Lorlatinib i ALK-hemmer-behandlet ikke-opererbar avansert/residiverende ALK-positive ikke-småcellet lungekreftpasienter i India

Inklusjonskriterier:

1. Bevis for histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av ikke-opererbar avansert og/eller tilbakevendende NSCLC som bærer en ALK-omorganisering, som påvist ved en passende test.
2. Sykdomsprogresjon eller intoleranse mot 1 tidligere behandling med ALK TKI. Deltakerne kan også ha hatt tidligere kjemoterapi for sin avanserte og/eller tilbakevendende sykdom.
3. Deltakere med asymptomatiske CNS-metastaser (inkludert deltakere kontrollert med stabil eller avtagende steroidbruk i løpet av de siste 2 ukene før studieregistrering) vil være kvalifisert.
4. Alder ≥18 år.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0, 1 eller 2.

6. Tilstrekkelig hematologisk og nyrefunksjon som definert som:

   1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1000/mm3;
   2. Blodplater ≥50 000/mm3;
   3. Hemoglobin ≥8 g/dL;
   4. Estimert kreatininclearance ≥30 ml/min beregnet ved bruk av metodestandarden for institusjonen.

7. Tilstrekkelig leverfunksjon, inkludert:

   1. Totalt serumbilirubin ≤1,5 ​​× øvre normalgrense (ULN);
   2. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 × ULN (≤5,0 × ULN ved levermetastaser).

8. Tilstrekkelig bukspyttkjertelfunksjon, inkludert:

   1. Total amylase i serum ≤1,5 ​​× ULN.*
   2. Serumlipase <1,5 × ULN. *hvis total amylase >1,5 × ULN, men pankreasamylase er innenfor ULN, kan deltakeren registreres.
9. Akutte effekter av tidligere terapi forsvant til baseline-alvorlighet eller til CTCAE-grad <1, bortsett fra bivirkninger som etter etterforskerens vurdering ikke utgjør en sikkerhetsrisiko for deltakeren.
10. Systemisk kreftbehandling fullført innen minimum 5 halveringstider etter studieregistrering (med mindre klinisk meningsfull tumoroppblussing etter etterforskerens skjønn, der diskusjon med sponsoren er berettiget).
11. Bevis på et personlig signert og datert informert samtykkedokument som indikerer at deltakeren (eller en juridisk akseptabel representant) har blitt informert om alle relevante aspekter ved studien.
12. Vilje og evne til å overholde studieplanlagte besøk, behandlingsplaner, laboratorietester og andre prosedyrer.
13. Graviditetstest for kvinner i fertil alder negativ ved screening eller kvinnelige deltakere som ikke er i fertil alder. Mannlige og kvinnelige deltakere i fertil alder og i risiko for graviditet må samtykke i å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode fra tidspunktet for screening, gjennom hele studien og i 3 måneder etter siste dose av tildelt behandling, 6 måneder hvis kvinnelige deltakere.

Ekskluderingskriterier:

1. Strålebehandling (unntatt palliativ for å lindre bensmerter) innen 2 uker etter studieregistrering. Palliativ stråling (<10 fraksjoner) må være gjennomført minst 48 timer før studieopptak. Stereotaktisk eller liten felt hjernebestråling må ha fullført minst 2 uker før studieopptak. Helhjernestråling må ha fullført minst 4 uker før studieopptak. Forutgående bestråling til >25 % av benmargen.
2. Større operasjon innen 4 uker før påmelding. Mindre kirurgiske inngrep (f.eks. portinnføring) er ikke utelukket, men tilstrekkelig tid bør ha gått for tilstrekkelig sårheling.
3. Kjent tidligere eller mistenkt alvorlig overfølsomhet for å studere stoffet eller en hvilken som helst komponent i formuleringen.
4. Aktiv og klinisk signifikant bakteriell, sopp- eller virusinfeksjon.

5. Klinisk signifikante vaskulære (både arterielle og venøse) og ikke-vaskulære hjertetilstander (aktive eller innen 3 måneder før påmelding), som kan omfatte, men er ikke begrenset til:

   1. Arteriell sykdom som cerebral vaskulær ulykke/slag (inkludert forbigående iskemisk angrep [TIA]), hjerteinfarkt, ustabil angina;
   2. Venøse sykdommer som cerebral venetrombose, symptomatisk lungeemboli;
   3. Ikke-vaskulær hjertesykdom som kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association Classification Class ≥II), andregrads eller tredje grads atrioventrikulær (AV) blokk (med mindre pacet) eller enhver AV-blokk med PR-intervall >220 msek; eller pågående hjerterytmeforstyrrelser av NCI CTCAE Grade ≥2, ukontrollert atrieflimmer av hvilken som helst grad, bradykardi definert som <50 slag per minutt (bpm) (med mindre deltakeren ellers er frisk som langdistanseløpere osv.), maskinavlest EKG med QT intervall korrigert for hjertefrekvens (QTc) >470 msek, eller medfødt langt QT-syndrom.
6. Anamnese eller kjent tilstedeværelse av interstitiell fibrose, interstitiell lungesykdom (ILD), pneumonitt, hypersensitivitetspneumonitt, interstitiell lungebetennelse, obliterativ bronkiolitt og lungefibrose.
7. Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander, inkludert nylig (i løpet av det siste året) eller aktive selvmordstanker eller -adferd, eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrasjon av undersøkelsesprodukter eller kan forstyrre tolkningen av studieresultatene og, etter etterforskerens vurdering, ville gjøre deltakeren upassende for å delta i denne studien.
8. Bevis på aktiv malignitet (annet enn nåværende NSCLC, ikke-melanom hudkreft, in situ livmorhalskreft, papillær skjoldbruskkjertelkreft, ductal carcinoma in situ [DCIS] i brystet eller lokalisert og antatt helbredet prostatakreft) innen de siste 3 årene før registrering.

9. Samtidig bruk av noen av følgende matvarer eller legemidler (konsulter sponsoren hvis du er i tvil om en matvare eller et legemiddel faller inn under noen av kategoriene beskrevet nedenfor) innen 12 dager før den første dosen av lorlatinib:

   1. Kjente sterke cytokrom (CYP)3A-induktorer (f.eks. karbamazepin, enzalutamid, mitotan, rifampin, johannesurt).
   2. Kjente sterke CYP3A-hemmere (f.eks. grapefruktjuice eller grapefrukt-/grapefruktrelaterte sitrusfrukter [f.eks. Sevilla-appelsiner, pomelos], boceprevir, cobicistat, klaritromycin, conivaptan, diltiazem, idelalisib, indinavir, itrakonazol, ketovirinapreazol, ketovirinapreazol, parnelfinavirinapreazol, , ritonavir alene og med elvitegravir eller indinavir eller lopinavir eller paritaprevir eller ombitasvir eller dasabuvir eller sakinavir eller tipranavir, telaprevir og voriconazol). Aktuell bruk av disse medisinene (hvis aktuelt), for eksempel 2 % ketokonazolkrem, er tillatt.
   3. Kjente CYP3A-substrater med smal terapeutisk indeks, slik som pimozid, kinidin, takrolimus, ciklosporin, sirolimus, alfentanil, fentanyl (inkludert depotplaster) eller ergotalkaloider (ergotamin, dihydroergotamin).
   4. Kjente permeabilitetsglykoprotein (P-gp) substrater med en smal terapeutisk indeks (f.eks. digoksin).
10. Deltakere som er ansatte på undersøkelsesstedet som er direkte involvert i gjennomføringen av studien og deres familiemedlemmer, ansatte på stedet som på annen måte er overvåket av etterforskeren, eller deltakere som er Pfizer-ansatte direkte involvert i gjennomføringen av studien.
11. Deltakelse i andre studier som involverer forsøksmedisin(er) (fase 1-4) under studiedeltakelse.
12. Ammende kvinnelige deltakere.