En undersøgelse af MK-6194 (PT101) hos deltagere med aktiv colitis ulcerosa (UC) (MK-6194-002)
12. august 2025 opdateret af: Merck Sharp & Dohme LLC
En fase 1b, randomiseret, adaptiv, dobbeltblind, placebokontrolleret, multicenterundersøgelse til undersøgelse af sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken af multiple doser af PT101 hos forsøgspersoner med aktiv colitis ulcerosa
Formålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik, farmakodynamik og immunogenicitet af MK-6194 hos deltagere med aktiv UC.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
57
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Barnsley, Det Forenede Kongerige, S75 3DL
- MAC Clinical Research ( Site 0602)
-
Leeds, Det Forenede Kongerige, LS10 1DU
- MAC Clinical Research Centre Leeds ( Site 0603)
-
Manchester, Det Forenede Kongerige, M13 9NQ
- MAC Clinical Research Ltd. ( Site 0605)
-
-
Knowsley
-
Prescot, Knowsley, Det Forenede Kongerige, L34 1BH
- MAC Clinical Research Prescot ( Site 0604)
-
-
Lancashire
-
Blackpool, Lancashire, Det Forenede Kongerige, FY2 0JH
- Memory Assessment Clinics Ltd ( Site 0601)
-
-
-
-
California
-
Rialto, California, Forenede Stater, 92377
- Inland Empire Clinical Trials, LLC ( Site 0102)
-
-
Florida
-
Kissimmee, Florida, Forenede Stater, 34741
- IHS. Health, LLC ( Site 0104)
-
-
North Carolina
-
Raleigh, North Carolina, Forenede Stater, 27607
- Carolina's GI Research, LLC ( Site 0105)
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
- Pinnacle Clinical Research ( Site 0103)
-
San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
- Southern Star Research Institute ( Site 0101)
-
-
-
-
-
Tbilisi, Georgien, 0112
- ARENSIA Exploratory Medicine Georgia ( Site 0801)
-
-
-
-
-
Chisinau, Moldova, 2025
- ARENSIA Exploratory Medicine ( Site 0401)
-
-
-
-
Lesser Poland Voivodeship
-
Nowy Targ, Lesser Poland Voivodeship, Polen, 34-400
- Allmedica Badania Kliniczne Sp z o. o. Sp. K. ( Site 0502)
-
-
Masovian Voivodeship
-
Warsaw, Masovian Voivodeship, Polen, 00-728
- WIP Warsaw IBD Point Professor Kierkus ( Site 0501)
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 10117
- Charite Research Organisation GmbH ( Site 0201)
-
-
-
-
Kyivska Oblast
-
Kyiv, Kyivska Oblast, Ukraine, 01135
- Arensia Exploratory Medicine GmbH Ukraine ( Site 0701)
-
-
-
-
-
Budapest, Ungarn, 1007
- PRA Magyarorszag Kutatasi es Fejlesztesi Kft. ( Site 0302)
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Diagnose af UC mindst 3 måneder før screening.
- Mildt til svært aktiv UC.
- Utilstrækkelig respons, tab af respons eller intolerance over for mindst 1 tidligere konventionel behandling og ikke mere end 2 tidligere avancerede terapier.
Deltagere med risiko for kolorektal cancer skal have en koloskopi før eller ved screening som følger:
- Deltagere > 50 år skal have dokumentation for en koloskopi inden for 3 år efter screeningsbesøget for at udelukke adenomatøse polypper. Deltagere, hvis adenomer er blevet fuldstændigt udskåret ved screening, er berettigede.
- Deltagere med omfattende tyktarmsbetændelse i ≥ 8 år eller sygdom begrænset til venstre side af tyktarmen i ≥ 10 år skal enten have gennemgået en fuld koloskopi for at vurdere forekomsten af dysplasi inden for 1 år før første administration af undersøgelseslægemidlet eller en fuld koloskopi for at vurdere forekomsten af malignitet ved screeningsbesøget.
- Ingen tegn på aktiv tuberkulose (TB), latent TB eller utilstrækkeligt behandlet TB.
- Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) og mænd med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal anvende højeffektive svangerskabsforebyggende metoder begyndende 4 uger før første dosis af forsøgslægemidlet og fortsætte i 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
- Body mass index (BMI) 18 til 35 kg/m^2 inklusive og vægt ≥ 50 kg.
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere behandling med rekombinant IL-2 eller modificeret IL-2-terapi, herunder MK-6194 (PT101).
- Kendt følsomhed over for MK-6194 (PT101) eller dets hjælpestoffer.
- Kendt historie med overfølsomhed over for interleukin-2 (IL-2).
- Sygdom begrænset til endetarmen (dvs. inden for 15 cm fra analkanten).
- Diagnose af giftig megacolon.
- Mistænkt eller kendt tyktarmsforsnævring eller stenose.
- Diagnose af Crohns sygdom eller indeterminant colitis.
Har svær colitis som det fremgår af:
- Nuværende indlæggelse til behandling af UC
- Kræver sandsynligvis en kolektomi inden for 12 uger efter baseline efter efterforskerens mening
- Mindst 4 symptomer på alvorlig colitis som identificeret ved screening eller baseline besøg.
- Har tidligere været opereret for UC, eller sandsynligvis vil kræve operation for UC i undersøgelsesperioden efter investigators mening.
- Anamnese med unormal thallium-stresstest eller funktionel hjertefunktionstest.
- Anamnese med betydelig hjerte-, lunge-, nyre-, lever- eller centralnervesystem (CNS) svækkelse.
- Aktiv klinisk signifikant infektion eller enhver infektion, der kræver hospitalsindlæggelse eller behandling med intravenøse anti-infektionsmidler inden for 8 uger efter randomisering, eller enhver infektion, der kræver oral anti-infektionsbehandling inden for 6 uger efter randomisering.
- Historie med opportunistisk infektion.
- Anamnese med symptomatisk herpes zoster inden for 16 uger efter randomisering, eller enhver historie med dissemineret herpes simplex, dissemineret herpes zoster, oftalmisk zoster eller centralnervesystem (CNS) zoster.
- I øjeblikket på enhver kronisk systemisk (oral eller IV) anti-infektionsbehandling for kronisk infektion (såsom pneumocystis, cytomegalovirus, herpes zoster eller atypiske mykobakterier).
- Modtager i øjeblikket lymfocytdepleterende behandling.
- Anamnese med unormale lungefunktionstests.
- Deltagere med organ- eller vævs-allograft.
- Malignitet inden for 5 år efter screening, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet eller udskåret ikke-metastatisk basalcelle- eller pladecellekræft i huden.
- Eksponering for avanceret terapi inden for 5 halveringstider efter dag 1-besøget eller dokumentation af påviselig lægemiddel under screening.
- Modtog en levende svækket vaccine < 1 måned før screening eller planlægger at modtage en levende svækket vaccine i løbet af undersøgelsesperioden eller inden for 12 uger efter afslutningen af deltagelse i undersøgelsen.
- Er gravid eller ammer eller planlægger at blive gravid under undersøgelsen.
- Enhver ukontrolleret eller klinisk signifikant samtidig systemisk sygdom bortset fra UC.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
Deltagerne modtog MK- 6194-matchende placebo via subkutan injektion, administreret enten i interval 1 eller interval 2
|
Subkutan injektion
|
|
Eksperimentel: MK -6194 Lav dosis - Interval 1 (mindre hyppigt)
Deltagerne modtog lav dosis af MK-6194 med specificerede mindre hyppige intervaller
|
Subkutan injektion
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: MK-6194 Medium dosisinterval 2 (hyppigere)
Deltagerne modtog medium dosis af MK-6194 med specificerede hyppigere intervaller
|
Subkutan injektion
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: MK-6194 Høj dosisinterval 2 (hyppigere)
Deltagerne modtog høj dosis af MK-6194 med specificerede hyppigere intervaller
|
Subkutan injektion
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: MK-6194 Høj dosisinterval 1 (mindre hyppigt)
Deltagerne modtog høj dosis MK-6194 med specificerede mindre hyppige intervaller
|
Subkutan injektion
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere, der oplevede en bivirkning (AE)
Tidsramme: Op til cirka 85 dage
|
En AE er enhver uhensigtsmæssig medicinsk forekomst i en klinisk undersøgelsesdeltager, midlertidigt forbundet med brugen af undersøgelsesintervention, uanset om det betragtes som relateret til undersøgelsesinterventionen eller ej.
|
Op til cirka 85 dage
|
|
Antal deltagere, der afbrød eller ophørte med undersøgelsesbehandling på grund af en AE
Tidsramme: Op til cirka 72 dage
|
En AE er enhver uhensigtsmæssig medicinsk forekomst i en klinisk undersøgelsesdeltager, midlertidigt forbundet med brugen af studieintervention, uanset om det betragtes som relateret til thestudy -intervention
|
Op til cirka 72 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal koncentration (Cmax) af MK-6194
Tidsramme: Predose på alle dage med dosering; 12, 24-48 og 120 timer (som tilgængelig) postdosis på den første og sidste dag af dosering; og en gang hver uge op til cirka dag 85.
|
Blodprøver blev opsamlet på præ-specificerede tidspunkter for at bestemme hver deltagers maksimale koncentration (CMAX).
En deltagers Cmax blev defineret som den maksimale koncentration af MK-6194 observeret i serum over hele undersøgelsens forløb for den person og blev beregnet ved at tage det maksimale over alle observerede MK-6194 serumkoncentrationer.
Geometrisk middelværdi og geometrisk variationskoefficient blev beregnet for hver doseringsgruppe.
|
Predose på alle dage med dosering; 12, 24-48 og 120 timer (som tilgængelig) postdosis på den første og sidste dag af dosering; og en gang hver uge op til cirka dag 85.
|
|
Tid til Cmax (Tmax) af MK-6194
Tidsramme: Predose på alle dage med dosering; 12, 24-48 og 120 timer (som tilgængelig) postdosis på den første og sidste dag af dosering; Og en gang hver uge op til cirka dag 85
|
Blodprøver blev opsamlet på præ-specificerede tidspunkter for at bestemme maksimal koncentration (Cmax) af MK-6194 i hver deltagers serum og tilsvarende tid for maksimal koncentration (Tmax).
En deltagers Tmax blev defineret som den tid efter dosis, at den maksimale koncentration af MK-6194 blev observeret i serum.
Medianen og rækkevidden af Tmax blev beregnet for hver doseringsgruppe.
|
Predose på alle dage med dosering; 12, 24-48 og 120 timer (som tilgængelig) postdosis på den første og sidste dag af dosering; Og en gang hver uge op til cirka dag 85
|
|
Minimumskoncentration (CMIN) af MK-6194
Tidsramme: Predose på alle dage med dosering; 12, 24-48 og 120 timer (som tilgængelig) postdosis på den første og sidste dag af dosering; Og en gang hver uge op til cirka dag 85
|
Blodprøver blev opsamlet på præ-specificerede tidspunkter for at bestemme minimumskoncentrationen (CMIN) for MK-6194, der var til stede i hver deltagers serum.
En deltagers CMIN blev defineret som minimumskoncentrationen af MK-6194 observeret i serum over hele undersøgelsens forløb for den person og blev beregnet ved at tage det mindste over alle observerede MK-6194 serumkoncentrationer.
Geometrisk middelværdi og geometrisk variationskoefficient blev beregnet for hver doseringsgruppe.
|
Predose på alle dage med dosering; 12, 24-48 og 120 timer (som tilgængelig) postdosis på den første og sidste dag af dosering; Og en gang hver uge op til cirka dag 85
|
|
Tilsyneladende halveringstid (T1/2) af MK-6194
Tidsramme: Den sidste dag med dosering ved 12, 24-48 timer og 120 timer (som tilgængelig) efter dosis; Fra den sidste dag med dosering en gang hver uge op til cirka dag 85
|
Blodprøver blev opsamlet på præ-specificerede tidspunkter for at bestemme den tilsyneladende halveringstid (T1/2) for MK-6194.
Ikke -compartmental analyse blev anvendt til at beregne T1/2 for hver deltager under anvendelse af den terminale eliminationsfase efter den endelige dosis.
Geometrisk middelværdi og geometrisk variationskoefficient af T1/2 blev beregnet for hver doseringsgruppe.
|
Den sidste dag med dosering ved 12, 24-48 timer og 120 timer (som tilgængelig) efter dosis; Fra den sidste dag med dosering en gang hver uge op til cirka dag 85
|
|
Tilsyneladende godkendelse (CL/F) af MK-6194
Tidsramme: Den sidste dag med dosering ved 12, 24-48 timer og 120 timer (som tilgængelig) efter dosis; Fra den sidste dag med dosering en gang hver uge op til cirka dag 85
|
Blodprøver blev opsamlet på præ-specificerede tidspunkter for at bestemme den tilsyneladende clearance (CL/F) for MK-6194 observeret i serum.
Ikke -compartmental analyse blev anvendt til at beregne Cl/F for hver deltager under anvendelse af terminal eliminationsfasen efter den endelige dosis.
Geometrisk middelværdi og geometrisk variationskoefficient blev beregnet for hver doseringsgruppe.
|
Den sidste dag med dosering ved 12, 24-48 timer og 120 timer (som tilgængelig) efter dosis; Fra den sidste dag med dosering en gang hver uge op til cirka dag 85
|
|
Tilsyneladende mængde distribution (VD/F) af MK-6194
Tidsramme: Den sidste dag med dosering ved 12, 24-48 timer og 120 timer (som tilgængelig) efter dosis; Fra den sidste dag med dosering en gang hver uge op til cirka dag 85
|
Blodprøver blev opsamlet på præ-specificerede tidspunkter for at bestemme det tilsyneladende distributionsvolumen (VD/F) af MK-6194 observeret i serum.
Ikke -compartmental analyse blev anvendt til at beregne VD/F for hver deltager under anvendelse af den terminale eliminationsfase efter den endelige dosis.
Geometrisk middelværdi og geometrisk variationskoefficient af VD/F blev beregnet for hver doseringsgruppe.
|
Den sidste dag med dosering ved 12, 24-48 timer og 120 timer (som tilgængelig) efter dosis; Fra den sidste dag med dosering en gang hver uge op til cirka dag 85
|
|
Område under koncentrationen Tidskurve fra tid 0 til den sidste kvantificerbare koncentration (AUC0-T)
Tidsramme: Predose på alle dage med dosering; 12, 24-48 og 120 timer (som tilgængelig) postdosis på den første og sidste dag af dosering; Og en gang hver uge op til cirka dag 85
|
Blodprøver blev opsamlet ved forudspecificerede tidspunkter for at bestemme AUC0-T for MK-6194.
AUC0-T er defineret som området under koncentrationstidskurven fra tid = 0 (dag 1 predose) til den sidste kvantificerbare koncentration.
Ikke-compartmental analyse blev anvendt til at beregne AUC0-T for hver deltager.
Geometrisk middelværdi og geometrisk variationskoefficient blev beregnet for hver doseringsgruppe.
|
Predose på alle dage med dosering; 12, 24-48 og 120 timer (som tilgængelig) postdosis på den første og sidste dag af dosering; Og en gang hver uge op til cirka dag 85
|
|
Område under kurven fra tid 0 til Infinity (AUC0-INF) af MK-6194
Tidsramme: Predose på alle dage med dosering; 12, 24-48 og 120 timer (som tilgængelig) postdosis på den første og sidste dag af dosering; Og en gang hver uge op til cirka dag 85
|
Blodprøver blev opsamlet ved forudspecificerede tidspunkter for at bestemme AUC0-INF for MK-6194.
AUC0-INF er defineret som området under koncentrationstidskurven fra tid = 0 (dag 1 predose) til tid = uendelig.
Ikke-compartmental analyse blev anvendt til at beregne AUC0-INF for hver deltager; Den del af AUC efter den sidst observerede koncentration blev antaget at følge en eksponentiel eliminering.
Geometrisk middelværdi og geometrisk variationskoefficient af AUC0-INF blev beregnet for hver doseringsgruppe.
|
Predose på alle dage med dosering; 12, 24-48 og 120 timer (som tilgængelig) postdosis på den første og sidste dag af dosering; Og en gang hver uge op til cirka dag 85
|
|
Ændring i antallet af perifere regulatoriske T-celler (Tregs) i fuldblod
Tidsramme: Pre-dosis (baseline) og uger 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12
|
Blodprøver blev opsamlet på forud specificerede tidspunkter og analyseret ved flowcytometri.
Den absolutte ændring i antallet af perifere Tregs i helblod blev vurderet.
|
Pre-dosis (baseline) og uger 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12
|
|
Ændring i antallet af naturlige killer (NK) celler i fuldblod
Tidsramme: Pre-dosis (baseline) og uger 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12
|
Blodprøver blev opsamlet på forud specificerede tidspunkter og analyseret ved flowcytometri.
Ændringen i antallet af NK -celler i fuldblod præsenteres.
|
Pre-dosis (baseline) og uger 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12
|
|
Ændring i antallet af konventionelle T -celler (TCONS) i fuldblod
Tidsramme: Pre-dosis (baseline) og uger 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12
|
Blodprøver blev opsamlet på forud specificerede tidspunkter og analyseret ved flowcytometri.
Ændringen i antallet af TCONS i fuldblod præsenteres.
|
Pre-dosis (baseline) og uger 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12
|
|
Titer af anti-Drug Antistof (ADA) til MK-6194
Tidsramme: Pre -dosis (uge 0) og uger 4, 8, 12
|
Blodprøver blev opsamlet til bestemmelse af ADA til MK-6194 ved hjælp af et screeningsassay, ADA-titer ved hjælp af et bekræftende assay og neutraliserende antistof mod MK-6194 i deltagere med bekræftede positive titere
|
Pre -dosis (uge 0) og uger 4, 8, 12
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
14. oktober 2021
Primær færdiggørelse (Faktiske)
8. januar 2024
Studieafslutning (Faktiske)
15. juli 2024
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
26. februar 2021
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
9. juni 2021
Først opslået (Faktiske)
11. juni 2021
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
29. august 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
12. august 2025
Sidst verificeret
1. august 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 6194-002
- PT101-201 (Anden identifikator: Pandion)
- 2021-000093-28 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .