Studie av Zanzalintinib (XL092) + Pembrolizumab vs Pembrolizumab hos personer med PD-L1 positiv tilbakevendende eller metastatisk hode- og nakkeplateepitelkarsinom (STELLAR-305)

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet R/M HNSCC som anses som uhelbredelig ved lokal terapi.

  • Pasienter skal ikke ha hatt tidligere systemisk terapi administrert i tilbakevendende eller metastatiske omgivelser. Systemisk terapi som ble fullført mer enn 6 måneder før randomisering dersom gitt som en del av multimodal behandling for lokalt avansert sykdom er tillatt.
  • De kvalifiserte primærtumorlokasjonene er orofarynx, munnhule, hypopharynx og larynx.
• PD-L1 ekspresjonsnivå Combined Positive Score (CPS) ≥ 1 ved immunhistokjemi (IHC) testing.
• Har humant papillomavirus (HPV) testresultat for orofaryngeal kreft definert som p16 IHC-testing.
• Målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1 bestemt av etterforskeren.
• Tumorprøver (arkiv eller fersk tumorbiopsi) er nødvendig. Hvis arkivvev er utilgjengelig, må gi ny tumorvevsbiopsi før randomisering.
• Gjenoppretting til baseline eller ≤ grad 1 alvorlighetsgrad (CTCAE v5) fra uønskede hendelser (AE) relatert til tidligere behandlinger, med mindre bivirkningene er klinisk ikke-signifikante og/eller stabile ved støttebehandling.
• Alder 18 år eller eldre på samtykkedagen.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-1.
• Tilstrekkelig organ- og margfunksjon.

Ekskluderingskriterier:

• Nasofarynx, spyttkjertel eller okkult primært sted (uavhengig av p16-status).
• Har sykdom som er egnet for lokal terapi administrert med kurativ hensikt.
• Har mottatt tidligere behandling med zanzalintinib, et hvilket som helst anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mot en annen stimulerende eller ko-hemmende T-cellereseptor (f.eks. CTLA-4, OX-40, CD137).
• Forventet levealder < 3 måneder.
• Hadde progressiv sykdom innen 6 måneder etter fullføring av kurativt tiltenkt systemisk behandling for lokoregionalt avansert HNSCC.
• Strålebehandling for benmetastaser innen 2 uker, annen strålebehandling innen 4 uker før randomisering.
• Kjente hjernemetastaser eller kranial epidural sykdom med mindre de er tilstrekkelig behandlet med strålebehandling og/eller kirurgi (inkludert strålekirurgi) og stabil i minst 4 uker før randomisering.
• Positiv hepatitt B overflateantigen (HBsAg) test.
• Positiv hepatitt C-virus (HCV) antistofftest.
• Større kirurgi (f.eks. GI-kirurgi, fjerning eller biopsi av hjernemetastase) innen 8 uker før randomisering. Fullstendig sårheling fra større eller mindre operasjoner må ha skjedd minst før randomisering.
• Korrigert QT-intervall beregnet ved Fridericia-formelen (QTcF) > 480 ms per elektrokardiogram (EKG) innen 28 dager før randomisering.
• Drektige eller ammende kvinner.
• Administrering av en levende, svekket vaksine innen 30 dager før randomisering.