Uno studio su MK-6194 (PT101) in partecipanti con colite ulcerosa attiva (UC) (MK-6194-002)

Criterio di inclusione:

• Diagnosi di CU almeno 3 mesi prima dello screening.
• CU da lieve a gravemente attiva.
• Risposta inadeguata, perdita di risposta o intolleranza ad almeno 1 precedente terapia convenzionale e non più di 2 precedenti terapie avanzate.

• I partecipanti a rischio di cancro del colon-retto devono sottoporsi a una colonscopia prima o durante lo screening come segue:

  • I partecipanti> 50 anni di età devono avere la documentazione di una colonscopia entro 3 anni dalla visita di screening per escludere polipi adenomatosi. Sono ammissibili i partecipanti i cui adenomi sono stati completamente asportati durante lo screening.
  • I partecipanti con colite estesa da ≥ 8 anni, o malattia limitata al lato sinistro del colon da ≥ 10 anni, devono aver subito una colonscopia completa per valutare la presenza di displasia entro 1 anno prima della prima somministrazione del farmaco in studio o un esame completo colonscopia per valutare la presenza di malignità alla visita di screening.
• Nessuna evidenza di tubercolosi attiva (TBC), tubercolosi latente o tubercolosi trattata in modo inadeguato.
• Le donne in età fertile (WOCBP) e gli uomini con partner femminili in età fertile devono utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci a partire da 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio e continuare per 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
• Indice di massa corporea (BMI) da 18 a 35 kg/m^2 inclusi e peso ≥ 50 kg.

Criteri di esclusione:

• Trattamento precedente con IL-2 ricombinante o terapia con IL-2 modificata, incluso MK-6194 (PT101).
• Sensibilità nota a MK-6194 (PT101) o ai suoi eccipienti.
• Storia nota di ipersensibilità all'interleuchina-2 (IL-2).
• Malattia limitata al retto (cioè entro 15 cm dal bordo anale).
• Diagnosi di megacolon tossico.
• Stenosi o stenosi del colon sospetta o nota.
• Diagnosi della malattia di Crohn o colite indeterminata.

• Ha una colite grave come evidenziato da:

  • Attuale ricovero per il trattamento della CU
  • Probabilmente richiederà una colectomia entro 12 settimane dal basale secondo l'opinione dello sperimentatore
  • Almeno 4 sintomi di colite grave identificati durante lo screening o le visite al basale.
• In precedenza ha subito un intervento chirurgico per CU o probabilmente richiederà un intervento chirurgico per CU durante il periodo di studio secondo l'opinione dello sperimentatore.
• Anamnesi di stress test al tallio anormale o test di funzionalità cardiaca funzionale.
• Storia di significativa compromissione cardiaca, polmonare, renale, epatica o del sistema nervoso centrale (SNC).
• Infezione attiva clinicamente significativa o qualsiasi infezione che richieda ricovero in ospedale o trattamento con antinfettivi per via endovenosa entro 8 settimane dalla randomizzazione o qualsiasi infezione che richieda terapia antinfettiva orale entro 6 settimane dalla randomizzazione.
• Storia di infezione opportunistica.
• Storia di herpes zoster sintomatico entro 16 settimane dalla randomizzazione, o qualsiasi storia di herpes simplex disseminato, herpes zoster disseminato, zoster oftalmico o zoster del sistema nervoso centrale (SNC).
• Attualmente in terapia antinfettiva cronica sistemica (orale o endovenosa) per infezioni croniche (come pneumocystis, citomegalovirus, herpes zoster o micobatteri atipici).
• Attualmente in terapia di deplezione dei linfociti.
• Storia di test di funzionalità polmonare anormali.
• Partecipanti con alloinnesto di organi o tessuti.
• Tumori maligni entro 5 anni dallo screening, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o a cellule squamose non metastatico adeguatamente trattato o asportato.
• Esposizione a terapia avanzata entro 5 emivite dalla visita del giorno 1 o documentazione del farmaco rilevabile durante lo screening.
• - Ha ricevuto un vaccino vivo attenuato <1 mese prima dello screening o sta pianificando di ricevere un vaccino vivo attenuato durante il periodo di studio o entro 12 settimane dalla fine della partecipazione allo studio.
• È incinta o sta allattando o sta pianificando una gravidanza durante lo studio.
• Qualsiasi malattia sistemica concomitante non controllata o clinicamente significativa diversa dalla CU.