En studie av MK-6194 (PT101) hos deltakere med aktiv ulcerøs kolitt (UC) (MK-6194-002)

Inklusjonskriterier:

• Diagnose av UC minst 3 måneder før screening.
• Lett til alvorlig aktiv UC.
• Utilstrekkelig respons, tap av respons eller intoleranse overfor minst 1 tidligere konvensjonell behandling og ikke mer enn 2 tidligere avanserte terapier.

• Deltakere med risiko for tykktarmskreft må ha en koloskopi før eller ved screening som følger:

  • Deltakere > 50 år må ha dokumentasjon på koloskopi innen 3 år etter screeningbesøket for å utelukke adenomatøse polypper. Deltakere hvis adenomer har blitt fullstendig fjernet ved screening er kvalifisert.
  • Deltakere med omfattende kolitt i ≥ 8 år, eller sykdom begrenset til venstre side av tykktarmen i ≥ 10 år, må enten ha gjennomgått en fullstendig koloskopi for å vurdere forekomsten av dysplasi innen 1 år før første administrasjon av studiemedikamentet eller en full koloskopi for å vurdere forekomsten av malignitet ved screeningbesøket.
• Ingen tegn på aktiv tuberkulose (TB), latent TB eller utilstrekkelig behandlet TB.
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) og menn med kvinnelige partnere i fertil alder må bruke svært effektive prevensjonsmetoder som begynner 4 uker før første dose av studiemedikamentet og fortsetter i 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
• Kroppsmasseindeks (BMI) 18 til 35 kg/m^2 inklusive og vekt ≥ 50 kg.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med rekombinant IL-2 eller modifisert IL-2-terapi, inkludert MK-6194 (PT101).
• Kjent følsomhet overfor MK-6194 (PT101) eller dets hjelpestoffer.
• Kjent historie med overfølsomhet overfor interleukin-2 (IL-2).
• Sykdom begrenset til endetarmen (dvs. innen 15 cm fra analkanten).
• Diagnose av giftig megakolon.
• Mistenkt eller kjent tykktarmsstriktur eller stenose.
• Diagnose av Crohns sykdom, eller indeterminant kolitt.

• Har alvorlig kolitt som dokumentert av:

  • Nåværende sykehusinnleggelse for behandling av UC
  • Trolig vil kreve en kolektomi innen 12 uker etter baseline etter etterforskerens oppfatning
  • Minst 4 symptomer på alvorlig kolitt som identifisert ved screening eller baseline-besøk.
• Har tidligere hatt kirurgi for UC, eller sannsynligvis vil kreve kirurgi for UC i løpet av studieperioden etter etterforskerens oppfatning.
• Anamnese med unormal talliumstresstest eller funksjonell hjertefunksjonstest.
• Anamnese med betydelig nedsatt hjerte-, lunge-, nyre-, lever- eller sentralnervesystem (CNS).
• Aktiv klinisk signifikant infeksjon, eller enhver infeksjon som krever sykehusinnleggelse eller behandling med intravenøse anti-infeksjonsmidler innen 8 uker etter randomisering, eller enhver infeksjon som krever oral anti-infeksjonsbehandling innen 6 uker etter randomisering.
• Historie med opportunistisk infeksjon.
• Anamnese med symptomatisk herpes zoster innen 16 uker etter randomisering, eller enhver historie med disseminert herpes simplex, spredt herpes zoster, oftalmisk zoster eller zoster i sentralnervesystemet (CNS).
• For tiden på enhver kronisk systemisk (oral eller IV) anti-infeksjonsterapi for kronisk infeksjon (som pneumocystis, cytomegalovirus, herpes zoster eller atypiske mykobakterier).
• Får for tiden lymfocyttdepleterende behandling.
• Anamnese med unormale lungefunksjonstester.
• Deltakere med organ eller vev allograft.
• Malignitet innen 5 år etter screening, med unntak av tilstrekkelig behandlet eller utskåret ikke-metastatisk basalcelle- eller plateepitelkreft i huden.
• Eksponering for avansert terapi innen 5 halveringstider etter dag 1-besøket, eller dokumentasjon av påvisbart medikament under screening.
• Mottok en levende svekket vaksine < 1 måned før screening eller planlegger å motta en levende svekket vaksine i løpet av studieperioden eller innen 12 uker etter avsluttet deltakelse i studien.
• Er gravid eller ammer eller planlegger å bli gravid i løpet av studiet.
• Enhver ukontrollert eller klinisk signifikant samtidig systemisk sykdom annet enn UC.