Lorlatinib v ALK inhibitoru léčeni neresekabilní pokročilí/recidivující ALK-pozitivní pacienti s nemalobuněčným karcinomem plic v Indii

Kritéria pro zařazení:

1. Důkaz histologicky nebo cytologicky potvrzené diagnózy neresekabilního pokročilého a/nebo recidivujícího NSCLC, který nese ALK přeuspořádání, jak bylo zjištěno vhodným testem.
2. Progrese onemocnění nebo intolerance na 1 předchozí léčbu ALK TKI. Účastníci mohou mít také předchozí chemoterapii pro své pokročilé a/nebo recidivující onemocnění.
3. Účastníci s asymptomatickými metastázami do CNS (včetně účastníků kontrolovaných stabilním nebo klesajícím užíváním steroidů během posledních 2 týdnů před zařazením do studie) budou způsobilí.
4. Věk ≥18 let.
5. Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2.

6. Přiměřená hematologická a renální funkce definovaná jako:

   1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1 000/mm3;
   2. Krevní destičky ≥50 000/mm3;
   3. Hemoglobin ≥8 g/dl;
   4. Odhadovaná clearance kreatininu ≥30 ml/min vypočtená pomocí standardní metody pro danou instituci.

7. Přiměřená funkce jater, včetně:

   1. Celkový sérový bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN);
   2. Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤2,5 × ULN (≤5,0 × ULN v případě jaterních metastáz).

8. Přiměřená funkce slinivky, včetně:

   1. Celková amyláza v séru ≤ 1,5 × ULN.*
   2. Sérová lipáza <1,5 × ULN. *Pokud celková amyláza >1,5 × ULN, ale pankreatická amyláza je v rámci ULN, účastník může být zapsán.
9. Akutní účinky jakékoli předchozí terapie vymizely na výchozí závažnost nebo na stupeň CTCAE <1 s výjimkou nežádoucích účinků, které podle úsudku zkoušejícího nepředstavují pro účastníka bezpečnostní riziko.
10. Systémová protinádorová léčba dokončena během minimálně 5 poločasů zařazení do studie (pokud není klinicky významné vzplanutí nádoru podle uvážení zkoušejícího, kdy je zaručena diskuse se sponzorem).
11. Doklad o osobně podepsaném a datovaném dokumentu informovaného souhlasu, který uvádí, že účastník (nebo právně přijatelný zástupce) byl informován o všech souvisejících aspektech studie.
12. Ochota a schopnost dodržovat ve studii plánované návštěvy, léčebné plány, laboratorní testy a další postupy.
13. Těhotenský test pro ženy ve fertilním věku negativní při screeningu nebo účastnice, které nejsou ve fertilním věku. Účastníci mužského a ženského pohlaví ve fertilním věku a ohrožení těhotenstvím musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce od okamžiku screeningu, po celou dobu studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce přidělené léčby, 6 měsíců, pokud se účastní ženy.

Kritéria vyloučení:

1. Radiační terapie (kromě paliativní pro zmírnění bolesti kostí) do 2 týdnů od zařazení do studie. Paliativní záření (<10 frakcí) musí být dokončeno alespoň 48 hodin před zařazením do studie. Stereotaktické ozařování mozku nebo ozařování mozku v malém poli musí být dokončeno alespoň 2 týdny před zařazením do studie. Ozáření celého mozku musí být dokončeno alespoň 4 týdny před zápisem do studia. Předchozí ozáření do >25 % kostní dřeně.
2. Velká operace do 4 týdnů před zařazením. Menší chirurgické zákroky (např. zavedení portu) nejsou vyloučeny, ale pro adekvátní zhojení rány by měla uplynout dostatečná doba.
3. Známá předchozí nebo suspektní závažná přecitlivělost na studovaný lék nebo jakoukoli složku v jeho formulaci.
4. Aktivní a klinicky významná bakteriální, plísňová nebo virová infekce.

5. Klinicky významné vaskulární (arteriální i venózní) a nevaskulární srdeční stavy (aktivní nebo do 3 měsíců před zařazením), které mohou zahrnovat, ale nejsou omezeny na:

   1. Arteriální onemocnění, jako je cerebrální vaskulární příhoda/mrtvice (včetně tranzitorní ischemické ataky [TIA]), infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris;
   2. Venózní onemocnění, jako je cerebrální žilní trombóza, symptomatická plicní embolie;
   3. Nevaskulární srdeční onemocnění, jako je městnavé srdeční selhání (třída klasifikace podle New York Heart Association ≥II), atrioventrikulární (AV) blok druhého nebo třetího stupně (pokud není stimulován) nebo jakákoli AV blokáda s PR intervalem >220 msec; nebo pokračující srdeční dysrytmie NCI CTCAE Stupeň ≥2, nekontrolovaná fibrilace síní jakéhokoli stupně, bradykardie definovaná jako <50 tepů za minutu (bpm) (pokud účastník není jinak zdravý, jako jsou běžci na dlouhé tratě atd.), EKG odečítané strojem s QT interval korigovaný na srdeční frekvenci (QTc) > 470 ms, nebo vrozený syndrom dlouhého QT.
6. Anamnéza nebo známá přítomnost intersticiální fibrózy, intersticiální plicní choroby (ILD), pneumonitida, hypersenzitivní pneumonitida, intersticiální pneumonie, obliterativní bronchiolitida a plicní fibróza.
7. Jiné závažné akutní nebo chronické zdravotní nebo psychiatrické stavy, včetně nedávných (během posledního roku) nebo aktivních sebevražedných myšlenek nebo chování nebo laboratorních abnormalit, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním hodnoceného přípravku nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by to způsobilo, že by účastník nebyl vhodný pro zápis do této studie.
8. Důkazy o aktivní malignitě (jiné než současné NSCLC, nemelanomový karcinom kůže, in situ karcinom děložního čípku, papilární karcinom štítné žlázy, duktální karcinom in situ [DCIS] prsu nebo lokalizovaný a předpokládaný vyléčený karcinom prostaty) během posledních 3 let před zápis.

9. Současné užívání kterékoli z následujících potravin nebo léků (v případě pochybností, zda potravina nebo lék spadá do některé z níže popsaných kategorií, se poraďte se sponzorem) během 12 dnů před první dávkou lorlatinibu:

   1. Známé silné induktory cytochromu (CYP)3A (např. karbamazepin, enzalutamid, mitotan, rifampin, třezalka tečkovaná).
   2. Známé silné inhibitory CYP3A (např. grapefruitový džus nebo grapefruit/grapefruit příbuzné citrusové plody [např. sevillské pomeranče, pomela], boceprevir, kobicistat, klarithromycin, conivaptan, diltiazem, idelalisib, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, nekoninaprelfitavir, par. ritonavir samotný a s elvitegravirem nebo indinavirem nebo lopinavirem nebo paritaprevirem nebo ombitasvirem nebo dasabuvirem nebo saquinavirem nebo tipranavirem, telaprevirem a vorikonazolem). Místní použití těchto léků (pokud je to možné), jako je 2% ketokonazolový krém, je povoleno.
   3. Známé substráty CYP3A s úzkým terapeutickým indexem, jako je pimozid, chinidin, takrolimus, cyklosporin, sirolimus, alfentanil, fentanyl (včetně transdermálních náplastí) nebo námelové alkaloidy (ergotamin, dihydroergotamin).
   4. Známé permeabilní glykoproteinové (P-gp) substráty s úzkým terapeutickým indexem (např. digoxin).
10. Účastníci, kteří jsou zaměstnanci výzkumného pracoviště, kteří se přímo podílejí na provádění studie, a jejich rodinní příslušníci, pracovníci pracoviště jinak pod dohledem zkoušejícího nebo účastníci, kteří jsou zaměstnanci společnosti Pfizer, kteří se přímo podílejí na provádění studie.
11. Účast na jiných studiích zahrnujících zkoumané léky (fáze 1-4) během účasti ve studii.
12. Kojící ženské účastnice.