Próba rutynowego zamykania ściany jamy brzusznej w porównaniu ze wzmocnieniem za pomocą TIGR Matrix Onlay (PrevMesh)

Cel i cele

Rozejście się rany (WD), czyli pęknięcie rany wzdłuż szwów, oraz przepukliny pooperacyjne (IH), czyli wypadnięcie otrzewnej z zawartością przez niecałkowicie zagojoną ścianę jamy brzusznej, są częstymi i potencjalnie poważnymi powikłaniami po operacjach jamy brzusznej. Różne raporty medyczne wskazują, że 10-35% wszystkich pacjentów po laparotomii cierpi z powodu powikłań rany, co prowadzi do przedłużonego pobytu w szpitalu i ciężkiej zachorowalności pacjentów. Jednym ze sposobów złagodzenia tego problemu jest zastosowanie profilaktycznej siatki chirurgicznej podczas operacji w celu wzmocnienia linii szwów. Wykazano, że konwencjonalne siatki chirurgiczne zwykle złożone z polipropylenu zmniejszają częstość występowania IH o około 70%. Jednak syntetyczna siatka polipropylenowa jest implantem stałym, który może powodować przewlekłe stany zapalne, seroma, ból i infekcje. Ponadto, jeśli konieczna jest dodatkowa operacja, wszczepiona siatka polipropylenowa komplikuje procedurę.

Rozwiązaniem problemu wzmocnienia szwów jest zastosowanie resorbowalnej (degradowalnej biologicznie) nietrwałej siatki, która zapewnia wsparcie strukturalne podczas fazy gojenia, jednocześnie stopniowo się wchłaniając. Siatka chirurgiczna TIGR Matrix jest w pełni syntetyczną, wchłanialną siatką, która ma pożądane właściwości do stosowania w nietrwałym wzmocnieniu rany. Opatentowana siatka TIGR to splot dwóch różnych rodzajów włókien, jednego szybko i jednego wolno wchłanialnego. Pozwala to na resorpcję w dwóch odrębnych etapach. Włókno szybkie jest kopolimerem glikotydu, laktydu i węglanu trimetylenu, natomiast włókno wolne jest kopolimerem laktydu i węglanu trimetylenu. Dwuetapowa resorpcja matrycy zapewnia początkowe wsparcie rany o wysokiej wytrzymałości, ze stopniową utratą wytrzymałości mechanicznej w miarę degradacji włókien. Szybkie włókna tracą wytrzymałość mechaniczną po dwóch tygodniach, a pełna resorpcja następuje po około czterech miesiącach; włókna wolne tracą wytrzymałość mechaniczną po 9 miesiącach, a pełna resorpcja następuje po 3 latach.

Siatka chirurgiczna TIGR® Matrix została oceniona na modelach zwierzęcych i została włączona do badań klinicznych dotyczących naprawy ścian jamy brzusznej i chirurgii piersi. Pilotażowe badanie z wykorzystaniem siatki TIGR® z powodzeniem wykazało jej bezpieczeństwo w profilaktyce IH.

W celu rozszerzenia klinicznego zastosowania siatki TIGR w profilaktyce WD i IH zamierzamy przeprowadzić wieloośrodkowe randomizowane badanie kliniczne w celu dalszej oceny bezpieczeństwa i skuteczności siatki TIGR® u pacjentów ze zwiększonym ryzykiem rozwoju pooperacyjnego powikłania rany chirurgicznej. Zamierzone badanie będzie miało wpływ na szerokie profilaktyczne zastosowanie siatki TIGR w chirurgii na całym świecie, co spowoduje znaczne obniżenie kosztów szpitalnych i poprawę jakości życia pacjentów.

Tabela 1. Czynniki ryzyka przepukliny pooperacyjnej

• Ponowna operacja
• Wiek powyżej 80 lat
• Uogólniona choroba nowotworowa (obecność przerzutów odległych w czasie operacji)
• POChP (przewlekła obturacyjna choroba płuc). Stopień III-IV wg klasyfikacji GOLD (FEV1 < 50% wartości oczekiwanej)
• Stężenie albuminy w surowicy <20 g/l
• Posocznica. Zakażenie w połączeniu z co najmniej dwoma z następujących objawów: nieprawidłowa temperatura ciała, częstość akcji serca, częstość oddechów lub gazometria oraz liczba białych krwinek.
• BMI 35-45 (dla pacjentów z BMI>45 nie są wymagane żadne dodatkowe czynniki ryzyka do włączenia)
• Hemoglobina <80 g/l
• Cukrzyca z powikłaniami wtórnymi (angiopatią, nefropatią lub neuropatią) i leczeniem insuliną
• Leczenie sterydami (co najmniej 1 mg betametazonu dziennie lub równoważne) przez 7 dni przed operacją
• Palenie (co najmniej 10 papierosów dziennie przez rok)
• Chemioterapia (ostatnie podanie w ciągu 2 tygodni przed operacją
• Radioterapia ściany brzucha

Opis Projektu

Populacja Pacjenci z co najmniej dwoma czynnikami ryzyka (tab. 1) przepukliny pooperacyjnej poddawani laparotomii

Interwencja Wzmocnienie linii szwów siatką chirurgiczną TIGR® Matrix w celu zapobiegania przepuklinom pooperacyjnym i rozejściu się rany

Kontrola Zamknięcie brzucha za pomocą PDS 2/0, ze stosunkiem rany do szwu 1:4, bez wzmocnienia siatką.

Punkt końcowy Punkt końcowy: pooperacyjna przepuklina pooperacyjna, rozpoznana podczas kontroli klinicznej 1,2 i 5 lat po operacji lub w tomografii komputerowej 1 rok po operacji.

Projektowanie (zgodnie z listą kontrolną CONSORT)

3a Projekt badania Randomizowana, kontrolowana próba z pojedynczą ślepą próbą

4b Warunki badania Dziesięć oddziałów chirurgicznych biorących udział w badaniu.

5 Interwencje Pacjenci przydzieleni losowo do wzmocnienia linii szwów przechodzą planową operację jamy brzusznej. Po zamknięciu rozcięgna za pomocą PDS 2/0, na rozcięgno nakłada się siatkę chirurgiczną TIGR® Matrix Matrix Surgical Mesh o szerokości 7 cm u pacjentów losowo przydzielonych do wzmocnienia linii szwów. Siatkę przyszywa się do rozcięgna ciągłym PDS 2/0, przy stosunku rany do szwu 1:4.

6a Wyniki Główny wynik

• Przepuklina rozetna

Wyniki drugorzędne:

• Czas na rozładowanie
• Rozejście się rany pooperacyjnej
• Seroma pooperacyjna
• Infekcja pooperacyjna
• Przepuklina pooperacyjna (w tym data potwierdzona)

• Jakość życia związana ze zdrowiem oceniana za pomocą kwestionariusza bólu przepukliny brzusznej (VHPQ) 7a Wielkość próby Oczekuje się, że u pacjentów z co najmniej dwoma czynnikami ryzyka ryzyko rozwoju przepukliny pooperacyjnej po roku, jeśli nie zastosowano siatki profilaktycznej, wynosi co najmniej 10%. .7 Jeśli siatka profilaktyczna zmniejsza to ryzyko do 1,5% rok po operacji, potrzeba 90 pacjentów w każdej grupie z pełnymi danymi, aby osiągnąć 80% szansę na wykrycie różnicy na poziomie p <0,05. Aby zrekompensować wypadki i zgony przed zakończeniem obserwacji, w każdej grupie potrzebnych byłoby łącznie 100 pacjentów.

  8a Randomizacja: generowanie sekwencji Losowa sekwencja przydziału zostanie wygenerowana przez komputer. Żadne blokowanie nie zostanie wykonane.

  9 Randomizacja: mechanizm ukrywania alokacji O alokacji zostanie poinformowany chirurg odpowiedzialny za zabieg, ale nie personel odpowiedzialny za opiekę pooperacyjną nad pacjentem. Interwencja, czyli założenie siatki, zostanie przeprowadzona w trakcie zabiegu i odrębnie udokumentowana.

  10 Randomizacja: realizacja Pacjenci zostaną poddani badaniu przed zabiegiem przez chirurga odpowiedzialnego za zabieg.

  11a Zaślepienie Pacjent, zespół odpowiedzialny za opiekę pooperacyjną oraz chirurg prowadzący obserwację są zaślepieni co do przydziału.

  12a Metody statystyczne Ryzyko rozejścia się rany pooperacyjnej w ciągu trzydziestu dni po zabiegu zostanie przeanalizowane za pomocą testu chi-2. Ryzyko przepukliny pooperacyjnej zostanie zbadane za pomocą statystyki Kaplana-Meiera.

  12b Dodatkowe analizy Analizy podgrup zostaną przeprowadzone dla pacjentów poddawanych zabiegom chirurgicznym w obrębie jamy brzusznej z wykorzystaniem innych metod niż nacięcie w linii środkowej oraz w oparciu o czynniki ryzyka wymienione w Tabeli 1.

Znaczenie Jeżeli badanie wykaże istotne zmniejszenie częstości WD i IH bez istotnego wzrostu ryzyka powikłań, może to mieć bardzo duży wpływ na praktykę zamykania ran. Nakładanie siatki typu onlay wymaga niewielkich nakładów technicznych i czasu, a jeśli rynek stanie się wystarczająco duży, siatkę można wyprodukować bardzo niskim kosztem. Jeśli ryzyko rozwoju IH i WD można zmniejszyć za pomocą siatki wchłanialnej w takim samym stopniu, jak w przypadku siatki trwałej,1 koszty opieki zdrowotnej mogą zostać znacznie obniżone8, a jakość życia związana ze zdrowiem poprawi się w dużej grupie.