Исследование MK-6194 (PT101) у участников с активным язвенным колитом (ЯК) (MK-6194-002)

Критерии включения:

• Диагностика язвенного колита не менее чем за 3 месяца до скрининга.
• Активный ЯК от легкой до тяжелой степени.
• Неадекватный ответ, потеря ответа или непереносимость по крайней мере 1 предшествующей традиционной терапии и не более 2 предшествующих передовых методов лечения.

• Участники с риском колоректального рака должны пройти колоноскопию до или во время скрининга следующим образом:

  • Участники старше 50 лет должны пройти колоноскопию в течение 3 лет после визита для скрининга, чтобы исключить аденоматозные полипы. Участники, чьи аденомы были полностью удалены при скрининге, имеют право на участие.
  • Участники с обширным колитом в течение ≥ 8 лет или заболеванием, ограниченным левой стороной толстой кишки в течение ≥ 10 лет, должны были пройти либо полную колоноскопию для оценки наличия дисплазии в течение 1 года до первого введения исследуемого препарата, либо полную колоноскопия для оценки наличия злокачественных новообразований во время скринингового визита.
• Нет признаков активного туберкулеза (ТБ), латентного туберкулеза или неадекватного лечения туберкулеза.
• Женщины детородного возраста (WOCBP) и мужчины с партнершами детородного возраста должны использовать высокоэффективные методы контрацепции, начиная с 4 недель до первой дозы исследуемого препарата и продолжая в течение 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.
• Индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 35 кг/м^2 включительно и вес ≥ 50 кг.

Критерий исключения:

• Предшествующее лечение рекомбинантным IL-2 или модифицированным IL-2, включая MK-6194 (PT101).
• Известная чувствительность к MK-6194 (PT101) или его вспомогательным веществам.
• Известная история гиперчувствительности к интерлейкину-2 (ИЛ-2).
• Заболевание ограничено прямой кишкой (т. е. в пределах 15 см от анального края).
• Диагностика токсического мегаколона.
• Подозреваемая или известная стриктура или стеноз толстой кишки.
• Диагноз болезни Крона или неопределенного колита.

• Имеет тяжелый колит, о чем свидетельствуют:

  • Текущая госпитализация для лечения ЯК
  • Вероятно, потребуется колэктомия в течение 12 недель после исходного уровня, по мнению исследователя.
  • Не менее 4 симптомов тяжелого колита, выявленных при скрининге или исходных визитах.
• Ранее перенес операцию по поводу язвенного колита или, по мнению исследователя, вероятно, потребуется операция по поводу язвенного колита в течение периода исследования.
• История отклонений от нормы стресс-теста с таллием или функционального функционального теста сердца.
• История значительных нарушений сердечной, легочной, почечной, печеночной или центральной нервной системы (ЦНС).
• Активная клинически значимая инфекция или любая инфекция, требующая госпитализации или лечения внутривенными противоинфекционными препаратами в течение 8 недель после рандомизации, или любая инфекция, требующая пероральной противоинфекционной терапии в течение 6 недель после рандомизации.
• История оппортунистической инфекции.
• История симптоматического опоясывающего герпеса в течение 16 недель после рандомизации или любая история диссеминированного простого герпеса, диссеминированного опоясывающего герпеса, опоясывающего герпеса или опоясывающего лишая центральной нервной системы (ЦНС).
• В настоящее время принимает любую хроническую системную (пероральную или внутривенную) противоинфекционную терапию хронической инфекции (например, пневмоцистной, цитомегаловирусной, опоясывающего герпеса или атипичных микобактерий).
• В настоящее время получает лимфоцитарно-истощающую терапию.
• История аномальных тестов функции легких.
• Участники с аллотрансплантатом органа или ткани.
• Злокачественное новообразование в течение 5 лет после скрининга, за исключением адекватно пролеченного или иссеченного неметастатического базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи.
• Воздействие передовой терапии в течение 5 периодов полувыведения после визита в 1-й день или документирование обнаруживаемого препарата во время скрининга.
• Получил живую аттенуированную вакцину менее чем за 1 месяц до скрининга или планирует получить живую аттенуированную вакцину в течение периода исследования или в течение 12 недель после окончания участия в исследовании.
• Беременна, кормит грудью или планирует забеременеть во время исследования.
• Любое неконтролируемое или клинически значимое сопутствующее системное заболевание, кроме ЯК.