Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bezpieczeństwo i tolerancja terapii genowej RGX-314 w próbie wysiękowej AMD

12 maja 2023 zaktualizowane przez: REGENXBIO Inc.

Otwarte badanie fazy I/IIa z wieloma kohortami i zwiększaniem dawki w celu oceny bezpieczeństwa i tolerancji terapii genowej za pomocą RGX-314 u pacjentów z AMD wysiękowo-naczyniowym (nAMD)

Nadmiar czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF) odgrywa kluczową rolę w promowaniu neowaskularyzacji i obrzęku w neowaskularnej (mokrej) postaci zwyrodnienia plamki związanego z wiekiem (nAMD). Wykazano, że inhibitory VEGF (anty-VEGF), w tym ranibizumab (LUCENTIS®, Genentech) i aflibercept (EYLEA®, Regeneron), są bezpieczne i skuteczne w leczeniu nAMD i wykazały poprawę widzenia. Jednak terapia anty-VEGF jest często podawana w postaci iniekcji do ciała szklistego i może stanowić znaczne obciążenie dla pacjentów. RGX-314 jest rekombinowanym wektorem terapii genowej wirusa związanego z adenowirusami (AAV) niosącym sekwencję kodującą rozpuszczalne białko anty-VEGF. Długoterminowe, stabilne dostarczanie tego białka terapeutycznego po jednorazowym leczeniu terapią genową w przypadku nAMD może potencjalnie zmniejszyć obciążenie związane z leczeniem obecnie dostępnymi terapiami, przy jednoczesnym utrzymaniu wzroku z korzystnym profilem korzyści:ryzyka.

Przegląd badań

Status

Status

Wskazuje aktualny stan rekrutacji lub stan rozszerzonego dostępu.
Zakończony

Warunki

Warunki

Badana choroba, zaburzenie, zespół, choroba lub uraz. Na stronie ClinicalTrials.gov warunki mogą również obejmować inne kwestie związane ze zdrowiem, takie jak długość życia, jakość życia i zagrożenia dla zdrowia.

Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.

Szczegółowy opis

To otwarte badanie fazy I/IIa z wieloma kohortami i zwiększaniem dawki ma na celu ocenę bezpieczeństwa i tolerancji terapii genowej RGX-314 u osób z wcześniej leczoną nAMD. Pięć dawek zostanie przebadanych u około 42 pacjentów. Osobnicy, którzy spełniają kryteria włączenia/wyłączenia i mają odpowiedź anatomiczną na początkowe wstrzyknięcie anty-VEGF, otrzymają pojedynczą dawkę RGX-314 podawaną przez dostarczanie podsiatkówkowe. RGX-314 wykorzystuje wektor AAV8, który zawiera gen kodujący fragment przeciwciała monoklonalnego, który wiąże się z aktywnością VEGF i neutralizuje ją. Bezpieczeństwo będzie głównym celem przez pierwsze 24 tygodnie po podaniu RGX-314 (podstawowy okres badania). Po zakończeniu podstawowego okresu badania, pacjenci będą nadal oceniani do 104 tygodni po leczeniu RGX-314.

Typ studiów

Typ studiów

Opisuje charakter badania klinicznego. Rodzaje badań obejmują badania interwencyjne (zwane także badaniami klinicznymi), badania obserwacyjne (w tym rejestry pacjentów) i rozszerzony dostęp.
Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

Zapisy

Liczba uczestników badania klinicznego. „Przewidywana” rekrutacja to docelowa liczba uczestników, których naukowcy potrzebują do badania.
42

Faza

Faza

Etap badania klinicznego badającego lek lub produkt biologiczny w oparciu o definicje opracowane przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA). Faza opiera się na celu badania, liczbie uczestników i innych cechach. Istnieje pięć faz: wczesna faza 1 (wcześniej wymieniona jako faza 0), faza 1, faza 2, faza 3 i faza 4. Nie dotyczy jest używany do opisania badań bez faz zdefiniowanych przez FDA, w tym prób urządzeń lub interwencji behawioralnych.
  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Santa Barbara, California, Stany Zjednoczone, 93103
        • Santa Barbara Location
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
        • Baltimore Location
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Boston Location
    • Nevada
      • Reno, Nevada, Stany Zjednoczone, 89502
        • Reno Location
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • Philadelphia location 1
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19107
        • Philadelphia location 2
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Stany Zjednoczone, 38138
        • Memphis location
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Houston location

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Kryteria kwalifikacji

Kluczowe wymagania, które muszą spełniać osoby chcące wziąć udział w badaniu klinicznym lub cechy, które muszą posiadać. Kryteria kwalifikowalności obejmują zarówno kryteria włączenia (które są wymagane, aby dana osoba mogła uczestniczyć w badaniu), jak i kryteria wykluczenia (które uniemożliwiają osobie udział). Rodzaje kryteriów kwalifikowalności obejmują to, czy badanie akceptuje zdrowych ochotników, ma wymagania dotyczące wieku lub grupy wiekowej lub jest ograniczone ze względu na płeć.

Wiek uprawniający do nauki

46 lat do 85 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjenci w wieku ≥ 50 i ≤ 89 lat z rozpoznaniem poddołkowej CNV wtórnej do AMD w badanym oku, otrzymujący wcześniej doszklistkową terapię anty-VEGF.
  2. BCVA między ≤20/63 a ≥20/400 (litery z badania Early Treatment Diabetic Retinopathy Study [ETDRS] od ≤63 do ≥19) dla pierwszego pacjenta w każdej kohorcie, a następnie BCVA między ≤20/40 a ≥20/400 (≤73 i ≥19 liter ETDRS) dla reszty kohorty.
  3. Historia potrzeby i odpowiedzi na terapię anty-VEGF.
  4. Odpowiedź na anty-VEGF na początku badania (oceniana przez SD-OCT w 1. tygodniu)
  5. W badanym oku musi być pseudofakijny (stan po operacji usunięcia zaćmy).
  6. AspAT/AlAT < 2,5 × GGN; gruźlica < 1,5 × GGN; PT < 1,5 × GGN; Hb > 10 g/dl (mężczyźni) i > 9 g/dl (kobiety); płytki krwi > 100 × 10^3/µL; eGFR > 30 ml/min/1,73 m^2
  7. Musi być chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej, podpisanej świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

  1. CNV lub obrzęk plamki w badanym oku wtórny do przyczyn innych niż AMD.
  2. Każdy stan uniemożliwiający poprawę ostrości wzroku w badanym oku, np. zwłóknienie, atrofia lub przedarcie nabłonka siatkówki w środku dołka.
  3. Aktywne lub przebyte odwarstwienie siatkówki w badanym oku.
  4. Zaawansowana jaskra w badanym oku.
  5. Historia leczenia doszklistkowego w badanym oku, takiego jak doszklistkowe wstrzyknięcie steroidu lub badanego produktu, innego niż terapia anty-VEGF, w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
  6. Obecność implantu w badanym oku podczas badania przesiewowego (z wyłączeniem soczewki wewnątrzgałkowej).
  7. Zawał mięśnia sercowego, incydent naczyniowo-mózgowy lub przemijające napady niedokrwienne w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
  8. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe [BP] >180 mmHg, rozkurczowe BP >100 mmHg) pomimo maksymalnego leczenia farmakologicznego.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm

Grupa uczestników / Arm

Grupa lub podgrupa uczestników badania klinicznego, którzy zgodnie z protokołem badania otrzymują określoną interwencję/leczenie lub nie otrzymują żadnej interwencji.
Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.
Eksperymentalny: Kohorta 1
3E9 GC (kopie genomu)/oko RGX-314 (E oznacza stałą wykładniczą)
Genetyczny: RGX-314
RGX-314 to rekombinowany wektor do terapii genowej wirusa związanego z adenowirusami (AAV) niosący sekwencję kodującą rozpuszczalne białko anty-VEGF
Eksperymentalny: Kohorta 2
1E10 GC/oko RGX-314
Genetyczny: RGX-314
RGX-314 to rekombinowany wektor do terapii genowej wirusa związanego z adenowirusami (AAV) niosący sekwencję kodującą rozpuszczalne białko anty-VEGF
Eksperymentalny: Kohorta 3
6E10 GC/oko RGX-314
Genetyczny: RGX-314
RGX-314 to rekombinowany wektor do terapii genowej wirusa związanego z adenowirusami (AAV) niosący sekwencję kodującą rozpuszczalne białko anty-VEGF
Eksperymentalny: Kohorta 4
1.6E11 GC/oko RGX-314
Genetyczny: RGX-314
RGX-314 to rekombinowany wektor do terapii genowej wirusa związanego z adenowirusami (AAV) niosący sekwencję kodującą rozpuszczalne białko anty-VEGF
Eksperymentalny: Kohorta 5
2.5E11 GC/oko RGX-314
Genetyczny: RGX-314
RGX-314 to rekombinowany wektor do terapii genowej wirusa związanego z adenowirusami (AAV) niosący sekwencję kodującą rozpuszczalne białko anty-VEGF

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Podstawowe miary wyniku

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która jest najważniejsza dla oceny efektu interwencji/leczenia. Większość badań klinicznych ma jedną główną miarę wyniku, ale niektóre mają więcej niż jedną.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo (uczestnicy z AE do oczu i poza oczami (zdarzenia niepożądane) oraz SAE (poważne zdarzenia niepożądane))
Ramy czasowe: 26 tygodni (24 tygodnie po podaniu RGX-314)
Uczestnicy z ocznymi i pozaocznymi AE i SAE przez 26 tygodni (24 tygodnie po podaniu RGX-314)
26 tygodni (24 tygodnie po podaniu RGX-314)

Miary wyników drugorzędnych

Miary wyników drugorzędnych

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która nie jest tak ważna jak główna miara wyniku w ocenie efektu interwencji, ale nadal jest interesująca. Większość badań klinicznych ma więcej niż jedną drugorzędową miarę wyniku.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo (uczestnicy z Ocznymi i pozaocznymi AE i SAE)
Ramy czasowe: 106 tygodni (104 tygodnie po podaniu RGX-314)
Uczestnicy z ocznymi i pozaocznymi AE i SAE
106 tygodni (104 tygodnie po podaniu RGX-314)
Zmiana od wartości początkowej w BCVA (najlepsza skorygowana ostrość wzroku)
Ramy czasowe: 106 tygodni (104 tygodnie po podaniu RGX-314)
Czynność wzrokową badanego oka oceniano za pomocą oceny literowej w badaniu Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) Best Corrected Visual Acuity (BCVA). Wyższy wynik oznacza lepsze widzenie.
106 tygodni (104 tygodnie po podaniu RGX-314)
Zmiana od linii podstawowej w CRT (grubość centralnej siatkówki)
Ramy czasowe: 106 tygodni (104 tygodnie po podaniu RGX-314)
Stan płynu siatkówkowego badanego oka oceniano za pomocą OCT (Optical Coherence Tomography) w domenie spektralnej. Spadek wartości wskazuje na spadek płynu
106 tygodni (104 tygodnie po podaniu RGX-314)
Zastrzyki uzupełniające (roczny wskaźnik zastrzyków uzupełniających)
Ramy czasowe: 106 tygodni (104 tygodnie po podaniu RGX-314)
Liczba dodatkowych wstrzyknięć anty-VEGF podanych po podaniu RGX-314. Iniekcje na rok, które zostały określone na podstawie liczby wstrzyknięć uzupełniających podzielonej przez całkowitą obserwację w dniach badania, która jest przeliczana w skali roku na stawkę roczną. Zastrzyki podawano w przypadku oznak pogorszenia choroby podczas wizyty studyjnej, według uznania badacza.
106 tygodni (104 tygodnie po podaniu RGX-314)
Średnia zmiana od wartości początkowej w obszarze CNV (neowaskularyzacja naczyniówkowa)
Ramy czasowe: 106 tygodni (104 tygodnie po podaniu RGX-314)
Obszar neowaskularyzacji naczyniówkowej badanego oka oceniano za pomocą kolorowej fotografii dna oka. Analizę przeprowadziło centralne centrum czytelnicze. Wzrost wartości oznacza wzrost CNV.
106 tygodni (104 tygodnie po podaniu RGX-314)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sponsor

Organizacja lub osoba, która inicjuje badanie i która ma władzę i kontrolę nad badaniem.
REGENXBIO Inc.

Śledczy

Śledczy

Badacz biorący udział w badaniu klinicznym. Terminy pokrewne obejmują głównego badacza ośrodka, badacza pomocniczego ośrodka, kierownika badania i głównego badacza badania.
  • Główny śledczy: Jeffrey Heier, MD, Ophthalmic Consultants of Boston

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

Rozpoczęcie studiów

Rzeczywista data włączenia pierwszego uczestnika do badania klinicznego. „Przewidywana” data rozpoczęcia badania to data, którą naukowcy uważają za datę rozpoczęcia badania.
29 marca 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

Zakończenie podstawowe

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję w celu zebrania ostatecznych danych dla głównego pomiaru wyniku. To, czy badanie kliniczne zakończyło się zgodnie z protokołem, czy też zostało zakończone, nie ma wpływu na tę datę. W przypadku badań klinicznych z więcej niż jedną miarą wyniku pierwotnego i różnymi datami zakończenia termin ten odnosi się do daty zakończenia gromadzenia danych dla wszystkich miar wyniku pierwotnego. „Przewidywana” data ukończenia podstawowego badania to data, którą naukowcy uważają za pierwotną datę zakończenia badania.
24 listopada 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

Ukończenie studiów

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję/leczenie w celu zebrania ostatecznych danych dotyczących głównych miar wyników, drugorzędowych miar wyników i zdarzeń niepożądanych (tj. ostatnia wizyta ostatniego uczestnika). „Przewidywana” data zakończenia badania to data, którą naukowcy uważają za datę zakończenia badania.
17 czerwca 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

Pierwszy przesłany

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał dokumentację badania do ClinicalTrials.gov. Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między pierwszą przesłaną datą a udostępnieniem rekordu na ClinicalTrials.gov (pierwsza data opublikowania).
17 lutego 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał zapis badania zgodny z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Sponsor lub badacz może być zmuszony do zmiany i przedłożenia dokumentacji badania raz lub kilka razy, zanim zostaną spełnione kryteria przeglądu kontroli jakości NLM. Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
22 lutego 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

Pierwszy wysłany

Data pierwszego udostępnienia zapisu badania na stronie ClinicalTrials.gov po zakończeniu przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między datą przesłania dokumentacji badania przez sponsora badania lub badacza a datą pierwszego zaksięgowania.
28 lutego 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

Ostatnia wysłana aktualizacja

Najnowsza data udostępnienia zmian w rekordzie badania na stronie ClinicalTrials.gov. Może wystąpić opóźnienie między momentem przesłania zmian do ClinicalTrials.gov przez sponsora badania lub badacza (data ostatniego przesłania aktualizacji) a datą ostatniego opublikowania aktualizacji.
16 maja 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz przesłał zmiany w rekordzie badania, które są zgodne z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
12 maja 2023

Ostatnia weryfikacja

Ostatnia weryfikacja

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz potwierdził, że informacje o badaniu klinicznym na stronie ClinicalTrials.gov są dokładne i aktualne. Jeśli badanie ze statusem rekrutacji to rekrutacja; jeszcze nie rekrutacja; lub aktywny, brak rekrutacji nie został potwierdzony w ciągu ostatnich 2 lat, status rekrutacji do badania jest pokazany jako nieznany.
1 maja 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

Inne numery identyfikacyjne badania

Identyfikatory lub numery identyfikacyjne inne niż numer NCT, które są przypisane do badania klinicznego przez sponsora badania, podmioty finansujące lub inne osoby. Numery te mogą zawierać unikalne identyfikatory z innych rejestrów badań i numery grantów National Institutes of Health.
  • RGX-314-001

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Ustawienia plików cookie

Używamy plików cookie, aby zapewnić najlepszą jakość korzystania z naszej witryny. Aby uzyskać więcej informacji, przeczytaj uważnie naszą Politykę prywatności i pliki cookie. ...>>>Możesz zmienić swoje preferencje lub wycofać zgodę w dowolnym momencie, usuwając pliki cookie ze swojej strony internetowej lub komputera, zgodnie z opisem w polityce. Zaakceptuj go i wybierz swoje preferencje, zaznaczając odpowiednie pola w sekcji „Zarządzaj ustawieniami” poniżej. Przeczytaj uważnie nasze Warunki korzystania z usług, zanim zaczniesz korzystać z jakiejkolwiek części tej witryny.
«Zarządzaj ustawieniami