OSIREAL - Osimertinib RWE på EGFRm NSCLC i Spania (OSIREAL)

Kreft fortsetter å være en av de viktigste årsakene til sykelighet og dødelighet i verden. Det anslås at i år 2020 vil det være omtrent 18,1 millioner nye tilfeller av kreft i verden, og at dette tallet vil øke i løpet av de neste to tiårene til 27 millioner. De hyppigst diagnostiserte svulstene i verden i 2020 var svulstene i bryst, lunge (som inntar andre posisjon), tykktarm og rektum, prostata og mage, alle med mer enn én million tilfeller.

Også i Spania er kreft en av hovedårsakene til sykelighet og dødelighet. Det anslås at det i 2020 var 113 054 dødsfall av kreft i Spania. Antall krefttilfeller diagnostisert i Spania i 2022 er estimert til å nå 280 100 tilfeller ifølge REDECAN-beregninger, noe som representerer en liten økning sammenlignet med tidligere år. Lungekreft (LC) er den svulsten som er ansvarlig for den høyeste dødeligheten i verden. Etter prostatakreft er det den nest vanligste kreftformen hos menn og, etter brystkreft, hos kvinner. Lungeadenokarsinom er den viktigste undertypen av lungekreft og representerer den dødeligste kreften hos mennesker, som påvirker nåværende, tidligere og til og med ikke-røykere.

De hyppigst diagnostiserte kreftformene i Spania i 2023 vil være kreft i tykktarm og endetarm, bryst, lunge, prostata og urinblæren. Lungekreft er en svært vanlig kreftform i Spania, men på grunn av den høye dødeligheten er prevalensen etter fem år relativt lav.

Omtrent 30 % av pasientene med ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) har sykdom i tidlig stadium som behandles med kirurgi. En høy prosentandel av disse pasientene får tilbakefall og dør, så pasientene får postoperativ adjuvant systemisk kjemoterapi for å øke deres overlevelse. Fordelene med denne strategien er imidlertid beskjedne. NSCLC er ofte assosiert med medisinerbare molekylære endringer som driver lungekarsinogenese. EGFR tyrosinkinasehemmere (TKI) har blitt inkludert i behandlingsparadigmer med sikte på å forbedre resultatet av adjuvant terapi hos pasienter med fullstendig reseksjonert, EGFR mutasjonspositiv (EGFRm+) sykdom.

Standarden for omsorg for pasienter med lokalt avansert eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) som inneholder epidermal vekstfaktorreseptor tyrosinkinasehemmer (EGFR-TKI)-sensibiliserende mutasjoner er behandling med en førstegenerasjons eller andregenerasjons EGFR- TKI som gefitinib, erlotinib eller afatinib. Behandling med EGFR-TKI i denne pasientpopulasjonen har utvidet progresjonsfri overlevelse i forhold til kjemoterapi som initial terapi.

Osimertinib er indisert som monoterapi for førstelinjebehandling av voksne pasienter med lokalt avansert eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) med aktiverende mutasjoner i den epidermale vekstfaktorreseptoren (EGFR), for behandling av voksne pasienter med EGFR T790M mutasjonspositiv lokalt avansert eller metastatisk NSCLC, og for adjuvant behandling av voksne pasienter med NSCLC stadier IB-IIIA etter fullstendig reseksjon av svulsten som har aktiverende mutasjoner av EGFR (ekson 19 delesjon eller ekson 21 substitusjon (L858R)).

FLAURA studien viste at behandling med osimertinib signifikant forlenger progresjonsfri overlevelse (PFS) sammenlignet med EGFR TKI komparator (median henholdsvis 18,9 måneder og 10,2 måneder, HR=0,46, 95 % KI: 0,37, 0,500; P<01) (500). ) og forbedrer total overlevelse (OS) (HR=0,799 [95,05 % CI: 0,641, 0,997]) sammenlignet med standard EGFR-tyrosinkinasehemmere (TKI), hos pasienter med EGFR-mutasjonspositiv avansert ikke-småcellet lungekreft (NSCLC). En større andel av pasientene behandlet med osimertinib var i live etter 12, 18, 24 og 36 måneder (henholdsvis 89 %, 81 %, 74 % og 54 %) sammenlignet med pasienter behandlet med EGFR TKI-komparator (83 %, 71 %, 59 % og 44 % henholdsvis).

Resultatene fra ADAURA-studien viste at adjuvant behandling med osimertinib reduserte risikoen for tilbakefall eller død med 83 % i stadier II til IIIA, og i 80 % i stadier IB-IIIA, sammenlignet med placebo, hos pasienter med NSCLC med fullstendig resekert stadium IB til IIIA sykdom og bekreftet EGFR-mutasjon. I tillegg viste osimertinib en svært statistisk signifikant forbedring i sykdomsfri overlevelse (DFS) og HRQoL ble opprettholdt. En DFS-fordel som favoriserer osimertinib fremfor placebo ble sett på tvers av alle forhåndsspesifiserte undergrupper, inkludert de basert på sykdomsstadium, EGFR-sensibiliserende mutasjon, etnisitet og mottak av adjuvant kjemoterapi. Videre var DFS-fordelen med osimertinib lik hos pasienter som hadde eller ikke hadde fått kjemoterapi.