Studie MK-6194 (PT101) u účastníků s aktivní ulcerózní kolitidou (UC) (MK-6194-002)
12. srpna 2025 aktualizováno: Merck Sharp & Dohme LLC
Fáze 1b, randomizovaná, adaptivní, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, multicentrická studie ke zkoumání bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky více dávek PT101 u pacientů s aktivní ulcerózní kolitidou
Účelem této studie je vyhodnotit bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku, farmakodynamiku a imunogenicitu MK-6194 u účastníků s aktivní UC.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
57
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Tbilisi, Gruzie, 0112
- ARENSIA Exploratory Medicine Georgia ( Site 0801)
-
-
-
-
-
Budapest, Maďarsko, 1007
- PRA Magyarorszag Kutatasi es Fejlesztesi Kft. ( Site 0302)
-
-
-
-
-
Chisinau, Moldavsko, 2025
- ARENSIA Exploratory Medicine ( Site 0401)
-
-
-
-
-
Berlin, Německo, 10117
- Charite Research Organisation GmbH ( Site 0201)
-
-
-
-
Lesser Poland Voivodeship
-
Nowy Targ, Lesser Poland Voivodeship, Polsko, 34-400
- Allmedica Badania Kliniczne Sp z o. o. Sp. K. ( Site 0502)
-
-
Masovian Voivodeship
-
Warsaw, Masovian Voivodeship, Polsko, 00-728
- WIP Warsaw IBD Point Professor Kierkus ( Site 0501)
-
-
-
-
-
Barnsley, Spojené království, S75 3DL
- MAC Clinical Research ( Site 0602)
-
Leeds, Spojené království, LS10 1DU
- MAC Clinical Research Centre Leeds ( Site 0603)
-
Manchester, Spojené království, M13 9NQ
- MAC Clinical Research Ltd. ( Site 0605)
-
-
Knowsley
-
Prescot, Knowsley, Spojené království, L34 1BH
- MAC Clinical Research Prescot ( Site 0604)
-
-
Lancashire
-
Blackpool, Lancashire, Spojené království, FY2 0JH
- Memory Assessment Clinics Ltd ( Site 0601)
-
-
-
-
California
-
Rialto, California, Spojené státy, 92377
- Inland Empire Clinical Trials, LLC ( Site 0102)
-
-
Florida
-
Kissimmee, Florida, Spojené státy, 34741
- IHS. Health, LLC ( Site 0104)
-
-
North Carolina
-
Raleigh, North Carolina, Spojené státy, 27607
- Carolina's GI Research, LLC ( Site 0105)
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
- Pinnacle Clinical Research ( Site 0103)
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
- Southern Star Research Institute ( Site 0101)
-
-
-
-
Kyivska Oblast
-
Kyiv, Kyivska Oblast, Ukrajina, 01135
- Arensia Exploratory Medicine GmbH Ukraine ( Site 0701)
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diagnostika UC nejméně 3 měsíce před screeningem.
- Mírně až těžce aktivní UC.
- Nedostatečná odpověď, ztráta odpovědi nebo intolerance na alespoň 1 předchozí konvenční terapii a ne více než 2 předchozí pokročilé terapie.
Účastníci s rizikem kolorektálního karcinomu musí podstoupit kolonoskopii před nebo při screeningu takto:
- Účastníci starší 50 let musí mít dokumentaci o kolonoskopii do 3 let od screeningové návštěvy k vyloučení adenomatózních polypů. Účastníci, jejichž adenomy byly při screeningu zcela vyříznuty, jsou způsobilí.
- Účastníci s rozsáhlou kolitidou po dobu ≥ 8 let nebo s onemocněním omezeným na levou stranu tlustého střeva po dobu ≥ 10 let museli mít buď úplnou kolonoskopii k posouzení přítomnosti dysplazie během 1 roku před prvním podáním studovaného léku, nebo úplnou kolonoskopie k posouzení přítomnosti malignity při screeningové návštěvě.
- Žádný důkaz aktivní tuberkulózy (TBC), latentní TBC nebo nedostatečně léčené TBC.
- Ženy ve fertilním věku (WOCBP) a muži s partnerkami ve fertilním věku musí používat vysoce účinné antikoncepční metody počínaje 4 týdny před první dávkou studovaného léčiva a pokračovat po dobu 30 dnů po poslední dávce studovaného léčiva.
- Index tělesné hmotnosti (BMI) 18 až 35 kg/m^2 včetně a hmotnost ≥ 50 kg.
Kritéria vyloučení:
- Předchozí léčba rekombinantním IL-2 nebo modifikovanou IL-2 terapií, včetně MK-6194 (PT101).
- Známá citlivost na MK-6194 (PT101) nebo jeho pomocné látky.
- Známá anamnéza přecitlivělosti na interleukin-2 (IL-2).
- Onemocnění omezené na konečník (tj. do 15 cm od análního okraje).
- Diagnóza toxického megakolonu.
- Podezřelá nebo známá striktura nebo stenóza tlustého střeva.
- Diagnóza Crohnovy choroby nebo indeterminantní kolitidy.
Má těžkou kolitidu, o čemž svědčí:
- Současná hospitalizace pro léčbu UC
- Podle názoru zkoušejícího bude pravděpodobně vyžadovat kolektomii do 12 týdnů od výchozího stavu
- Alespoň 4 příznaky těžké kolitidy zjištěné při screeningu nebo vstupních návštěvách.
- V minulosti podstoupil operaci UC nebo pravděpodobně bude vyžadovat operaci UC během období studie podle názoru zkoušejícího.
- Anamnéza abnormálního zátěžového testu thalia nebo funkčního testu srdeční funkce.
- Anamnéza významného poškození srdce, plic, ledvin, jater nebo centrálního nervového systému (CNS).
- Aktivní klinicky významná infekce nebo jakákoli infekce vyžadující hospitalizaci nebo léčbu intravenózními antiinfekčními látkami do 8 týdnů od randomizace nebo jakákoli infekce vyžadující perorální antiinfekční léčbu do 6 týdnů od randomizace.
- Anamnéza oportunní infekce.
- Symptomatický pásový opar v anamnéze do 16 týdnů od randomizace nebo jakákoliv anamnéza diseminovaného herpes simplex, diseminovaného pásového oparu, očního pásového oparu nebo pásového oparu centrálního nervového systému (CNS).
- V současné době na jakékoli chronické systémové (perorální nebo IV) antiinfekční léčbě chronické infekce (jako je pneumocystis, cytomegalovirus, herpes zoster nebo atypické mykobakterie).
- V současné době podstupuje léčbu deplecí lymfocytů.
- Anamnéza abnormálních testů funkce plic.
- Účastníci s orgánovým nebo tkáňovým aloštěpem.
- Malignita do 5 let od screeningu, s výjimkou adekvátně léčené nebo excidované nemetastatické bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže.
- Expozice pokročilé terapii během 5 poločasů od návštěvy dne 1 nebo dokumentace detekovatelného léku během screeningu.
- Obdržel(a) živou oslabenou vakcínu < 1 měsíc před screeningem nebo plánuje(a) dostat živou oslabenou vakcínu během období studie nebo do 12 týdnů od konce účasti ve studii.
- Je těhotná nebo kojící nebo plánuje otěhotnět během studie.
- Jakékoli nekontrolované nebo klinicky významné souběžné systémové onemocnění jiné než UC.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
Účastníci obdrželi MK-6194-lisování placeba prostřednictvím subkutánní injekce, podávané buď v intervalu 1 nebo intervalu 2
|
Subkutánní injekce
|
|
Experimentální: MK -6194 Nízká dávka - interval 1 (méně časté)
Účastníci dostali nízkou dávku MK-6194 ve specifikovaných méně častých intervalech
|
Subkutánní injekce
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: MK-6194 Střední dávka-interval 2 (častější)
Účastníci dostali střední dávku MK-6194 ve specifikovaných častějších intervalech
|
Subkutánní injekce
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: MK-6194 Vysoký interval dávky 2 (častější)
Účastníci dostali vysokou dávku MK-6194 ve specifikovaných častějších intervalech
|
Subkutánní injekce
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: MK-6194 vysoký interval dávky 1 (méně časté)
Účastníci dostali vysokou dávku MK-6194 ve specifikovaných méně častých intervalech
|
Subkutánní injekce
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků, kteří zažili nepříznivou událost (AE)
Časové okno: Až přibližně 85 dní
|
AE je jakýkoli nežádoucí lékařský výskyt u účastníka klinické studie, dočasně spojený s používáním studijní intervence, ať už je to související s intervencí studie.
|
Až přibližně 85 dní
|
|
Počet účastníků, kteří přerušili nebo ukončili studijní léčbu v důsledku AE
Časové okno: Až přibližně 72 dní
|
AE je jakýkoli nežádoucí lékařský výskyt u účastníka klinické studie, dočasně spojený s používáním studijní intervence, ať už je to považováno za zásah do thestudy
|
Až přibližně 72 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Maximální koncentrace (CMAX) MK-6194
Časové okno: Předpokládat všechny dny dávkování; 12, 24-48 a 120 hodin (jak je k dispozici) po dávce prvního a posledního dne dávkování; a jednou každý týden až do přibližně 85. den.
|
Vzorky krve byly odebrány v předem specifikovaných časových bodech, aby se stanovila maximální koncentrace každého účastníka (CMAX).
CMAX účastníka byla definována jako maximální koncentrace MK-6194 pozorované v séru v celém průběhu studie pro tohoto jednotlivce a byla vypočtena přijetím maxima nad všemi pozorovanými koncentracemi séra MK-6194.
Pro každou dávkovací skupinu byl vypočítán geometrický průměr a geometrický koeficient variace CMAX.
|
Předpokládat všechny dny dávkování; 12, 24-48 a 120 hodin (jak je k dispozici) po dávce prvního a posledního dne dávkování; a jednou každý týden až do přibližně 85. den.
|
|
Čas do CMAX (TMAX) MK-6194
Časové okno: Předpokládat všechny dny dávkování; 12, 24-48 a 120 hodin (jak je k dispozici) po dávce prvního a posledního dne dávkování; a jednou za týden až do přibližně 85. den
|
Vzorky krve byly odebrány v předem specifikovaných časových bodech, aby se stanovila maximální koncentrace (CMAX) MK-6194 v séru každého účastníka a odpovídající doba maximální koncentrace (TMAX).
TMAX účastníka byla definována jako čas po dávce, že v séru byla pozorována maximální koncentrace MK-6194.
Pro každou dávkovací skupinu byly vypočteny medián a rozsah TMAX.
|
Předpokládat všechny dny dávkování; 12, 24-48 a 120 hodin (jak je k dispozici) po dávce prvního a posledního dne dávkování; a jednou za týden až do přibližně 85. den
|
|
Minimální koncentrace (CMIN) MK-6194
Časové okno: Předpokládat všechny dny dávkování; 12, 24-48 a 120 hodin (jak je k dispozici) po dávce prvního a posledního dne dávkování; a jednou za týden až do přibližně 85. den
|
Vzorky krve byly odebrány v předem specifikovaných časových bodech, aby se stanovila minimální koncentrace (CMIN) MK-6194 přítomné v séru každého účastníka.
CMIN účastníka byl definován jako minimální koncentrace MK-6194 pozorované v séru v celém průběhu studie pro tohoto jednotlivce a byl vypočten použitím minima nad všemi pozorovanými koncentracemi séra MK-6194.
Pro každou dávkovací skupinu byl vypočítán geometrický průměr a geometrický koeficient variace CMIN.
|
Předpokládat všechny dny dávkování; 12, 24-48 a 120 hodin (jak je k dispozici) po dávce prvního a posledního dne dávkování; a jednou za týden až do přibližně 85. den
|
|
Zjevný poločas (T1/2) MK-6194
Časové okno: Poslední den dávkování ve 12, 24-48 hodinách a 120 hodin (jak je k dispozici) po dávce; Od posledního dne dávkování jednou týdně až do přibližně 85. dne
|
Vzorky krve byly odebrány v předem specifikovaných časových bodech, aby se stanovil zjevný poločas (T1/2) MK-6194.
Analýza nekompartmentu byla použita pro výpočet T1/2 pro každého účastníka pomocí fáze eliminace terminálu po konečné dávce.
Pro každou dávkovací skupinu byly vypočteny geometrický průměr a geometrický koeficient variace T1/2.
|
Poslední den dávkování ve 12, 24-48 hodinách a 120 hodin (jak je k dispozici) po dávce; Od posledního dne dávkování jednou týdně až do přibližně 85. dne
|
|
Zjevná vůle (CL/F) MK-6194
Časové okno: Poslední den dávkování ve 12, 24-48 hodinách a 120 hodin (jak je k dispozici) po dávce; Od posledního dne dávkování jednou týdně až do přibližně 85. dne
|
Vzorky krve byly odebrány v předem specifikovaných časových bodech, aby se stanovila zjevná clearance (CL/F) MK-6194 pozorovaná v séru.
Analýza nekompartmentu byla použita pro výpočet CL/F pro každého účastníka pomocí fáze eliminace terminálu po konečné dávce.
Geometrický průměr a geometrický koeficient variace Cl/F byly vypočteny pro každou dávkovací skupinu.
|
Poslední den dávkování ve 12, 24-48 hodinách a 120 hodin (jak je k dispozici) po dávce; Od posledního dne dávkování jednou týdně až do přibližně 85. dne
|
|
Zjevný objem distribuce (VD/F) MK-6194
Časové okno: Poslední den dávkování ve 12, 24-48 hodinách a 120 hodin (jak je k dispozici) po dávce; Od posledního dne dávkování jednou týdně až do přibližně 85. dne
|
Vzorky krve byly odebrány v předem specifikovaných časových bodech, aby se stanovil zjevný objem distribuce (VD/F) MK-6194 pozorovaného v séru.
Analýza nekompartmentů byla použita pro výpočet VD/F pro každého účastníka pomocí fáze eliminace terminálu po konečné dávce.
Pro každou dávkovací skupinu byly vypočteny geometrický průměr a geometrický koeficient VD/F.
|
Poslední den dávkování ve 12, 24-48 hodinách a 120 hodin (jak je k dispozici) po dávce; Od posledního dne dávkování jednou týdně až do přibližně 85. dne
|
|
Plocha pod koncentrací časové křivky od času 0 do poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUC0-T)
Časové okno: Předpokládat všechny dny dávkování; 12, 24-48 a 120 hodin (jak je k dispozici) po dávce prvního a posledního dne dávkování; a jednou za týden až do přibližně 85. den
|
Vzorky krve byly odebrány v předem specifikovaných časových bodech pro stanovení AUC0-T MK-6194.
AUC0-T je definována jako plocha pod křivkou koncentrace času od času = 0 (den 1 předloží) na poslední kvantifikovatelnou koncentraci.
Pro výpočet AUC0-T pro každého účastníka byla použita nekompartmentová analýza.
Pro každou dávkovací skupinu byl vypočítán geometrický průměr a geometrický koeficient variace AUC0-T.
|
Předpokládat všechny dny dávkování; 12, 24-48 a 120 hodin (jak je k dispozici) po dávce prvního a posledního dne dávkování; a jednou za týden až do přibližně 85. den
|
|
Oblast pod křivkou od času 0 do nekonečna (AUC0-inf) MK-6194
Časové okno: Předpokládat všechny dny dávkování; 12, 24-48 a 120 hodin (jak je k dispozici) po dávce prvního a posledního dne dávkování; a jednou za týden až do přibližně 85. den
|
Vzorky krve byly odebrány v předem specifikovaných časových bodech pro stanovení AUC0-inf MK-6194.
AUC0-inf je definována jako plocha pod křivkou koncentrace času od času = 0 (den 1 předpovědí) na čas = nekonečno.
Pro výpočet AUC0-Inf pro každého účastníka byla použita nekompartmentová analýza; Předpokládalo se, že část AUC po poslední pozorované koncentraci bude následovat exponenciální eliminaci.
Pro každou dávkovací skupinu byl vypočítán geometrický průměr a geometrický koeficient variace AUC0-inf.
|
Předpokládat všechny dny dávkování; 12, 24-48 a 120 hodin (jak je k dispozici) po dávce prvního a posledního dne dávkování; a jednou za týden až do přibližně 85. den
|
|
Změna počtu periferních regulačních T-buněk (Tregs) v plné krvi
Časové okno: Předběžná dávka (základní linie) a týdny 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12
|
Vzorky krve byly odebrány v předem specifikovaných časových bodech a analyzovány průtokovou cytometrií.
Byla hodnocena absolutní změna počtu periferních tregů v plné krvi.
|
Předběžná dávka (základní linie) a týdny 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12
|
|
Změna počtu buněk přirozených zabijáků (NK) v plné krvi
Časové okno: Předběžná dávka (základní linie) a týdny 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12
|
Vzorky krve byly odebrány v předem specifikovaných časových bodech a analyzovány průtokovou cytometrií.
Je uvedena změna počtu buněk NK v plné krvi.
|
Předběžná dávka (základní linie) a týdny 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12
|
|
Změna počtu konvenčních T buněk (Tcons) v plné krvi
Časové okno: Předběžná dávka (základní linie) a týdny 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12
|
Vzorky krve byly odebrány v předem specifikovaných časových bodech a analyzovány průtokovou cytometrií.
Je uvedena změna počtu Tcons v plné krvi.
|
Předběžná dávka (základní linie) a týdny 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12
|
|
Titr protilátky proti drogru (ADA) na MK-6194
Časové okno: Předběžná dávka (týden 0) a týdny 4, 8, 12
|
Vzorky krve byly odebrány pro stanovení ADA na MK-6194 pomocí screeningového testu, titru ADA pomocí potvrzujícího testu a neutralizační protilátky vůči MK-6194 u účastníků s potvrzenými pozitivními titry
|
Předběžná dávka (týden 0) a týdny 4, 8, 12
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
14. října 2021
Primární dokončení (Aktuální)
8. ledna 2024
Dokončení studie (Aktuální)
15. července 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
26. února 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
9. června 2021
První zveřejněno (Aktuální)
11. června 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
29. srpna 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
12. srpna 2025
Naposledy ověřeno
1. srpna 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 6194-002
- PT101-201 (Jiný identifikátor: Pandion)
- 2021-000093-28 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .