Badanie skuteczności i bezpieczeństwa wstrzyknięcia białka fuzyjnego przeciwciała TACI (RC18) u pacjentów z niewystarczającą odpowiedzią na MTX z powodu leczenia umiarkowanego i ciężkiego reumatoidalnego zapalenia stawów.

Kryteria przyjęcia:

• Rozpoznanie przez lekarza RZS u dorosłych, zgodnie z kryteriami ACR z 1987 i/lub 2010 r., a OB lub białko reakcji C (CRP) jest większe niż normalny zakres;
• Wiek 18-65 lat;
• Zgoda na stosowanie skutecznej antykoncepcji w okresie badania (kobiety w wieku rozrodczym);
• Pacjenci z niewystarczającą odpowiedzią na istniejące terapie co najmniej jeden anty-TNF Infliksymab (Remicade) co najmniej trzy razy, adalimumab (Humira), co najmniej cztery razy, etanercept (Enbrel) stosować co najmniej 8 tygodni, etanercept stosować co najmniej 8 tygodni. I Czas ostatniego podania leku do randomizacji dłuższy niż 12 tygodni;
• dobrowolnie podpisana świadoma zgoda;
• Pacjenci przyjmowali MTX przez co najmniej 12 tygodni w momencie badania przesiewowego i utrzymywali stałą dawkę ≥7,5 mg/tyg. (lub dawkę równoważną) 4 tygodnie przed randomizacją;
• Leczenie tradycyjnymi doustnymi lekami przeciwreumatycznymi modyfikującymi przebieg choroby (DMARD)/lekami immunosupresyjnymi innymi niż MTX w ciągu 4 tygodni lub 12 tygodni przed wizytą przesiewową, w zależności od DMARD;
• Jeśli pacjenci otrzymują leczenie kortykosteroidami, muszą ustabilizować dawkę (dawkę prednizonu) co najmniej równą lub mniejszą niż 10 mg/dobę przez 4 tygodnie (przed randomizacją);
• Jeśli pacjenci otrzymują leczenie NLPZ, muszą ustabilizować dawkę (dawkę prednizonu) przez co najmniej 4 tygodnie (przed randomizacją);
• Kiedy stan pacjenta osiągnie umiarkowane do ciężkiego czynnego RZS podczas badania przesiewowego, zdefiniowany jako co najmniej 6/68 stawów bolesnych i co najmniej 6/66 stawów obrzękniętych.

Kryteria wyłączenia:

• Kryteria wykluczenia związane z chorobą reumatoidalną:

  1. Osobnicy z jakimkolwiek innym zapalnym zapaleniem stawów (takim jak młodzieńcze przewlekłe zapalenie stawów, regionalne zapalenie jelit (choroba Krohna S), wrzodziejące zapalenie jelita grubego, dna moczanowa, czynne zapalenie naczyń, łuszczycowe zapalenie stawów lub zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa);
  2. Pacjenci z wtórnym, niezapalnym zapaleniem stawów (takim jak choroba zwyrodnieniowa stawów lub fibromialgia) oraz naukowcy uważają, że objawy zapalenia stawów mogą zakłócać osąd i ocenę działania terapeutycznego leków. Ale wtórny zespół Sjögrena (SjÖgren), zapalenie tarczycy bez wykluczenia;
  3. Badani mieli historię infekcji protezy stawu, gdy tylko wystąpiła infekcja, a sztuczny staw nadal znajduje się w ciele;
  4. Osoby z RZS i/lub zespołem barkowo-ręcznym IV stopnia otrzymały ponad 3-krotną plastykę stawu;
  5. Typy faz rentgenowskich badanych osiągają fazę IV.

• Osoby badane nie mogą przyjmować zabronionych leków wymienionych w poniższej tabeli:

  1. Stosowanie leków przeciwbólowych (acetaminofen / paracetamol) w ciągu 24 godzin przed oceną wyjściową;
  2. w schemacie dawkowania niesteroidowych przeciwzapalnych leków przeciwbólowych NLPZ/inhibitorów COX-2 (z wyjątkiem acetaminofenu) wystąpiły jakiekolwiek zmiany w ciągu 14 dni przed oceną wyjściową;
  3. W ciągu 28 dni przed oceną wyjściową wystąpiła jakakolwiek zmiana dawkowania doustnych glikokortykosteroidów;
  4. Wstrzyknięcie domięśniowe/wstrzyknięcie dożylne/wstrzyknięcie dostawowe glukokortykoidu zastosowano w ciągu 28 dni przed oceną wyjściową;
  5. Zastosowano dostawowe wstrzyknięcie kwasu hialuronowego w ciągu 28 dni przed oceną wyjściową;
  6. Tripterygium wilfordii lub inny tradycyjny lek chiński do leczenia RZS stosowano w ciągu 28 dni przed oceną wyjściową.

• Naukowcy potwierdzili, że badani mieli obecnie lub niedawno ciężkie, postępujące i lub niekontrolowane zmiany w sercu, płucach, wątrobie, nerkach i innych ważnych narządach oraz krwi, uszkodzenia układu hormonalnego i historię; Należy wykluczyć nieprawidłowe parametry laboratoryjne, w tym między innymi:

  1. Cr >135μmol/L lub 5-krotność górnej granicy laboratoryjnej wartości referencyjnej;
  2. leukocyty <3x 109/l;
  3. granulocyt obojętnochłonny <1,5×109/l;
  4. hemoglobina<85g/L;
  5. liczba płytek <80x109/l;
  6. bilirubina całkowita > 1,5-krotność górnej granicy laboratoryjnej wartości referencyjnej;
  7. AST > 2-krotność górnej granicy laboratoryjnej wartości referencyjnej;
  8. ALT > 2-krotność górnej granicy laboratoryjnej wartości referencyjnej;
  9. fosfataza alkaliczna > 2-krotność górnej granicy laboratoryjnej wartości referencyjnej.
• Pacjenci z dodatnim wynikiem antygenu powierzchniowego HBsAg nie mogą być wybierani, ale do ilościowego wykrywania HBV-DNA dodaje się tylko pojedynczy dodatni wynik anty-HBC, jeśli ilość HBV-DNA jest ujemna, nie można uznać za wykluczenie.
• Anty-HCV pacjentów wykazuje dodatni wynik.
• Zakażenie wirusem półpaśca lub wirusem HIV podczas badania przesiewowego.
• Osoby z wysokim ryzykiem infekcji, takie jak owrzodzenia podudzi, cewnik założony na stałe, uporczywe lub nawracające infekcje klatki piersiowej, osoby całkowicie obłożnie chore lub siedzące na wózku inwalidzkim.
• W ciągu ostatnich 6 miesięcy występowały przewlekłe infekcje, ciężkie lub zagrażające życiu infekcje (w tym półpasiec) lub w okresie badań przesiewowych wystąpiły jakiekolwiek objawy, które mogą wskazywać na infekcję (np. gorączka, kaszel).
• osoby obecnie lub niedawno (30 dni przed badaniem przesiewowym) cierpią na ciężkie infekcje wirusowe, bakteryjne, grzybicze lub pasożytnicze.
• kobiet w ciąży, karmiących piersią oraz mężczyzn lub kobiet planujących poród w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Mają historię reakcji alergicznej na środek kontrastowy do podawania pozajelitowego i ludzkie leki biologiczne.
• Pacjenci otrzymują żywą szczepionkę/szczepionkę atenuowaną w ciągu pierwszych 8 tygodni przed badaniem przesiewowym lub ci, o których wiadomo, że otrzymali żywą szczepionkę/szczepionkę atenuowaną podczas badania.
• Uczestniczyli w jakimkolwiek badaniu klinicznym w ciągu pierwszych 28 dni wstępnego badania przesiewowego lub 5-krotnego okresu półtrwania badanego związku (poświęcając czas dla osób starszych).
• Pacjenci stosujący środki biologiczne do leczenia LMPCh w ciągu trzech miesięcy.
• Aktywna gruźlica w badaniu przesiewowym. Wyjątek dla pacjentów z PPD ≥15 mm. Ale pacjenci leczeni przeciwgruźliczo przez 3 lata bez nawrotu mogą uczestniczyć w badaniu.
• Pacjenci z nowotworem złośliwym: pacjenci, u których usunięto nowotwór złośliwy i u których nie stwierdzono nawrotu lub u których stwierdzono raka szyjki macicy in situ z przerzutami oraz u których rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy został całkowicie usunięty i co najmniej 3 lata bez nawrotu mogą uczestniczyć W.
• Pacjenci z chorobą limfoproliferacyjną w wywiadzie (w tym chłoniakiem lub objawami przedmiotowymi i podmiotowymi choroby limfoproliferacyjnej w dowolnym momencie).
• pacjenci nie mają skutecznego w stosowaniu inhibitorów czynnika martwicy nowotworów;
• w ciągu 6 miesięcy występowało długotrwałe nadużywanie alkoholu, dożylne nadużywanie narkotyków lub inne nielegalne nadużywanie narkotyków.
• Planowanie operacji RZS lub innej poważnej operacji w okresie badania.
• u pacjentów wystąpiło którekolwiek z następujących zdarzeń w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym: zawał mięśnia sercowego, niestabilna choroba niedokrwienna serca, udar lub niewydolność serca klasy IV wg NYHA.
• Pacjenci otrzymywali interferon (taki jak interferon alfa, intron alfa, peg-intron, podwójny talon, intergen, Pegasys itp.) w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym lub oczekuje się, że w okresie testowym będą musieli zaakceptować terapię interferonem.
• Połączone stosowanie środków immunosupresyjnych związanych z narządem. przeszczep nie jest dozwolony w okresie studiów.
• Środki immunosupresyjne związane z przeszczepami narządów nie powinny być dozwolone w okresie badania.
• Badacz uważa kandydatów za nienadających się do badania.