Sanglaging i en gruppe (SING) (SING_R61)

Auditive verbale hallusinasjoner (AVH) er blant de mest plagsomme og invalidiserende aspektene ved psykotisk sykdom. De øker risikoen for selvmord og har bare 70 % sannsynlighet for å reagere på antipsykotika. Til tross for statistisk dissosiasjon av positive og negative psykotiske symptomer4, dannes og stimuleres AVH i sammenheng med sosial isolasjon. Videre reagerer ikke disse sosiale utfordringene på gjeldende farmakoterapier, som til og med iatrogent kan forverre dem, noe som fører til utfordringer med etterlevelse. Det er behov for forbedrede behandlinger, både for AVH og sosiale vansker, med gunstig bivirkningsprofil. Musikalsk intervensjon (MI) er en slik kandidat. I følge noen små kvalitative og kvantitative studier, forbedrer MI hallusinasjoner og negative symptomer, og det tolereres bemerkelsesverdig godt. Det er imidlertid ukjent hvordan musikalske intervensjoner fører til symptomatisk bedring ved psykose. Det overordnede målet med det foreslåtte arbeidet er å samkjøre en lovende behandlingsleder - MI - med en lovende mekanistisk beretning om psykose - Predictive Processing. R61-fasen vil undersøke virkningen av gruppemusikalsk intervensjon på prediktiv prosesseringsmåling av hallusinasjoner og sosial dysfunksjon. Bevæpnet med en mekanistisk forståelse av musikalsk intervensjon for psykose, vil etterforskerne være godt posisjonert, i R33-fasen, for å optimalisere administrasjonen (Er aktiv deltakelse mer effektiv enn passiv lytting? Hjelper skapelsen av ny musikk mer enn å fremføre andres kreasjoner?). Ved å spore sammenhengen mellom symptommekanismer og MI, kan etterforskerne bruke disse beregningene til å prospektivt tilordne pasienter til en bestemt MI.

Go/No Go-beslutninger: Endres beregninger av hallusinasjoner og sosial prosessering med musikalsk intervensjon?

Musikk og psykose: MIs forsterker de fremtredende trekk ved auditive verbale hallusinasjoner - som deres varighet med forbedringer som varer i årevis inn i oppfølgingen i noen tilfeller. Meta-analyse av 19 studier viste at MI var effektivt for negative og kognitive symptomer på psykose (d = 0,71), spesielt for populærmusikk fremfor klassisk. Det var ingen signifikante forskjeller mellom grupper som passivt lyttet versus de som produserte musikk, og heller ikke mellom musikk valgt av terapeut eller pasient, alt hjalp. Imidlertid var de avhengige variablene subjektive vurderingsskalaer som ofte ikke klarte å fange opp både AVH og negative symptomer hos de samme deltakerne. Det er et reelt behov for objektive mål på hallusinasjoner og negative symptomer, som etterforskerne føler at deres nylige datapsykiatriske arbeid gir (se nedenfor). Etterforskerne foreslår å bruke disse beregningene i en ny, passende drevet studie av MI. Sammenligninger av aktivt og passivt engasjement, med musikk som deltakerne gjør og ikke føler eierskap til, vil bli gjort. Det er disse faktorene – eierskap og aktivitet – etterforskerne mener – basert på deres foreløpige data – er de aktive ingrediensene i MI.

Mekanismer for psykose: Beregningsmodellering av perseptuelle og beslutningsprosesser tilbyr én tilnærming til å identifisere objektive beregninger av prosesser som er relevante for AVH og sosiale utfordringer. Etterforskernes nyere arbeid har gitt en slik beregningsmessig forståelse av AVH. Persepsjon er ikke bare passiv mottak av innganger. Mennesker utleder aktivt årsakene til følelsene våre. Disse slutningene er påvirket av våre tidligere erfaringer. Forut og innganger kombineres i henhold til Bayes' regel. Prediksjonsfeil, misforholdet mellom priors og inputs, bidrar til trosoppdatering. Hallusinasjoner (oppfatninger uten ytre stimulus) kan oppstå når sterke forutsetninger forårsaker en oppfatning i fravær av vanlig input. Etterforskerne testet nylig denne teorien ved å skape nye kunnskaper om auditive stimuli hos menneskelige observatører som bruker Pavlovsk kondisjonering. Selv hos friske individer kan den gjentatte samtidige forekomsten av visuelle og auditive stimuli indusere auditive hallusinasjoner. Etterforskerne undersøkte denne effekten med funksjonell avbildning. De brukte beregningsmodellering for å utlede styrken til deltakernes perseptuelle tro på stimuli, assosiasjoner mellom stimuli og volatiliteten til disse assosiasjonene. Det er viktig at modellen fanget hvordan priors er kombinert med sensorisk bevis, slik at vi direkte kan teste den sterke pre-hypotesen. Først bestemte etterforskerne individuelle terskler for deteksjon og psykometriske kurver. Deretter jobbet deltakerne med å oppdage en 1-kilo Hertz-tone som oppstod samtidig med presentasjonen av en visuell stimulus for sjakkbrett. Ved starten av kondisjoneringen ble tonen presentert ofte ved terskel, noe som ga en tro på audiovisuell assosiasjon. Denne troen ble deretter testet med stadig hyppigere subterskel- og mål-fraværende forsøk. Betingede hallusinasjoner oppsto når forsøkspersoner rapporterte toner som ikke ble presentert, betinget av den visuelle stimulansen.

Etter å ha lært sammenhengen mellom de visuelle og auditive stimuli, rapporterte alle gruppene om å høre toner som ikke hadde blitt presentert (betingede hallusinasjoner), selv om H+-gruppene gjorde det betydelig hyppigere. For å forstå disse resultatene i sammenheng med vår formelle modell for persepsjon, brukte etterforskerne et tre-lags Hierarchical Gaussian Filter (HGF), som bruker deltakersvar og oppgavestrukturen for å modellere estimering av perseptuell tro på tre nivåer av abstraksjon. Det første nivået i modellen (X1) representerer om forsøkspersonen mener at en tone var tilstede eller ikke på hver prøve. Det andre nivået (X2) er deres tro på at visuelle signaler forutsier toner. Det tredje nivået (X3) er endringen i troen på beredskapen mellom visuelle og auditive stimuli (dvs. volatiliteten til X2). HGF-modellering av betingede hallusinasjoner hos deltakerne våre resulterte i to funn som er kritiske for det nåværende forslaget:

De med hallusinasjoner viser høyere grader av perseptuell tro på de to første lagene (X1 og X2) og en overavhengighet av tidligere tro ('tidligere overvekt' p<0,0019). De med psykose, uavhengig av om de hallusinerer eller ikke, har mindre sannsynlighet for å oppdage endringer i den statistiske strukturen til oppgaven (X3) sammenlignet med ikke-psykotiske deltakere ('forandringsufølsomhet'. Videre var det en signifikant negativ korrelasjon mellom endringssensitivitet og sykdomsbyrde og en signifikant positiv korrelasjon mellom tidligere vekting og hallusinasjonsalvorlighetsscore. For første gang har etterforskerne et objektivt, laboratoriebasert mål på AVH, med komponentprosesser som er relevante for ulike trekk ved hallusinasjoner. Etterforskerne foreslår å undersøke om og hvordan disse AVH-komponentene endres med opplevelsen av MI.

Sosial læring ved psykisk sykdom: Mistillit og relasjonell turbulens er kjernetrekk ved sosiale problemer ved alvorlig psykisk lidelse. Disse funksjonene kan modelleres eksperimentelt for å undersøke deres mekanistiske grunnlag. For å analysere sosial atferd spiller forskningspersonene våre datamaskinbaserte oppgaver med en partner (eller konføderert). Etterforskerne registrerer atferd og beregner prøve-for-prøve-læring om partnerens troverdighet, som varierer over tid (sosial volatilitet). Beregningsmodeller kan beskrive detaljene om hvordan læring kombinerer tidligere tro med ny sosial erfaring under denne oppgaven. For eksempel kan man måle hvor raskt fag lærer om pålitelighet. Etterforskerne forventer at læringshastigheten er lav tidlig i oppgaven når sosial volatilitet er lav, og raskere når sosial volatilitet er høyere; spillere bør skifte raskt for å følge med. I etterforskernes første artikkel som beskriver denne tilnærmingen, nylig publisert i Biological Psychiatry, fant de at begge kontrollpersonene øker læringsraten betydelig når sosial volatilitet er høy, men personer med sosiale utfordringer ikke gjør det. Etterforskerne antar at MI vil redusere sosiale læringsunderskudd hos personer med alvorlige psykiske lidelser.

Kombinere kvantitative og kvalitative tilnærminger: Kvantitative og kvalitative tilnærminger kan være forskjellig passende for ulike studiefaser (utforskning versus hypotesetesting). De har også fundamentalt forskjellige oppfatninger av den vitenskapelige prosessen (fjernet, objektiv versus engasjert, subjektiv). Etterforskerne mener at disse tilnærmingene ikke er fundamentalt uforenlige, snarere kan de være gjensidig informative og berikende. For eksempel har bevegelsen mot kollegastøtte og engasjement i forskning på psykisk helse fremhevet manglene ved den patrisiske ekspert-for-utdanningsledede tilnærmingen til AVH-forskning. Kort sagt, kliniske studier bruker ofte verktøy for å vurdere AVH-alvorlighetsgrad som blander fremtredende trekk ved AVH til enkeltverdier, og skiller dermed ikke hvilke egenskaper som endres med behandlingen. Kliniske studier har også antatt at målet med AVH-behandling er å utrydde stemmer ved å redusere frekvensen. Peer-ledede fortalergrupper som The Hearing Voices Network (HVN), bestående av eksperter-for-erfaring, foreslår i stedet at noen stemmer kan være positive og støttende, at selv de negative stemmene har viktig betydning og at målet med behandlingen bør skreddersys. mot den enkelte og respekter den meningen. Etterforskerne har hevdet at selv om HVN og beregningspsykiatri kan virke merkelige sengefeller, antyder deres felles fokus på mangfoldet av forklaringer (på tvers av analysenivåer) og fokus på AVH-fenomenologi at et kraftig og gjensidig fordelaktig samarbeid er mulig. Det foreslåtte arbeidet, som samkjører kvantitativt beregningsarbeid med kvalitative analyser av AVH-endringer, sosialt engasjement og selvrepresentasjon, vil sikre at etterforskerne fanger opp måtene MI endrer AVH og sosiale utfordringer på på måter som er meningsfulle for tjenestebrukere, samtidig som de underbygger disse. endringer i den mekanistiske modellbaserte forståelsen av AVH som beregningspsykiatrien gir.

Musikk og prediktiv prosessering: I henhold til rammeverket for prediktiv prosessering sendes bakoverforutsigelser nedover kortikale hierarkier for å løse prediksjonsfeil på lavere nivåer. Uløste prediksjonsfeil kan stige opp i hierarkiet for å vise bedre spådommer, basert på deres relative presisjon (invers varians). Dette beregningsmotivet subsumerer sensorimotoriske, autonome og minnesystemer. Og prediksjonsfeil tjener som imperativer for å handle innenfor disse systemene (engasjere seg i handlinger og homeostatisk regulering som minimerer dem på tvers av systemer). Musikk gir konkurrerende spådommer og fjerner deretter usikkerhet ved å bekrefte en bestemt spådom. Å generere musikk er typisk aktiv. Musikkoppfatning er det samme. Som med språk, spår mennesker musikk basert på hvordan de kan generere den selv. Mennesker føler trangen til å bevege kroppene våre i takt for å etablere passende auditive spådommer. Prediktiv prosessering innebærer eksistensen av en hierarkisk generativ modell for presisjon som spenner over modaliteter. Å ta vare på ekstern musikk demper interoceptive og proprioseptive spådommer av den typen man vil møte når man lager musikk selv. På denne måten er musikkoppfatning mer beslektet med språkbehandling. Etterforskerne antyder, basert på foreløpige data, at hallusinasjoner og sosial dysfunksjon innebærer ubalanser i den relative presisjonen til perseptuelle, proprioseptive og sosiale forutsetninger og prediksjonsfeil. Musikk påvirker hierarkier av dynamisk presisjon, spesielt når den er egenprodusert. Ved å gjøre det antar de at det vil påvirke de patofysiologiske mekanismene som ligger til grunn for AVH og sosiale mangler.

Sanglaging i en gruppe (SING): Foreløpige kvalitative intervjuer og etnografiske observasjoner som besøkte MI-programmets drop-in-side og deltok i musikk- og fremføringsaktiviteter inkluderte tjueen personer, omtrent 60 % av dem rapporterte at de for øyeblikket mottok eller har hatt mottatt psykisk helsetjenester. Analyse av dybdeintervjuene og etnografiske feltnotater avslørte fire hovedkjennetegn ved det musikalske intervensjonsrommet og musikkopplevelsen: 1) betydningen av et ikke-klinisk terapeutisk og nøkternt miljø; 2) muligheter for sosialt engasjement og integrering; 3) muligheter for identitet (re)oppfinnelse; og 4) et utløp for kunstneriske og musikalske uttrykk. For dette forslaget har etterforskerne tilpasset denne MI for å lette undersøkelsen av relevante mekanismer for prediktiv koding. Denne tilpassede intervensjonen kalles SING - Song-Making In a Group. I en times økt jobber 5 personer sammen med en utdannet tilrettelegger for å oppleve og/eller produsere musikk. Etterforskerne foreslår å manipulere SING-gruppeoppgavene for å identifisere virkningen av visse aktiviteter på AVH og sosial prosessering.

SING-teamet er unikt, og forener mennesker med levd erfaring fra psykose, kvantitative og kvalitative forskere, klinikere og musikkforskere. Denne enheten er gjort mulig av Connecticut Mental Health Center, en statlig mental helse-fasilitet hvis trepartsmål er behandling, utdanning og forskning og hvis unike partnerskap med Yale University er nedfelt i de to forskningssentrene som er forbundet med denne applikasjonen; Yale Program for Recovery and Community Health og Clinical Neuroscience Research Unit i Abraham Ribicoff Research Facilities. Sammen har disse enhetene den virkelige og virtuelle infrastrukturen, personalet og erfaringen for å gjøre det foreslåtte arbeidet til en suksess.