OSIREAL – Osimertynib RWE na EGFRm NSCLC w Hiszpanii (OSIREAL)

Rak w dalszym ciągu jest jedną z głównych przyczyn zachorowalności i umieralności na świecie. Szacuje się, że w roku 2020 na świecie będzie około 18,1 mln nowych przypadków nowotworów, a w ciągu najbliższych dwóch dekad liczba ta wzrośnie do 27 mln. Najczęściej diagnozowanymi nowotworami na świecie w 2020 r. były nowotwory piersi, płuc (które zajmują drugie miejsce), okrężnicy i odbytnicy, prostaty i żołądka – wszystkie z ponad milionem przypadków.

Również w Hiszpanii nowotwory są jedną z głównych przyczyn zachorowalności i śmiertelności. Szacuje się, że w 2020 r. w Hiszpanii z powodu raka zmarło 113 054 osób. Według obliczeń REDECAN liczba nowotworów zdiagnozowanych w Hiszpanii w 2022 r. wynosi 280 100 przypadków, co stanowi niewielki wzrost w porównaniu z poprzednimi latami. Rak płuc (LC) to nowotwór odpowiedzialny za najwyższą śmiertelność na świecie. Po raku prostaty jest to drugi najczęstszy nowotwór u mężczyzn i po raku piersi u kobiet. Gruczolakorak płuc jest głównym podtypem raka płuc i jest najbardziej śmiercionośnym nowotworem u ludzi, dotykającym obecnych, byłych, a nawet niepalących.

Najczęściej diagnozowanymi nowotworami w Hiszpanii w 2023 r. będą nowotwory okrężnicy i odbytnicy, piersi, płuc, prostaty i pęcherza moczowego. Rak płuc jest nowotworem bardzo powszechnym w Hiszpanii, jednak ze względu na wysoką śmiertelność jego częstość występowania w ciągu pięciu lat jest stosunkowo niska.

Około 30% pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuc (NSCLC) ma chorobę we wczesnym stadium, którą leczy się operacyjnie. Wysoki odsetek tych pacjentów nawraca i umiera, dlatego pacjenci otrzymują pooperacyjną uzupełniającą chemioterapię ogólnoustrojową, aby zwiększyć ich przeżycie. Korzyści z tej strategii są jednak skromne. NSCLC często wiąże się ze zmianami molekularnymi podatnymi na leki, które napędzają karcynogenezę płuc. Inhibitory kinazy tyrozynowej (TKI) EGFR włączono do schematów leczenia w celu poprawy wyników leczenia uzupełniającego u pacjentów po całkowicie usuniętej chorobie z mutacją EGFR (EGFRm+).

Standardem opieki nad pacjentami z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC) z mutacjami uwrażliwiającymi inhibitora kinazy tyrozynowej receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR-TKI) jest leczenie EGFR-1 lub 2 generacji TKI, takie jak gefitynib, erlotynib lub afatynib. Leczenie EGFR-TKI w tej populacji pacjentów wydłużyło czas przeżycia bez progresji w porównaniu z chemioterapią jako terapią początkową.

Osimertynib jest wskazany w monoterapii w leczeniu pierwszego rzutu dorosłych pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym niedrobnokomórkowym rakiem płuc (NSCLC) z mutacjami aktywującymi w receptorze naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) w leczeniu dorosłych pacjentów z EGFR T790M NSCLC miejscowo zaawansowany lub z przerzutami z mutacją oraz w leczeniu uzupełniającym dorosłych pacjentów z NSCLC w stadiach IB-IIIA po całkowitej resekcji guza z aktywującymi mutacjami w genie EGFR (delecja w eksonie 19 lub substytucja w eksonie 21 (L858R)).

Badanie FLAURA wykazało, że leczenie ozymertynibem istotnie wydłuża czas przeżycia wolny od progresji (PFS) w porównaniu z komparatorem EGFR TKI (mediana odpowiednio 18,9 miesiąca i 10,2 miesiąca, HR=0,46, 95% CI: 0,37, 0,57; P<0,0001) (5 ) i poprawia przeżycie całkowite (OS) (HR=0,799 [95,05% CI: 0,641; 0,997]) w porównaniu ze standardowymi inhibitorami kinazy tyrozynowej EGFR (TKI) u pacjentów z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuc (NSCLC) z mutacją EGFR. Większy odsetek pacjentów leczonych ozymertynibem przeżył 12, 18, 24 i 36 miesięcy (odpowiednio 89%, 81%, 74% i 54%) w porównaniu z pacjentami leczonymi komparatorem EGFR TKI (83%, 71%, 59% i 44%).

Wyniki badania ADAURA wykazały, że leczenie uzupełniające ozymertynibem zmniejsza ryzyko nawrotu lub zgonu o 83% w stadiach II do IIIA i o 80% w stadiach IB-IIIA, w porównaniu z placebo, u chorych na NSCLC po całkowitym wycięciu guza Choroba IB do IIIA i potwierdzona mutacja EGFR. Dodatkowo ozymertynib wykazał wysoce statystycznie istotną poprawę w zakresie przeżycia wolnego od choroby (DFS) i utrzymania HRQoL. Korzyści w zakresie DFS na korzyść ozymertynibu w porównaniu z placebo zaobserwowano we wszystkich wcześniej określonych podgrupach, w tym w grupach opartych na stadium choroby, mutacji uwrażliwiającej na EGFR, pochodzeniu etnicznym i otrzymaniu chemioterapii uzupełniającej. Co więcej, korzyść w zakresie DFS w przypadku ozymertynibu była podobna u pacjentów, którzy otrzymali chemioterapię i nie otrzymali jej.