食道保护研究：一项多中心研究。 (IMPACT II)

该研究项目的目的是研究使用食管冷却探头作为一种新的、与标准护理相比可能更好的 AF 消融患者食管保护方法。 这是最近完成的单点研究（IRAS ID：253844）的多中心版本。 需要这个多中心版本来确认食管冷却探头在保护 AF 消融患者方面是否绝对优于标准护理，并阐明这种保护的程度。

目前保护方法有限，患者在全麻状态下插入食管温度监测探头，消融时测温，如果温度明显升高则停止，提示食管有明显热损伤。 这种方法不可靠，因为温度探头不能很好地固定在食道中，而且通常离需要监测的区域太远。 探头很难放置，因为它可以盘绕。

该项目的设计与单中心研究一样采用随机对照试验的形式，因此参与者将有 50:50 的机会被分配到接受新食管冷却探头或标准护理（或对照）的研究组)组，接收食管温度监测探头。

患者不知道随机化的结果，以避免偏倚/安慰剂效应。

如果加入研究组，将使用食管冷却探头——称为 ensoETM 探头。 这是一种光滑的医用级硅胶多腔食管探头（该设备具有 CE 标志，设计用于食管插入和冷却），当连接到外部控制台时，可以在闭环系统中进行水冲洗。 如果控制台冷却灌溉水（这是通过手动向上/向下按钮控制的，具体取决于所需的温度），食道探头也会被冷却，从而可以控制局部食道壁温度。 通过 ensoETM 探头进行的食道冷却可以抵消消融过程中传输的任何热能。 该探针已经在临床上用于重症监护患者，如果将探针留在原地有目的地延长数小时或数天，它可以控制体温。 因此已知它是安全的；根据单中心研究（IRAS ID：253844；在 press-doi：10.1093/europace/euaa276）的经验，它在 AF 消融的背景下也具有良好的安全性。 在单中心研究中，所有参与者在消融后均进行了内窥镜检查以检查食道，未发现与装置/探头相关的磨蚀性创伤。

该过程通常在全身麻醉下进行，因此参与者不会意识到这一点，也不会受到任何疼痛或不适感的影响。 该探头比团队通常在导管消融过程中必须插入的摄像头探头柔软且温和得多（摄像头探头或经食管超声心动图，TOE-是标准护理的一部分），因此研究作者认为这额外的预防措施本身不会增加患者的风险或暴露于伤害中。

手术后，所有参与者（研究或对照）将在导管消融手术后 12-72 小时内使用内窥镜检查相机，以检查消融引起的食管热损伤程度（如果有）。 （请注意：活组织检查不是本研究方案的一部分；这只是一个诊断相机。） 内窥镜医师也不知道随机化的结果，以避免在内窥镜检查结果报告期间出现偏差。 消融和内窥镜摄像头跟进之间的时间窗口很短，这意味着它可以与消融程序本身在同一时间入院，这对患者来说是有利的，因为消融治疗和跟进摄像头都可以在 1 次入院时完成. 当天向患者解释内窥镜检查结果以及是否需要采取任何进一步措施。 在 Covid-19 时代，这个时机也有利于最大限度地减少单独的医院就诊。

在此之后，将坚持对患者进行正常/标准护理门诊随访，但作为试验的一部分，在第一次门诊随访时，将询问两组参与者是否有任何挥之不去的胃食管症状并进行记录对此，供研究。 在恢复期间报告其症状（如果有）时，患者仍然不知道随机化的结果。 这是为了避免偏差/安慰剂效应。

该研究项目不会产生任何伦理问题，因为柔软的食道冷却装置/探针设计温和，专门用于放置在食道中。 特别是与通常用作 AF 消融程序标准协议一部分的 TOE 探头相比时。 由于该过程是在全身麻醉下进行的，因此患者也根本不会意识到这一步骤。 该设备带有适当的 CE 标记，用于指示通过食道和保护进行身体冷却。 即使在标准护理中，也需要食道温度监测探头，因此有效地，这项研究只是在 AF 消融期间将患者随机分配到新探头或标准护理探头。

作为该试验的一部分，参与者需要进行一项额外的随访：内窥镜摄像头（无论是随机分配到研究组还是对照组）。 内窥镜摄像头将在导管消融手术后 12-72 小时完成。 目的是审查可能改变临床管理的食道炎症或热损伤的任何区域，但该特定信息也将在研究完成后对 2 个随机分组的研究分析中使用。 内窥镜摄像头被认为是一种低风险的日间手术，需要 20 分钟才能完成。 此相机测试本身造成任何损坏的风险 <0.5%。 消融过程中使用的 TOE 探头/任何其他食管探头类似于内窥镜探头，因此除了参与者在消融后必须参加额外预约外，患者的总体风险不会显着增加。

跟进内窥镜检查开始时可能会有点不舒服，但并不痛苦，简单明了且相对快速 - 这将在招募过程开始时进行解释，以便潜在参与者准确了解内窥镜检查的期望相机，如果他们很高兴被录取。 这种跟进对患者有额外的好处，因为内窥镜摄像头将向患者确认消融引起的任何食道损伤以及是否需要任何治疗。 如果没有受伤，这有助于让患者在回家前安心。 最后，后续诊所对参与者来说将是正常的，只是调查人员也会特别询问是否有任何持续的胃食管症状。 将对此进行记录。

研究作者审查了本研究设计所涉及的步骤，并得出结论认为没有发现重大的伦理或法律问题。 希望此处涉及的步骤摘要能够阐明我们的观点。 从管理的角度来看，我们中心的目的是在全身麻醉覆盖下进行房颤导管消融手术。 作者有经验并从食管冷却设备公司获得了必要的设备，并有适当的设备管理协议和存储空间。 该项目的外部资金已获得保障，以支付食道冷却装置的额外费用。 该中心的内窥镜科也配备并支持这项研究，并且能够在消融后进行额外的后续内窥镜检查。 由于强烈的临床适应症，导管消融后，该团队已经习惯了该部门的内窥镜检查要求。

最后，作者在单一地点进行了这项拟议的研究试验，取得了巨大成功，并取得了出色的安全记录，没有与探头相关的创伤，并且团队没有遇到任何新的或意外的问题或困难。 作者从单中心研究中获得了良好的患者反馈。 同样的试验将在英国的 5 个地点进行，并有可能根据统计分析进一步扩大。