber, innen 72 timer før den første vaksinasjonen. En akutt sykdom som nesten er løst med bare mindre restsymptomer igjen er tillatt dersom etterforskeren mener at restsymptomene ikke vil kompromittere deres velvære dersom de deltar som forsøkspersoner i forsøket, eller som kan forhindre, begrense , eller forveksle de protokollspesifiserte vurderingene.
- Ammer på besøksdagen 0 eller planlegger å amme under forsøket, med start etter besøk 0 og kontinuerlig til minst 90 dager etter siste vaksinasjon.
- Har en kjent allergi, overfølsomhet eller intoleranse overfor det planlagte forsøkslegemidlet (IMP) inkludert eventuelle hjelpestoffer av IMP.
- Hadde en medisinsk tilstand eller en større operasjon (f.eks. som krever generell anestesi) i løpet av de siste 5 årene som, etter etterforskerens oppfatning, kunne kompromittere deres velvære hvis de deltar som forsøkspersoner i forsøket, eller som kan forhindre, begrense, eller forvirre de protokollspesifiserte vurderingene.
- Ha en operasjon planlagt i løpet av forsøket, som starter etter besøk 0 og kontinuerlig til minst 90 dager etter siste vaksinasjon.
- Hadde noen kronisk bruk (mer enn 21 sammenhengende dager) av systemiske medisiner, inkludert immunsuppressiva eller andre immunmodifiserende legemidler, i løpet av 6 måneder før besøk 0 med mindre etter etterforskerens mening ville medisinen ikke forhindre, begrense eller forvirre de protokollspesifiserte vurderingene eller kan kompromittere fagsikkerheten.
- Mottok enhver vaksinasjon innen 28 dager før besøk 0.
- Hadde administrering av immunglobuliner og/eller blodprodukter innen 3 måneder før besøk 0.
- Hadde administrering av en annen IMP inkludert vaksiner innen 60 dager eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst), før besøk 0.
- Har en kjent historie eller en positiv test av humant immunsviktvirus (HIV) 1 eller 2, hepatitt B eller hepatitt C, innen 30 dager før besøk 0.
- Ha en positiv polymerasekjedereaksjon (PCR)-basert test for alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) innen 30 dager før besøk 1.
- Få et positivt misbruk (for amfetaminer, benzodiazepiner, barbiturater, kokain, cannabinoider, opiater, metadon, metamfetaminer, fencyklidin og trisykliske antidepressiva) ved besøk 0 eller besøk 1.
- Ta en positiv alkoholtest på besøk 0 eller besøk 1.
- Har tidligere deltatt i en undersøkelse som involverte lipidnanopartikler.
- Er underlagt eksklusjonsperioder fra andre undersøkelser eller samtidig deltakelse i en annen klinisk undersøkelse.
- Har noen tilknytning til prøvestedet (f.eks. er nær slektning av etterforskeren eller avhengig person, for eksempel en ansatt eller student på prøvestedet).
- Har en historie (innen de siste 5 årene) med rusmisbruk eller kjente medisinske, psykologiske eller sosiale forhold som, etter etterforskerens oppfatning, kan kompromittere deres velvære hvis de deltar som forsøkspersoner i forsøket, eller som kan forhindre, begrense eller forvirre de protokollspesifiserte vurderingene.
- Har en historie med overfølsomhet eller alvorlige reaksjoner på tidligere vaksinasjoner.
- Har en historie med Guillain-Barré syndrom innen 6 uker etter en tidligere vaksinasjon.
- Har en historie med narkolepsi.
- Har en historie med alkoholmisbruk eller narkotikaavhengighet innen 1 år før besøk 0.
- Har en historie med eller mistenkt immunsuppressiv tilstand, ervervet eller medfødt, som bestemt av sykehistorie og/eller fysisk undersøkelse ved besøk 0.
- Ha noen abnormitet eller permanent kroppskunst (f.eks. tatovering) som etter utforskerens mening vil hindre muligheten til å observere lokale reaksjoner på injeksjonsstedet.
- Har hatt noe blodtap >450 ml, f.eks. på grunn av donasjon av blod eller blodprodukter eller skade, innen 7 dager før besøk 0 eller planlegger å donere blod under forsøket, som starter etter besøk 0 og kontinuerlig til minst 7 dager etter siste vaksinasjon.
- Symptomer på COVID-19, for eksempel luftveissymptomer, feber, hoste, kortpustethet og pustevansker.
- Har hatt kontakt med personer diagnostisert med COVID-19 eller som testet positivt for SARS-CoV-2 ved en diagnostisk test innen 30 dager før besøk 1.
- Er soldater, subjekter i internering, kontraktsforskningsorganisasjon (CRO) eller sponsorpersonell eller deres familiemedlemmer.
- Regelmessig mottak av inhalerte/nebuliserte kortikosteroider.
Har en tilstand kjent for å sette dem i høy risiko for alvorlig COVID-19, inkludert de med noen av følgende risikofaktorer:
- Kreft
- KOLS (kronisk obstruktiv lungesykdom)
- Immunkompromittert tilstand (svekket immunsystem) fra solid organtransplantasjon
- Fedme (BMI på 30 eller høyere)
- Alvorlige hjertesykdommer, som hjertesvikt, koronarsykdom eller kardiomyopatier
- Sigdcellesykdom
- Sukkersyke
- Hypertensjon
- Astma
- Kronisk leversykdom
- Kjent stadium 3 eller verre kronisk nyresykdom (glomerulær filtrasjonshastighet <60 ml/min/1,73 m^2)
- Forutse behovet for immunsuppressiv behandling innen de neste 6 månedene
- Bosatt i et langtidsanlegg
- Nåværende damping eller røyking (sporadisk røyking er akseptabelt)
- Historie om kronisk røyking i løpet av året før
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Del A-deltakere i alderen 18 til 55 år
Økende dosenivåer
|
Antiviral RNA-vaksine for aktiv immunisering mot COVID-19 administrert som intramuskulær injeksjon (Prime/Boost (P/B)-regime).
|
|
Eksperimentell: Del A-deltakere i alderen 56 til 85 år (valgfritt)
Økende dosenivåer
|
Antiviral RNA-vaksine for aktiv immunisering mot COVID-19 administrert som intramuskulær injeksjon (Prime/Boost (P/B)-regime).
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med etterspurte lokale reaksjoner på injeksjonsstedet (smerte, ømhet, erytem/rødhet, indurasjon/hevelse) registrert opp til 7 dager etter hver IMP-dose
Tidsramme: Fra dag 1 til dag 8 for førstegangsvaksinasjon og fra dag 22 til dag 29 for boostvaksinasjon
|
Etterspurte lokale reaksjoner på injeksjonsstedet (smerte, ømhet, erytem/rødhet og indurasjon/hevelse) ble overvåket og gradert ved bruk av kriterier basert på veiledningen gitt i US FDA Guidance for Industry "Toxicity Grading Scale for Healthy Adult and Adolescent Volunteers Enrolled in Forebyggende vaksine kliniske forsøk".
Rapporteringen av lokale reaksjoner var basert på deltakerens vurderinger via daglige innhentede rapporter i deltakerdagbøkene.
|
Fra dag 1 til dag 8 for førstegangsvaksinasjon og fra dag 22 til dag 29 for boostvaksinasjon
|
|
Antall deltakere med etterspurte systemiske reaksjoner (kvalme, oppkast, diaré, hodepine, tretthet, myalgi, leddsmerter, frysninger, tap av appetitt, ubehag og feber) registrert opptil 7 dager etter hver IMP-dose
Tidsramme: Fra dag 1 til dag 8 for førstegangsvaksinasjon og fra dag 22 til dag 29 for boostvaksinasjon
|
Påkrevde systemiske reaksjoner (kvalme, oppkast, diaré, hodepine, tretthet, myalgi, artralgi, frysninger, tap av appetitt, ubehag og feber) ble overvåket og gradert ved hjelp av kriterier basert på veiledningen gitt i US FDA Guidance for Industry "Toxicity Grading Scale" for friske frivillige voksne og ungdommer som er registrert i kliniske forsøk med forebyggende vaksine".
Rapporteringen av systemiske reaksjoner var basert på deltakerens vurderinger via daglige innhentede rapporter i deltakerdagbøkene.
|
Fra dag 1 til dag 8 for førstegangsvaksinasjon og fra dag 22 til dag 29 for boostvaksinasjon
|
|
Prosentandelen av deltakere med minst 1 uønsket behandling Emergent Adverse Event (TEAE) som oppstår etter førstegangsvaksinasjon opp til boostvaksinasjon eller 28 dager etter førstegangsvaksinasjon
Tidsramme: 28 dager etter første IMP-dose eller opptil andre IMP-dose (avhengig av hva som var først)
|
Treatment emergent adverse events (TEAEs) ble analysert etter aldersgruppe, dosenivå og for hver IMP-dose.
Antall og prosentandel av deltakere som rapporterte minst én TEAE ble oppsummert etter uønskede hendelsestyper (enhver TEAE og enhver grad >=3 TEAE) ved bruk av sikkerhetssettet.
|
28 dager etter første IMP-dose eller opptil andre IMP-dose (avhengig av hva som var først)
|
|
Prosentandelen av deltakere med minst 1 uønsket TEAE som forekommer opptil 28 dager etter boostvaksinering eller etter førstegangsvaksinasjon (hvis ingen boostvaksinasjon)
Tidsramme: 28 dager etter andre IMP-dose eller første IMP-dose (hvis ingen andre IMP-dose gitt)
|
Treatment emergent adverse events (TEAEs) ble analysert etter aldersgruppe, dosenivå og for hver IMP-dose.
Prosentandelen av deltakere som rapporterte minst én TEAE ble oppsummert etter uønskede hendelsestyper (enhver TEAE og enhver grad >=3 TEAE) ved bruk av sikkerhetssettet.
|
28 dager etter andre IMP-dose eller første IMP-dose (hvis ingen andre IMP-dose gitt)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Funksjonelle antistoffresponser
Tidsramme: opptil 50 dager etter første IMP-dose
|
7 og 21 dager etter primær immunisering og 7, 14, 21, 28 dager etter boost immunisering.
|
opptil 50 dager etter første IMP-dose
|
|
Foldeøkning i funksjonelle antistofftitere
Tidsramme: opptil 50 dager etter første IMP-dose
|
7 og 21 dager etter primærimmunisering og 7, 14, 21 og 28 dager etter boostimmunisering.
|
opptil 50 dager etter første IMP-dose
|
|
Antall deltakere med serokonversjon definert som et minimum på 4 ganger økning av funksjonelle antistofftitere sammenlignet med baseline
Tidsramme: opptil 50 dager etter første IMP-dose
|
7 og 21 dager etter primærimmunisering og 7, 14, 21 og 28 dager etter boostimmunisering.
|
opptil 50 dager etter første IMP-dose
|
|
Funksjonelle antistoffresponser
Tidsramme: Fra 51 til opptil 387 dager etter første IMP-dose
|
Ved 63, 162, 365 dager etter boost immunisering.
|
Fra 51 til opptil 387 dager etter første IMP-dose
|
|
Foldeøkning i funksjonelle antistofftitere
Tidsramme: Fra 51 til opptil 387 dager etter første IMP-dose
|
Ved 63, 162, 365 dager etter boost immunisering.
|
Fra 51 til opptil 387 dager etter første IMP-dose
|
|
Antall deltakere med serokonversjon definert som et minimum på 4 ganger økning av funksjonelle antistofftitere sammenlignet med baseline
Tidsramme: Fra 51 til opptil 387 dager etter første IMP-dose
|
Ved 63, 162, 365 dager etter boost immunisering.
|
Fra 51 til opptil 387 dager etter første IMP-dose
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: BioNTech Responsible Person, BioNTech SE
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
9. september 2020
Primær fullføring (Faktiske)
12. mars 2021
Studiet fullført (Faktiske)
7. februar 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
2. september 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
2. september 2020
Først lagt ut (Faktiske)
3. september 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
5. januar 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
17. mars 2023
Sist bekreftet
1. mars 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- BNT162-04
- 2020-003267-26 (EudraCT-nummer)
- U1111-1254-4840 (Annen identifikator: WHO Universal Trial Number (UTN))
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Covid-19
-
PfizerAktiv, ikke rekrutterendeCovid-19 | Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) | Covid-19-infeksjon | Covid-19-vaksiner | SARS-CoV-2-infeksjon, COVID19 | COVID-19-vaksinasjon | SARS-CoV-2-infeksjon, COVID-19 | COVID-19 (Coronavirus Disease 2019) | COVID-19 SARS-CoV-2-infeksjonForente stater
-
Shanghai Public Health Clinical CenterHar ikke rekruttert ennå
-
Duke UniversityNational Institute on Minority Health and Health Disparities (NIMHD)Fullført
-
PfizerRekrutteringSykdommer i luftveiene | Covid-19 | Lungebetennelse | Lungesykdommer | Koronavirusepidemi 2019 | Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) | Covid-19-infeksjon | Infeksjoner i øvre luftveier | Luftveisinfeksjon | COVID-19 (Coronavirus Disease 2019) | COVID-19 SARS-CoV-2-infeksjonBelgia
-
ModeX Therapeutics, An OPKO Health CompanyRekrutteringCOVID-19 | COVID-19 (forebygging)Forente stater
-
Eggensberger OHGBavarian Health and Food Safety Authority (LGL)RekrutteringTilstand etter covid-19 | Etter covid-19 | Post COVID-19 syndrom | Langt COVID-19 syndrom | Tilstand etter covid-19 (PCC)Tyskland
-
Lawson Research Institute of St. Joseph'sCanadian Institutes of Health Research (CIHR); Western University, CanadaRekrutteringUtmattelse | Post-COVID-19 syndrom | Tilstand etter covid-19 | Post-COVID syndrom | Lang COVID-19 | Langvarig COVID | Tilstand etter COVIDCanada
-
Yang I. PachankisAktiv, ikke rekrutterendeCOVID-19 luftveisinfeksjon | COVID-19 stresssyndrom | Covid-19-vaksinebivirkning | COVID-19-assosiert tromboembolisme | COVID-19 Post-Intensive Care Syndrome | COVID-19-assosiert hjerneslagKina
-
University of Missouri, Kansas CityNational Institute on Minority Health and Health Disparities (NIMHD)Aktiv, ikke rekrutterendeCovid-19 testatferdForente stater
-
University of Roma La SapienzaQueen Mary University of London; Università degli studi di Roma Foro Italico og andre samarbeidspartnereFullførtPostakutte følgetilstander av COVID-19 | Tilstand etter covid-19 | Langvarig COVID | Kronisk COVID-19 syndromItalia