Badanie fazy 1 ASTX030 u pacjentów z zespołem mielodysplastycznym

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci w wieku 20 lat lub starsi
• Pacjenci z rozpoznaniem MDS (niedokrwistość oporna na leczenie [RA], niedokrwistość oporna na leczenie z syderoblastami pierścieniowatymi [RARS], niedokrwistość oporna na leczenie z nadmiarem blastów [RAEB], niedokrwistość oporna na leczenie z nadmiarem blastów w fazie transformacji [RAEB-T] lub przewlekła białaczka mielomonocytowa [CMML ]) zgodnie z klasyfikacją francusko-amerykańsko-brytyjską (FAB) Pacjenci niskiego ryzyka, którzy należą do kategorii ryzyka niskiego lub pośredniego-1 (Int-1) na podstawie Międzynarodowego Systemu Oceny Prognostycznej (IPSS), mogą zostać włączeni tylko wtedy, gdy jest mało prawdopodobne, aby zareagowali na jakiekolwiek inne leczenie lub jeśli są obecnie leczeni zastrzykami z azacytydyny (AZA).
• Pacjenci z wynikiem 0 lub 1 w skali ECOG PS lub z wynikiem 2 w skali ECOG PS z powodu pierwotnych stanów chorobowych

• Pacjenci z prawidłową czynnością narządów, jak wskazano poniżej

  1. Czynność wątroby: muszą być spełnione wszystkie poniższe kryteria.

     • Bilirubina całkowita ≤ 2,0 × górna granica normy (GGN)
     • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 × GGN
     • Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 × GGN

  2. Czynność nerek: musi być spełnione jedno z poniższych kryteriów.

     • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × GGN
     • Klirens kreatyniny lub wskaźnik przesączania kłębuszkowego ≥ 50 ml/min
  3. Czynność oddechowa: przezskórna saturacja krwi tętniczej tlenem (SpO2) ≥ 90%
• Pacjenci, którzy mają przeżyć co najmniej 3 miesiące
• Pacjenci, którzy wyrażą pisemną zgodę na udział w badaniu, korzystając z formularza świadomej zgody zatwierdzonego przez instytucjonalną komisję rewizyjną

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, u których jest mało prawdopodobne, aby zareagowali na AZA
• Pacjenci, którzy otrzymali chemioterapię, terapię hormonalną, terapię przeciwciałami, radioterapię lub inne eksploracyjne leczenie przeciwnowotworowe w leczeniu choroby podstawowej w ciągu 3 tygodni przed pierwszym podaniem badanego produktu leczniczego (IMP)
• Pacjenci, którzy stosowali jakikolwiek inny IMP lub jakikolwiek lek importowany prywatnie w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem IMP
• Pacjenci z chorobą serca klasy 3 lub 4 według klasyfikacji New York Heart Association
• Pacjenci z niekontrolowaną chorobą ogólnoustrojową lub czynną infekcją
• Pacjenci z niekontrolowaną chorobą wrzodową żołądka lub dwunastnicy
• Pacjenci z wcześniejszą lub aktualnie występującą śródmiąższową chorobą płuc
• Pacjenci z chirurgiczną resekcją żołądka w wywiadzie
• Pacjenci z zagrażającymi życiu stanami/objawami, niewydolnością wielonarządową lub innymi czynnikami (w tym nieprawidłowościami w wynikach badań laboratoryjnych), które w opinii badacza mogą mieć wpływ na ich bezpieczeństwo lub wchłanianie i metabolizm AZA i cedazurydyny (CED), lub wpłynąć na ocenę próby
• Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi (z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego, płaskonabłonkowego lub raka szyjki macicy in situ; raka gruczołu krokowego lub piersi ustabilizowanego terapiami hormonalnymi; oraz nowotworów złośliwych, które nie miały nawrotu przez co najmniej 1 rok od ostatniego skutecznego leczenia)
• Pacjenci, u których wykryto przeciwciała przeciwko HIV, HBV-DNA lub przeciwciała przeciwko HCV
• Pacjenci z jakimkolwiek zdarzeniem niepożądanym stopnia ≥ 2. (z wyjątkiem łysienia) związanym z wcześniejszym leczeniem choroby podstawowej. Jednak parametry określone w powyższym kryterium włączenia są wykluczone.
• Pacjenci, którzy przeszli wysoce inwazyjny i rozległy zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem IMP
• Pacjenci, którzy wcześniej przeszli lub planują przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych
• Pacjenci z nadwrażliwością na substancję czynną lub jakąkolwiek substancję pomocniczą IMP w wywiadzie
• Pacjenci, którzy w opinii badacza są narażeni na wysokie ryzyko niemożności przestrzegania protokołu badania z powodu zaburzeń psychicznych lub innych schorzeń (nadużywania lub uzależnienia od alkoholu/substancji)
• Pacjentki w ciąży lub karmiące piersią lub pacjentki z pozytywnym wynikiem testu ciążowego podczas badania przesiewowego. Pacjentki karmiące piersią nie mogą brać udziału w badaniu, nawet jeśli zakończą karmienie piersią. Pacjentki muszą przejść test ciążowy, aby potwierdzić, że nie są w ciąży podczas badania przesiewowego. Jednak wykonanie testu ciążowego nie jest konieczne u pacjentek, które nie mogą zajść w ciążę (tj. pacjentek po obustronnym wycięciu jajników lub histerektomii w wywiadzie lub po menopauzie od co najmniej 12 miesięcy, z wyjątkiem przypadków, w których menopauza może być spowodowana działaniem leczenia przeciwnowotworowego ).
• Aktywni seksualnie mężczyźni (z wyjątkiem tych, którzy przeszli obustronną orchiektomię) lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie zgadzają się na praktykowanie 2 różnych metod antykoncepcji lub zachowują abstynencję podczas badania i przez 3 miesiące (mężczyźni) i 6 miesięcy (kobiety) po ostatnia dawka IMP. Jeśli stosuje się kontrolę urodzeń, należy zastosować 2 z następujących środków ostrożności: wazektomię, podwiązanie jajowodów, wkładkę wewnątrzmaciczną, doustny środek antykoncepcyjny i prezerwatywę (wszystkie metody zatwierdzone lub certyfikowane w Japonii)
• Pacjenci, którzy w opinii badacza z innych powodów nie kwalifikują się do udziału w badaniu