En undersøgelse af MK-6194 (PT101) hos deltagere med aktiv colitis ulcerosa (UC) (MK-6194-002)

Inklusionskriterier:

• Diagnose af UC mindst 3 måneder før screening.
• Mildt til svært aktiv UC.
• Utilstrækkelig respons, tab af respons eller intolerance over for mindst 1 tidligere konventionel behandling og ikke mere end 2 tidligere avancerede terapier.

• Deltagere med risiko for kolorektal cancer skal have en koloskopi før eller ved screening som følger:

  • Deltagere > 50 år skal have dokumentation for en koloskopi inden for 3 år efter screeningsbesøget for at udelukke adenomatøse polypper. Deltagere, hvis adenomer er blevet fuldstændigt udskåret ved screening, er berettigede.
  • Deltagere med omfattende tyktarmsbetændelse i ≥ 8 år eller sygdom begrænset til venstre side af tyktarmen i ≥ 10 år skal enten have gennemgået en fuld koloskopi for at vurdere forekomsten af ​​dysplasi inden for 1 år før første administration af undersøgelseslægemidlet eller en fuld koloskopi for at vurdere forekomsten af ​​malignitet ved screeningsbesøget.
• Ingen tegn på aktiv tuberkulose (TB), latent TB eller utilstrækkeligt behandlet TB.
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) og mænd med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal anvende højeffektive svangerskabsforebyggende metoder begyndende 4 uger før første dosis af forsøgslægemidlet og fortsætte i 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Body mass index (BMI) 18 til 35 kg/m^2 inklusive og vægt ≥ 50 kg.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med rekombinant IL-2 eller modificeret IL-2-terapi, herunder MK-6194 (PT101).
• Kendt følsomhed over for MK-6194 (PT101) eller dets hjælpestoffer.
• Kendt historie med overfølsomhed over for interleukin-2 (IL-2).
• Sygdom begrænset til endetarmen (dvs. inden for 15 cm fra analkanten).
• Diagnose af giftig megacolon.
• Mistænkt eller kendt tyktarmsforsnævring eller stenose.
• Diagnose af Crohns sygdom eller indeterminant colitis.

• Har svær colitis som det fremgår af:

  • Nuværende indlæggelse til behandling af UC
  • Kræver sandsynligvis en kolektomi inden for 12 uger efter baseline efter efterforskerens mening
  • Mindst 4 symptomer på alvorlig colitis som identificeret ved screening eller baseline besøg.
• Har tidligere været opereret for UC, eller sandsynligvis vil kræve operation for UC i undersøgelsesperioden efter investigators mening.
• Anamnese med unormal thallium-stresstest eller funktionel hjertefunktionstest.
• Anamnese med betydelig hjerte-, lunge-, nyre-, lever- eller centralnervesystem (CNS) svækkelse.
• Aktiv klinisk signifikant infektion eller enhver infektion, der kræver hospitalsindlæggelse eller behandling med intravenøse anti-infektionsmidler inden for 8 uger efter randomisering, eller enhver infektion, der kræver oral anti-infektionsbehandling inden for 6 uger efter randomisering.
• Historie med opportunistisk infektion.
• Anamnese med symptomatisk herpes zoster inden for 16 uger efter randomisering, eller enhver historie med dissemineret herpes simplex, dissemineret herpes zoster, oftalmisk zoster eller centralnervesystem (CNS) zoster.
• I øjeblikket på enhver kronisk systemisk (oral eller IV) anti-infektionsbehandling for kronisk infektion (såsom pneumocystis, cytomegalovirus, herpes zoster eller atypiske mykobakterier).
• Modtager i øjeblikket lymfocytdepleterende behandling.
• Anamnese med unormale lungefunktionstests.
• Deltagere med organ- eller vævs-allograft.
• Malignitet inden for 5 år efter screening, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet eller udskåret ikke-metastatisk basalcelle- eller pladecellekræft i huden.
• Eksponering for avanceret terapi inden for 5 halveringstider efter dag 1-besøget eller dokumentation af påviselig lægemiddel under screening.
• Modtog en levende svækket vaccine < 1 måned før screening eller planlægger at modtage en levende svækket vaccine i løbet af undersøgelsesperioden eller inden for 12 uger efter afslutningen af ​​deltagelse i undersøgelsen.
• Er gravid eller ammer eller planlægger at blive gravid under undersøgelsen.
• Enhver ukontrolleret eller klinisk signifikant samtidig systemisk sygdom bortset fra UC.