Eine Phase-1-Studie mit ASTX030 bei Patienten mit myelodysplastischem Syndrom

Einschlusskriterien:

• Patienten ab 20 Jahren
• Patienten mit MDS-Diagnose (refraktäre Anämie [RA], refraktäre Anämie mit ringförmigen Sideroblasten [RARS], refraktäre Anämie mit exzessiven Blasten [RAEB], refraktäre Anämie mit exzessiven Blasten in Transformation [RAEB-T] oder chronische myelomonozytäre Leukämie [CMML ]) gemäß der French-American-British (FAB)-Klassifikation Patienten mit niedrigem Risiko, die gemäß dem International Prognostic Scoring System (IPSS) in die Risikokategorie niedrig oder intermediär-1 (Int-1) fallen, können nur aufgenommen werden, wenn es ist unwahrscheinlich, dass sie auf eine andere Behandlung ansprechen oder wenn sie derzeit mit Azacytidin (AZA)-Injektionen behandelt werden
• Patienten mit einem ECOG-PS-Score von 0 oder 1 oder mit einem ECOG-PS-Score von 2 aufgrund von primären krankheitsassoziierten Zuständen

• Patienten mit angemessener Organfunktion wie unten angegeben

  1. Leberfunktion: Alle folgenden Kriterien müssen erfüllt sein.

     • Gesamtbilirubin ≤ 2,0 × Obergrenze des Normalwerts (ULN)
     • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN
     • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN

  2. Nierenfunktion: Eines der folgenden Kriterien muss erfüllt sein.

     • Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN
     • Kreatinin-Clearance oder glomeruläre Filtrationsrate ≥ 50 ml/min
  3. Atemfunktion: perkutane arterielle Sauerstoffsättigung (SpO2) ≥ 90 %
• Patienten, von denen erwartet wird, dass sie mindestens 3 Monate überleben
• Patienten, die ihre schriftliche Einwilligung zur Teilnahme an der Studie unter Verwendung des vom Institution Review Board genehmigten Einverständniserklärungsformulars erteilen

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die wahrscheinlich nicht auf AZA ansprechen
• Patienten, die innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Verabreichung des Prüfpräparats (IMP) eine Chemotherapie, Hormontherapie, Antikörpertherapie, Strahlentherapie oder andere explorative Krebsbehandlungen für die Primärerkrankung erhalten haben
• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung von IMP ein anderes IMP oder ein privat importiertes Arzneimittel angewendet haben
• Patienten mit Herzerkrankungen der Klasse 3 oder 4 gemäß der Klassifikation der New York Heart Association
• Patienten mit unkontrollierter systemischer Erkrankung oder aktiver Infektion
• Patienten mit unkontrolliertem Magen- oder Zwölffingerdarmgeschwür
• Patienten mit früherer oder aktueller interstitieller Lungenerkrankung
• Patienten mit chirurgischer Gastrektomie in der Vorgeschichte
• Patienten mit lebensbedrohlichen Zuständen/Symptomen, multiplem Organversagen oder anderen Faktoren (einschließlich Laboranomalien), die nach Meinung des Prüfarztes wahrscheinlich ihre Sicherheit oder die Resorption und den Metabolismus von AZA und Cedazuridin (CED) beeinflussen, oder die Studienauswertung beeinflussen
• Patienten mit anderen bösartigen Erkrankungen (außer angemessen behandeltem Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom oder Zervixkarzinom in situ; durch endokrine Therapien stabilisiertem Prostata- oder Brustkrebs; und bösartigen Erkrankungen, die seit mindestens 1 Jahr seit der letzten erfolgreichen Behandlung nicht wieder aufgetreten sind)
• Patienten, die positiv auf HIV-Antikörper, HBV-DNA oder HCV-Antikörper sind
• Patienten mit unerwünschten Ereignissen ≥ Grad 2 (außer Alopezie) im Zusammenhang mit einer vorherigen Behandlung der Grunderkrankung. Die im obigen Einschlusskriterium definierten Parameter sind jedoch ausgeschlossen.
• Patienten, die sich innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung von IMP einem hochinvasiven und umfangreichen chirurgischen Eingriff unterzogen haben
• Patienten, die sich zuvor einer hämatopoetischen Stammzelltransplantation unterzogen haben oder eine solche planen
• Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile von IMP
• Patienten, bei denen nach Meinung des Prüfarztes ein hohes Risiko besteht, dass sie das Studienprotokoll aufgrund von psychischen Störungen oder anderen Erkrankungen (Alkohol-/Substanzmissbrauch oder Sucht) nicht einhalten können
• Schwangere oder stillende Patientinnen oder Patientinnen mit positivem Schwangerschaftstest beim Screening. Stillende Patientinnen können nicht an der Studie teilnehmen, auch wenn sie das Stillen abbrechen. Patientinnen müssen sich einem Schwangerschaftstest unterziehen, um zu bestätigen, dass sie beim Screening nicht schwanger sind. Ein Schwangerschaftstest ist jedoch nicht erforderlich bei weiblichen Patientinnen ohne gebärfähiges Potenzial (d. h. Patientinnen mit bilateraler Ovarektomie oder Hysterektomie in der Vorgeschichte oder seit mindestens 12 Monaten postmenopausal, außer in Fällen, in denen die Menopause auf die Wirkung einer antineoplastischen Behandlung zurückzuführen sein könnte ).
• Sexuell aktive Männer (außer denen mit bilateraler Orchiektomie in der Vorgeschichte) oder Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht damit einverstanden sind, 2 verschiedene Methoden der Empfängnisverhütung zu praktizieren oder während der Studie und für 3 Monate (Männer) und 6 Monate (Frauen) danach abstinent zu bleiben die letzte IMP-Dosis. Wenn Empfängnisverhütung eingesetzt wird, müssen 2 der folgenden Vorsichtsmaßnahmen angewendet werden: Vasektomie, Tubenligatur, Intrauterinpessar, orales Kontrazeptivum und Kondom (alle Methoden in Japan zugelassen oder zertifiziert)
• Patienten, die nach Meinung des Prüfarztes ansonsten nicht zur Teilnahme an der Studie geeignet sind