Øsofagusbeskyttelsesstudie: En multisenterstudie. (eCool-US)

Formålet med dette forskningsprosjektet er å undersøke bruken av en øsofaguskjølingssonde som en ny og potensielt bedre metode for øsofagusbeskyttelse for AF-ablasjonspasienter sammenlignet med standardbehandling. Dette er multisenterversjonen av den nylig fullførte enkeltstedsstudien (IRAS ID: 253844). Denne multisenterversjonen er nødvendig for å bekrefte om øsofaguskjølingssonden er definitivt overlegen standardbehandling for å beskytte AF-ablasjonspasienter og for å klargjøre omfanget av denne beskyttelsen.

For øyeblikket er beskyttelsesmetoden begrenset; en øsofagus temperaturovervåkingssonde settes inn mens pasienten er under generell anestesi og temperaturen måles under ablasjon, og stopper hvis temperaturen øker markant, noe som kan tyde på betydelig termisk skade på øsofagus. Denne metoden er upålitelig da temperatursonden ikke sitter godt i spiserøret og ofte er for langt unna området som krever overvåking. Sonden er vanskelig å plassere da den kan kveiles.

Utformingen av prosjektet er i form av en randomisert kontrollert studie som enkeltsenterstudien, slik at deltakerne vil ha en sjanse på 50:50 til å bli tildelt studiegruppen som mottar den nye øsofaguskjølingssonden eller standardbehandlingen (eller kontrollen). ) gruppe, som mottar oesophageal temperaturovervåkingssonde.

Pasienten blindes for resultatet av randomiseringen, for å unngå skjevhet/placeboeffekt.

Hvis du er registrert i studiegruppen, vil øsofagus-kjølesonden bli brukt - kalt ensoETM-sonden. Dette er en glatt, multi-lumen øsofagusprobe i silikon av medisinsk kvalitet (enheten har et CE-merke og er designet for øsofagusinnsetting og kjøling) som tillater vanning i et lukket sløyfesystem når det er koblet til en ekstern konsoll. Hvis konsollen avkjøler det irrigerte vannet (dette styres av manuelle opp/ned-knapper avhengig av hvilken temperatur som ønskes), avkjøles øsofagussonden også, noe som gjør at lokal øsofagusveggtemperatur kan kontrolleres. Spiserørskjøling via ensoETM-sonden kan da motvirke eventuell overført termisk energi fra ablasjonen. Denne sonden er allerede i klinisk bruk hos kritiske pasienter der den kan kontrollere kroppstemperaturen, hvis sonden blir liggende på stedet i lengre timer eller dager. Det er derfor allerede kjent for å være trygt; det har også en god sikkerhetsprofil i sammenheng med AF-ablasjoner basert på erfaring fra enkeltsenterstudien (IRAS ID: 253844; i press-doi:10.1093/europace/euaa276). I enkeltsenterstudien hadde alle deltakerne endoskopisk undersøkelse etter ablasjonen for å gjennomgå spiserøret, og det ble ikke sett noe apparat-/proberelatert abrasivt traume.

Prosedyren gjøres vanligvis under generell anestesi, så deltakeren vil ikke være klar over dette og vil ikke bli utsatt for noen følelse av smerte eller ubehag. Sonden er myk og mye skånsommere enn kamerasonden som teamet normalt må sette inn under kateterablasjonsprosedyren (kamerasonden eller transøsofageal ekkokardiografi, TOE- er en del av standardbehandlingen), så studieforfatterne er av den oppfatning at dette ekstra forsiktighetstiltak øker ikke i seg selv pasientens risiko eller eksponering for skade.

Etter prosedyren vil alle deltakere (studie eller kontroll) ha et endoskopikamera mellom 12-72 timer etter kateterablasjonsprosedyren for å vurdere graden av esophageal termisk skade forårsaket av ablasjon, hvis noen. (Vennligst merk: En biopsi er IKKE en del av denne forskningsprotokollen; dette er bare et diagnostisk kamera.) Endoskopisten er også blindet for resultatet av randomiseringen for å unngå skjevhet under rapportering av endoskopiresultatet. Det korte tidsvinduet mellom ablasjons- og endoskopikameraoppfølging gjør at det kan gjøres ved samme innleggelse som selve ablasjonsprosedyren, dette er fordelaktig for pasienten da både ablasjonsbehandlingen og oppfølgingskameraet kan gjennomføres ved 1 sykehusinnleggelse . Resultatet av endoskopikameraet blir forklart til pasienten på dagen og om ytterligere handling er nødvendig. Tidspunktet er også fordelaktig for å minimere separate sykehusbesøk i Covid-19-tiden.

Etter dette vil normal/standard klinikkoppfølging av pasienten følges, men som en del av utprøvingen, ved første klinikkoppfølging, vil deltakerne i begge gruppene bli spurt om eventuelle vedvarende gastroøsofageale symptomer, og det blir journalført av dette, for studiet. Pasienten er fortsatt blindet for resultatene av randomiseringen på tidspunktet for rapportering av symptomer under restitusjon, hvis noen. Dette for å unngå skjevhet/placeboeffekt.

Forskningsprosjektet skaper ingen områder av etisk bekymring da den myke spiserørskjøleanordningen/sonden er av skånsom design, spesielt laget for å sitte i spiserøret. Spesielt sammenlignet med TOE-sonden som vanligvis brukes som en del av standardprotokollen for en AF-ablasjonsprosedyre. Pasienten vil heller ikke være klar over dette trinnet i det hele tatt, da prosedyren utføres under generell anestesi. Enheten er passende CE-merket og brukes for indikasjon på kroppskjøling via spiserøret og beskyttelse. Selv i standardbehandling er det nødvendig med en oesophageal temperaturovervåkingssonde, så effektivt vil denne studien ganske enkelt randomisere pasienten til enten den nye proben eller standardbehandlingen, under AF-ablasjonen.

Det er en ekstra oppfølging deltakeren er pålagt å ha, som en del av denne studien: endoskopikameraet (uansett om det er randomisert til studie- eller kontrollgruppe). Endoskopikameraet vil bli fullført 12-72 timer etter kateterablasjonsprosedyren. Hensikten er å gjennomgå eventuelle områder med betennelse eller termisk skade i spiserøret som kan endre klinisk behandling, men denne spesifikke informasjonen vil også bli brukt under studieanalyse av de 2 randomiserte gruppene etter at studien er fullført. Et endoskopikamera anses å være en lavrisiko dagsaksprosedyre som tar 20 minutter å fullføre. Risikoen for at denne kameratesten forårsaker skade i seg selv er <0,5 %. En TOE-sonde/en hvilken som helst annen øsofagusprobe som brukes under ablasjonsprosedyren, ligner på endoskopisonden, så bortsett fra at deltakeren må delta på en ekstra avtale etter ablasjonen, er ikke den totale risikoen for pasienten betydelig økt.

Oppfølgingendoskopikameraet kan være litt ubehagelig i begynnelsen, men det er ikke smertefullt, er enkelt og relativt raskt - dette vil bli forklart i begynnelsen under rekrutteringsprosessen slik at den potensielle deltakeren har en nøyaktig ide om hva de kan forvente av endoskopien kamera og om de er glade for å bli påmeldt. Det er ekstra fordeler for pasienten av denne oppfølgingen, ettersom endoskopikameraet vil bekrefte overfor pasienten om eventuelle øsofagusskade fra ablasjon og om behandling er nødvendig. Hvis ingen skader, kan dette bidra til å berolige pasienten før de reiser hjem. Til slutt vil oppfølgingsklinikkene være som normalt for deltakeren, bare at etterforskere vil spørre spesifikt om eventuelle pågående gastroøsofageale symptomer også. Det vil bli laget en oversikt over dette.

Studieforfatterne gjennomgikk trinnene involvert i denne studiedesignen og konkluderer med at ingen større etiske eller juridiske problemstillinger er identifisert. Sammendraget av trinnene som er involvert her klargjør forhåpentligvis vårt synspunkt. Fra et ledelsesperspektiv er vårt senter designet for å utføre kateterablasjonsprosedyrer for AF med generell anestesideksel. Forfatterne har erfaring og anskaffet nødvendig utstyr fra esophageal kjøleapparatselskapet og har passende enhetsadministrasjonsprotokoller og lagringsplass på plass. Det er sikret ekstern finansiering for prosjektet for å dekke merkostnadene til øsofaguskjøleapparatene. Endoskopiavdelingen ved senteret er også utstyrt og støtter denne studien og er i stand til å gjennomføre de ekstra oppfølgende endoskopi-tester etter ablasjon. Teamet er allerede vant til endoskopi-testforespørsler fra avdelingen, på grunn av sterk klinisk indikasjon, postkateterablasjon.

Til slutt har forfatterne gjennomført denne foreslåtte forskningsstudien på et enkelt sted med stor suksess og med utmerket sikkerhetsrekord uten sonderelaterte traumer, og teamet møtte ingen nye eller uventede problemer eller vanskeligheter. Forfatterne fikk gode tilbakemeldinger fra pasientene fra enkeltsenterstudien. Denne samme utprøvingen vil kjøre på 5 steder over hele Storbritannia med potensial for å utvide ytterligere avhengig av statistisk analyse.