Um estudo de fase 1 de ASTX030 em pacientes com síndrome mielodisplásica

Critério de inclusão:

• Pacientes com 20 anos ou mais
• Pacientes com diagnóstico de SMD (anemia refratária [RA], anemia refratária com sideroblastos em anel [RARS], anemia refratária com excesso de blastos [RAEB], anemia refratária com excesso de blastos em transformação [RAEB-T] ou leucemia mielomonocítica crônica [CMML ]) de acordo com a classificação franco-americana-britânica (FAB) Os pacientes de baixo risco que se enquadram na categoria de risco baixo ou intermediário-1 (Int-1) com base no Sistema Internacional de Pontuação Prognóstica (IPSS) podem ser inscritos somente se é improvável que respondam a qualquer outro tratamento ou se estiverem sendo tratados atualmente com injeção de azacitidina (AZA)
• Pacientes com pontuação ECOG PS de 0 ou 1 ou com pontuação ECOG PS de 2 devido a condições primárias associadas à doença

• Pacientes com função orgânica adequada, conforme indicado abaixo

  1. Função hepática: Todos os seguintes critérios devem ser satisfeitos.

     • Bilirrubina total ≤ 2,0 × limite superior do normal (LSN)
     • Aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × LSN
     • Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × LSN

  2. Função renal: Qualquer um dos seguintes critérios deve ser satisfeito.

     • Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN
     • Depuração de creatinina ou taxa de filtração glomerular ≥ 50 mL/min
  3. Função respiratória: saturação arterial percutânea de oxigênio (SpO2) ≥ 90%
• Pacientes com expectativa de sobrevida de pelo menos 3 meses
• Pacientes que dão consentimento por escrito para participar do estudo usando o formulário de consentimento informado aprovado pelo conselho de revisão institucional

Critério de exclusão:

• Pacientes que provavelmente não responderão à AZA
• Doentes que receberam quimioterapia, terapia hormonal, terapia com anticorpos, radioterapia ou outros tratamentos anticancerígenos exploratórios para a doença primária nas 3 semanas anteriores à primeira administração do medicamento experimental (PIM)
• Pacientes que usaram qualquer outro IMP ou qualquer medicamento importado privadamente dentro de 4 semanas antes da primeira administração de IMP
• Pacientes com doença cardíaca de Classe 3 ou 4 de acordo com a classificação da New York Heart Association
• Pacientes com doença sistêmica não controlada ou infecção ativa
• Pacientes com úlcera gástrica ou duodenal não controlada
• Pacientes com doença pulmonar intersticial anterior ou atual
• Pacientes com história de gastrectomia cirúrgica
• Pacientes com condições/sintomas com risco de vida, falência de múltiplos órgãos ou outros fatores (incluindo anormalidades laboratoriais) que, na opinião do investigador, possam afetar sua segurança ou a absorção e metabolismo de AZA e cedazuridina (CED), ou influenciar a avaliação do ensaio
• Pacientes com outras malignidades (exceto carcinoma basocelular adequadamente tratado, carcinoma espinocelular ou carcinoma cervical in situ; câncer de próstata ou mama estabilizado por terapias endócrinas; e malignidades que não recidivaram por pelo menos 1 ano desde o último tratamento bem-sucedido)
• Pacientes positivos para anticorpo HIV, HBV-DNA ou anticorpo HCV
• Pacientes com qualquer EA ≥ Grau 2 (exceto alopecia) associado ao tratamento anterior da doença primária. No entanto, os parâmetros definidos no critério de inclusão acima são excluídos.
• Pacientes que foram submetidos a um procedimento cirúrgico altamente invasivo e extenso nas 4 semanas anteriores à primeira administração de IMP
• Pacientes que já foram submetidos ou planejam se submeter a transplante de células-tronco hematopoiéticas
• Pacientes com história de hipersensibilidade ao princípio ativo ou a qualquer excipiente do IMP
• Pacientes que, na opinião do investigador, correm alto risco de serem incapazes de cumprir o protocolo do estudo devido a transtornos mentais ou outras condições médicas (abuso ou dependência de álcool/substâncias)
• Pacientes do sexo feminino grávidas ou amamentando, ou pacientes do sexo feminino com teste de gravidez positivo na triagem. As pacientes que amamentam não podem participar do estudo, mesmo que parem de amamentar. As pacientes do sexo feminino devem passar por um teste de gravidez para confirmar que não estão grávidas na triagem. No entanto, um teste de gravidez não é necessário para pacientes do sexo feminino sem potencial para engravidar (ou seja, pacientes com histórico de ooforectomia bilateral ou histerectomia ou que estão na pós-menopausa há pelo menos 12 meses, exceto nos casos em que a menopausa pode ser devido ao efeito do tratamento antineoplásico ).
• Homens sexualmente ativos (exceto aqueles com histórico de orquiectomia bilateral) ou mulheres com potencial para engravidar que não concordam em praticar 2 métodos diferentes de controle de natalidade ou permanecem abstinentes durante o estudo e por 3 meses (homens) e 6 meses (mulheres) após a última dose de IMP. Se o controle de natalidade for empregado, 2 das seguintes precauções devem ser usadas: vasectomia, laqueadura tubária, dispositivo intrauterino, contraceptivo oral e preservativo (todos os métodos aprovados ou certificados no Japão)
• Pacientes que, na opinião do investigador, são de outra forma inelegíveis para participar do estudo