En fase 1-studie av ASTX030 hos pasienter med myelodysplastisk syndrom

Inklusjonskriterier:

• Pasienter i alderen 20 år eller eldre
• Pasienter med diagnosen MDS (refraktær anemi [RA], refraktær anemi med ringede sideroblaster [RARS], refraktær anemi med overskytende blaster [RAEB], refraktær anemi med overskytende blaster i transformasjon [RAEB-T], eller kronisk myelomonocytisk leukemi [CMML ]) i henhold til den fransk-amerikanske-britiske (FAB)-klassifiseringen Lavrisikopasienter som faller inn under risikokategorien lav eller middels-1 (Int-1) basert på International Prognostic Scoring System (IPSS) kan kun registreres hvis det er lite sannsynlig at de reagerer på noen annen behandling eller hvis de for øyeblikket behandles med azacytidin (AZA) injeksjon
• Pasienter med en ECOG PS-score på 0 eller 1 eller med en ECOG PS-score på 2 på grunn av primære sykdomsassosierte tilstander

• Pasienter med tilstrekkelig organfunksjon som angitt nedenfor

  1. Leverfunksjon: Alle følgende kriterier må være tilfredsstilt.

     • Total bilirubin ≤ 2,0 × øvre normalgrense (ULN)
     • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN
     • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN

  2. Nyrefunksjon: Et av følgende kriterier må være oppfylt.

     • Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN
     • Kreatininclearance eller glomerulær filtrasjonshastighet ≥ 50 ml/min
  3. Respirasjonsfunksjon: perkutan arteriell oksygenmetning (SpO2) ≥ 90 %
• Pasienter som forventes å overleve i minst 3 måneder
• Pasienter som gir skriftlig samtykke til å delta i utprøvingen ved hjelp av skjemaet for informert samtykke godkjent av institusjonsvurderingsutvalget

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som sannsynligvis ikke vil reagere på AZA
• Pasienter som har mottatt kjemoterapi, hormonbehandling, antistoffbehandling, strålebehandling eller andre utforskende anti-kreftbehandlinger for den primære sykdommen innen 3 uker før første administrasjon av utprøvingspreparatet (IMP)
• Pasienter som har brukt annen IMP eller privatimportert medisin innen 4 uker før første administrasjon av IMP
• Pasienter med hjertesykdom i klasse 3 eller 4 i henhold til New York Heart Association-klassifiseringen
• Pasienter med ukontrollert systemisk sykdom eller aktiv infeksjon
• Pasienter med ukontrollert magesår eller duodenalsår
• Pasienter med tidligere eller nåværende interstitiell lungesykdom
• Pasienter med en historie med kirurgisk gastrektomi
• Pasienter med livstruende tilstander/symptomer, multippel organsvikt eller andre faktorer (inkludert laboratorieavvik) som, etter utrederens oppfatning, sannsynligvis vil påvirke deres sikkerhet eller absorpsjon og metabolisme av AZA og cedazuridin (CED), eller påvirke prøveevalueringen
• Pasienter med andre maligniteter (unntatt passende behandlet basalcellekarsinom, plateepitelkarsinom eller livmorhalskreft in situ; prostata- eller brystkreft stabilisert av endokrine terapier; og maligniteter som ikke har fått tilbakefall på minst 1 år siden siste vellykkede behandling)
• Pasienter som er positive for HIV-antistoff, HBV-DNA eller HCV-antistoff
• Pasienter med ≥ grad 2 AE (unntatt alopecia) assosiert med tidligere behandling av den primære sykdommen. Parametrene definert i inklusjonskriteriet ovenfor er imidlertid ekskludert.
• Pasienter som har gjennomgått en svært invasiv og omfattende kirurgisk prosedyre innen 4 uker før første administrasjon av IMP
• Pasienter som tidligere har gjennomgått eller planlegger å gjennomgå hematopoetisk stamcelletransplantasjon
• Pasienter med en historie med overfølsomhet overfor virkestoffet eller ethvert hjelpestoff av IMP
• Pasienter som etter etterforskerens mening har høy risiko for å ikke kunne overholde prøveprotokollen på grunn av psykiske lidelser eller andre medisinske tilstander (alkohol-/rusmisbruk eller avhengighet)
• Gravide eller ammende kvinnelige pasienter, eller kvinnelige pasienter med positiv graviditetstest ved screening. Sykepleiepasienter kan ikke delta i forsøket selv om de slutter å amme. Kvinnelige pasienter må gjennomgå en graviditetstest for å bekrefte at de ikke er gravide ved screening. Imidlertid er en graviditetstest ikke nødvendig for kvinnelige pasienter uten fruktbarhet (dvs. pasienter med bilateral ooforektomi eller hysterektomi i anamnesen eller som har vært postmenopausal i minst 12 måneder, bortsett fra tilfeller der overgangsalder kan skyldes effekten av antineoplastisk behandling ).
• Seksuelt aktive menn (unntatt de med en historie med bilateral orkiektomi) eller kvinner i fertil alder som ikke godtar å praktisere 2 forskjellige prevensjonsmetoder eller forblir avholdende under forsøket og i 3 måneder (menn) og 6 måneder (kvinner) etter siste dose IMP. Hvis prevensjon brukes, må 2 av følgende forholdsregler brukes: vasektomi, tubal ligering, intrauterin enhet, oral prevensjon og kondom (alle metoder godkjent eller sertifisert i Japan)
• Pasienter som etter etterforskeren ellers ikke er kvalifisert til å delta i forsøket