Studie MK-6194 (PT101) u účastníků s aktivní ulcerózní kolitidou (UC) (MK-6194-002)

Kritéria pro zařazení:

• Diagnostika UC nejméně 3 měsíce před screeningem.
• Mírně až těžce aktivní UC.
• Nedostatečná odpověď, ztráta odpovědi nebo intolerance na alespoň 1 předchozí konvenční terapii a ne více než 2 předchozí pokročilé terapie.

• Účastníci s rizikem kolorektálního karcinomu musí podstoupit kolonoskopii před nebo při screeningu takto:

  • Účastníci starší 50 let musí mít dokumentaci o kolonoskopii do 3 let od screeningové návštěvy k vyloučení adenomatózních polypů. Účastníci, jejichž adenomy byly při screeningu zcela vyříznuty, jsou způsobilí.
  • Účastníci s rozsáhlou kolitidou po dobu ≥ 8 let nebo s onemocněním omezeným na levou stranu tlustého střeva po dobu ≥ 10 let museli mít buď úplnou kolonoskopii k posouzení přítomnosti dysplazie během 1 roku před prvním podáním studovaného léku, nebo úplnou kolonoskopie k posouzení přítomnosti malignity při screeningové návštěvě.
• Žádný důkaz aktivní tuberkulózy (TBC), latentní TBC nebo nedostatečně léčené TBC.
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) a muži s partnerkami ve fertilním věku musí používat vysoce účinné antikoncepční metody počínaje 4 týdny před první dávkou studovaného léčiva a pokračovat po dobu 30 dnů po poslední dávce studovaného léčiva.
• Index tělesné hmotnosti (BMI) 18 až 35 kg/m^2 včetně a hmotnost ≥ 50 kg.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba rekombinantním IL-2 nebo modifikovanou IL-2 terapií, včetně MK-6194 (PT101).
• Známá citlivost na MK-6194 (PT101) nebo jeho pomocné látky.
• Známá anamnéza přecitlivělosti na interleukin-2 (IL-2).
• Onemocnění omezené na konečník (tj. do 15 cm od análního okraje).
• Diagnóza toxického megakolonu.
• Podezřelá nebo známá striktura nebo stenóza tlustého střeva.
• Diagnóza Crohnovy choroby nebo indeterminantní kolitidy.

• Má těžkou kolitidu, o čemž svědčí:

  • Současná hospitalizace pro léčbu UC
  • Podle názoru zkoušejícího bude pravděpodobně vyžadovat kolektomii do 12 týdnů od výchozího stavu
  • Alespoň 4 příznaky těžké kolitidy zjištěné při screeningu nebo vstupních návštěvách.
• V minulosti podstoupil operaci UC nebo pravděpodobně bude vyžadovat operaci UC během období studie podle názoru zkoušejícího.
• Anamnéza abnormálního zátěžového testu thalia nebo funkčního testu srdeční funkce.
• Anamnéza významného poškození srdce, plic, ledvin, jater nebo centrálního nervového systému (CNS).
• Aktivní klinicky významná infekce nebo jakákoli infekce vyžadující hospitalizaci nebo léčbu intravenózními antiinfekčními látkami do 8 týdnů od randomizace nebo jakákoli infekce vyžadující perorální antiinfekční léčbu do 6 týdnů od randomizace.
• Anamnéza oportunní infekce.
• Symptomatický pásový opar v anamnéze do 16 týdnů od randomizace nebo jakákoliv anamnéza diseminovaného herpes simplex, diseminovaného pásového oparu, očního pásového oparu nebo pásového oparu centrálního nervového systému (CNS).
• V současné době na jakékoli chronické systémové (perorální nebo IV) antiinfekční léčbě chronické infekce (jako je pneumocystis, cytomegalovirus, herpes zoster nebo atypické mykobakterie).
• V současné době podstupuje léčbu deplecí lymfocytů.
• Anamnéza abnormálních testů funkce plic.
• Účastníci s orgánovým nebo tkáňovým aloštěpem.
• Malignita do 5 let od screeningu, s výjimkou adekvátně léčené nebo excidované nemetastatické bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže.
• Expozice pokročilé terapii během 5 poločasů od návštěvy dne 1 nebo dokumentace detekovatelného léku během screeningu.
• Obdržel(a) živou oslabenou vakcínu < 1 měsíc před screeningem nebo plánuje(a) dostat živou oslabenou vakcínu během období studie nebo do 12 týdnů od konce účasti ve studii.
• Je těhotná nebo kojící nebo plánuje otěhotnět během studie.
• Jakékoli nekontrolované nebo klinicky významné souběžné systémové onemocnění jiné než UC.