Avelumab i kombinasjon med hypofraksjonert strålebehandling hos pasienter med residiverende refraktært myelomatose

• INKLUSJONSKRITERIER:

• Pasienter må ha en dokumentert diagnose av multippelt myelom definert av International Myeloma Working Group Criteria (IMWG)(3). Pasienter ved initial diagnose må ha hatt et serum M-protein større enn eller lik 3 g/dL og/eller benmargsplasmaceller større enn eller lik 10 %, og minst ett av følgende:

  • Anemi: Hemoglobin mindre enn eller lik 10 g/dL, eller
  • Nyresvikt: serumkreatinin større enn eller lik 2,0 mg/dL, eller
  • Hyperkalsemi: Kalsium (Ca) større enn eller lik 10,5 mg/dL, eller
  • Lytiske beinlesjoner på røntgen, computertomografi (CT) eller positronemisjonstomografi (PET)/CT, eller
  • større enn eller lik 2 fokale lesjoner på spinal magnetisk resonansavbildning (MRI), eller
  • større enn eller lik 60 % benmargsplasmaceller, eller
  • Involvert/ikke-involvert serumfritt lettkjedeforhold større enn eller lik 100
• Ha minst ett ekstramedullært plasmacytom eller lytisk lesjon som etter etterforskernes skjønn er mottakelig for og klinisk indisert for lokalisert strålebehandling

• Må ha residiverende eller residiverende og refraktært myelomatose. Pasienter må ha dokumentert bevis på progressiv sykdom (PD) som definert av IMWG-kriteriene på eller etter deres siste kur og må ha oppnådd en minimal respons (MR) eller bedre på minst ett tidligere regime. Definisjoner av IMWG:

  • Tilbakefall og refraktær: sykdom som ikke reagerer under bergingsbehandling eller utvikler seg innen 60 dager etter siste behandling hos pasienter som har oppnådd mindre respons (MR) eller bedre
  • Tilbakefall: sykdom som utvikler seg og krever initiering av salvage-terapi, men som ikke oppfyller kriteriene for verken primær refraktær eller residiverende og refraktær MM-kategorier
• Pasienter må tidligere ha blitt behandlet for MM og være refraktære overfor, ikke kandidater for (ikke kvalifisert) eller intolerante overfor tilgjengelige terapeutiske regimer som er kjent for å gi klinisk fordel inkludert immunmodulerende (IMiD), proteasomhemmer og anti-cluster of differentiation (CD) 38 monoklonale antistoff-baserte behandlinger.

• Dokumentert målbar sykdom innen 4 uker før registrering definert av ett av følgende:

  • Monoklonale benmargsplasmaceller større enn eller lik 5 %
  • Serum monoklonalt protein større enn eller lik 0,2 g/dl
  • Urin monoklonalt protein >200 mg/24 timer
  • Serumimmunoglobulinfri lett kjede >10 mg/dL OG unormalt kappa/lambda-forhold
  • En målbar lesjon på PET/CT eller MR
• Være eldre enn eller lik 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke

Merk: Den estimerte 2017 amerikanske forekomsten av MM hos pasienter under 20 år er 0,0 %; derfor er barn ekskludert fra å delta i denne studien.

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus mindre enn eller lik 2

• Tilstrekkelig organfunksjon som dokumentert av følgende laboratorieparametre:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) større enn eller lik 1000 /mcL
  • Blodplater større enn eller lik 75 000 / mcL
  • Hemoglobin større enn eller lik 8 g/dL (transfusjoner tillatt)
  • Serumkreatinin mindre enn eller lik 1,5 X øvre normalgrense (ULN) (unntatt hvis det skyldes myelom)

ELLER

• Målt kreatininclearance (CrCl) eller estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ved hjelp av Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) formel kan brukes til å estimere CrCl/eGFR større enn eller lik 30 ml/min/1,73 m(2) for forsøksperson med kreatininnivåer > 1,5 X ULN
• Totalt serumbilirubin mindre enn eller lik 1,5 X ULN ELLER Direkte bilirubin mindre enn eller likt ULN for pasienter med totale bilirubinnivåer > 1,5 ULN (unntatt hvis det skyldes myelom)

• Aspartat aminotransferase (AST) serum glutamin-oksaloeddiksyretransaminase (SGOT) og alanin aminotransferase (ALT) serum glutamin pyruvic transaminase (SGPT) mindre enn eller lik 2,5 X ULN (unntatt hvis det skyldes myelom)

  • Effekten av avelumab på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent, men gitt den kjente rollen til programmert celledødsligand 1 (PD-1)/programmert dødsligand 1 (PD-L1) for å opprettholde mors/fosterets toleranse, kan avelumab forventes å ha en negativ effekt på graviditet, inkludert embryodødelighet. Kvinner i fertil alder (WOCBP) og menn må godta å bruke svært effektiv prevensjon (som implantater, injiserbare p-piller, kombinerte orale prevensjonsmidler, intrauterin enhet (spiral), seksuell avholdenhet eller vasektomisert partner) før studiestart og i løpet av varigheten av studiebehandling, og i minst 30 dager etter siste dose avelumab. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.

MERK: WOCBP er definert som enhver kvinne som har opplevd menarche og som ikke har gjennomgått vellykket kirurgisk sterilisering eller som ikke er postmenopausal.

• Negativ serum- eller uringraviditetstest ved screening for WOCBP.
• Pasientens evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

UTSLUTTELSESKRITERIER:

• Pasienter med klinisk ustabile lesjoner (f.eks. forestående ledningskompresjon) der en forsinkelse i å motta strålebehandling (XRT) ville være skadelig, er ikke kvalifiserte

• Nåværende eller tidligere behandling mot kreft før første dose avelumab som definert nedenfor:

  • Kjemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller annen behandling mot kreft som ikke er spesifisert nedenfor innen 2 uker
  • Strålebehandling innen 2 uker
  • Anti-kreft monoklonalt antistoff (mAb) behandling innen 4 uker
  • Bruk av et undersøkelsesmiddel (f.eks. biologisk, medikament eller annet) innen 4 uker
  • Allogen stamcelletransplantasjon

• Ingen autoimmun sykdom, som følger:

  • Aktiv (akutt eller kronisk) autoimmun sykdom som kan forverres når du får et immunstimulerende middel. Pasienter med type I diabetes, vitiligo, psoriasis eller hypo- eller hypertyreoideasykdommer som ikke krever immunsuppressiv behandling, kan være aktuelle.
  • Anamnese med alvorlige autoimmunrelaterte lidelser inkludert immunkolitt, inflammatorisk tarmsykdom, lungebetennelse eller lungefibrose enten medikamentmediert eller ikke.

• Nåværende bruk av immundempende medisiner, UNNTATT for følgende:

  • Intranasale, inhalerte, aktuelle steroider eller lokal steroidinjeksjon (f.eks. intraartikulær injeksjon)
  • Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser
  • Steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. premedisinering med CT-skanning)

• Ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, følgende som kan begrense tolkningen av resultater eller som kan øke risikoen for pasienten etter etterforskerens vurdering:

  • Pasienter med et positivt hepatitt B-kjerneantistoff [HBcAb] og negativt overflateantigen (HBsAg) kan inkluderes dersom hepatitt B-virus (HBV) deoksyribonukleinsyre (DNA) ikke kan påvises
  • Pasienter som er positive for hepatitt C-virus (HCV) antistoff må være negative for HCV ved polymerasekjedereaksjon (PCR) for å være kvalifisert for studiedeltakelse
  • Kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS). Kontrollert og stabil positivitet med humant immunsviktvirus (HIV) er tillatt
  • Tidligere organtransplantasjon inkludert allogen stamcelletransplantasjon
  • Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom: cerebral vaskulær ulykke/slag (< 6 måneder før påmelding), hjerteinfarkt (< 6 måneder før påmelding), ustabil angina, kongestiv hjertesvikt (større enn eller lik New York Heart Association Classification Class III) , eller alvorlig hjertearytmi som krever medisinering. Milde arytmier, f.eks. stabil atrieflimmer, kan tillates etter etterforskerens skjønn
  • Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi (mindre infeksjoner kan tillates etter utrederens skjønn)
  • Kjent psykisk eller fysisk sykdom som ville forstyrre samarbeidet med prøvens krav eller forvirre resultatene eller tolkningen av resultatene av forsøket og, etter den behandlende utrederens oppfatning, ville gjøre pasienten upassende for å delta i studien.
• Vedvarende toksisitet relatert til tidligere behandling (grad > 1); alopecia, sensorisk nevropati Grad mindre enn eller lik 2, eller annen grad mindre enn eller lik 2 som ikke utgjør en sikkerhetsrisiko basert på etterforskerens vurdering er imidlertid akseptable.
• Vaksinasjon med levende vaksiner innen 4 uker etter første dose avelumab og under studien er forbudt (inaktiverte vaksiner kan gis).
• Drektige eller ammende kvinner. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for uønskede hendelser hos ammende spedbarn, er amming under studie ikke tillatt.
• Anamnese med allergiske reaksjoner eller overfølsomhet overfor avelumab eller en hvilken som helst komponent i dets formuleringer, inkludert kjente alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot monoklonale antistoffer (grad større enn eller lik 3) med mindre det anses å være i pasientens beste interesse etter utrederens skjønn.
• Kjent ytterligere malignitet som er symptomatisk eller krever aktiv systemisk behandling (etter hovedforskerens skjønn, kan unntak gjøres dersom det er i pasientens beste interesse).
• Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske tilstander inkludert immunkolitt, inflammatorisk tarmsykdom, immunpneumonitt, lungefibrose eller psykiatriske tilstander inkludert nylig (i løpet av det siste året) eller aktive selvmordstanker eller -adferd; eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller studiebehandlingsadministrasjon eller kan forstyrre tolkningen av studieresultater og, etter utforskerens vurdering, vil gjøre pasienten upassende for å delta i denne studien.