Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Sicherheit und Verträglichkeit der RGX-314-Gentherapie für neovaskuläre AMD-Studie

12. Mai 2023 aktualisiert von: REGENXBIO Inc.

Eine Open-Label-Mehrkohorten-Dosiseskalationsstudie der Phase I/IIa zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit der Gentherapie mit RGX-314 bei Patienten mit neovaskulärer AMD (nAMD)

Überschüssiger vaskulärer endothelialer Wachstumsfaktor (VEGF) spielt eine Schlüsselrolle bei der Förderung von Neovaskularisation und Ödemen bei neovaskulärer (feuchter) altersbedingter Makuladegeneration (nAMD). VEGF-Hemmer (Anti-VEGF), einschließlich Ranibizumab (LUCENTIS®, Genentech) und Aflibercept (EYLEA®, Regeneron), haben sich als sicher und wirksam bei der Behandlung von nAMD erwiesen und eine Verbesserung des Sehvermögens gezeigt. Die Anti-VEGF-Therapie wird jedoch häufig über eine intravitreale Injektion verabreicht und kann für die Patienten eine erhebliche Belastung darstellen. RGX-314 ist ein rekombinanter Adeno-assoziierter Virus (AAV)-Gentherapievektor, der eine kodierende Sequenz für ein lösliches Anti-VEGF-Protein trägt. Die langfristige, stabile Abgabe dieses therapeutischen Proteins nach einer einmaligen Gentherapiebehandlung für nAMD könnte möglicherweise die Behandlungslast der derzeit verfügbaren Therapien verringern und gleichzeitig das Sehvermögen mit einem günstigen Nutzen-Risiko-Profil erhalten.

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Abgeschlossen

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.

Detaillierte Beschreibung

Diese offene Phase-I/IIa-Dosiseskalationsstudie mit mehreren Kohorten soll die Sicherheit und Verträglichkeit der RGX-314-Gentherapie bei Patienten mit zuvor behandelter nAMD bewerten. Fünf Dosen werden an etwa 42 Probanden untersucht. Probanden, die die Einschluss-/Ausschlusskriterien erfüllen und eine anatomische Reaktion auf eine anfängliche Anti-VEGF-Injektion zeigen, erhalten eine subretinale Verabreichung einer Einzeldosis RGX-314. RGX-314 verwendet einen AAV8-Vektor, der ein Gen enthält, das für ein monoklonales Antikörperfragment kodiert, das an die VEGF-Aktivität bindet und diese neutralisiert. Sicherheit wird in den ersten 24 Wochen nach der Verabreichung von RGX-314 (primärer Studienzeitraum) im Vordergrund stehen. Nach Abschluss der primären Studienphase werden die Probanden bis 104 Wochen nach der Behandlung mit RGX-314 weiter untersucht.

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

Einschreibung

Die Anzahl der Teilnehmer an einer klinischen Studie. Die „erwartete“ Einschreibung ist die Zielzahl an Teilnehmern, die die Forscher für die Studie benötigen.
42

Phase

Phase

Das Stadium einer klinischen Studie, in der ein Medikament oder ein biologisches Produkt untersucht wird, basierend auf Definitionen, die von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) entwickelt wurden. Die Phase richtet sich nach dem Ziel der Studie, der Anzahl der Teilnehmer und anderen Merkmalen. Es gibt fünf Phasen: Frühe Phase 1 (früher als Phase 0 aufgeführt), Phase 1, Phase 2, Phase 3 und Phase 4. Nicht zutreffend wird verwendet, um Studien ohne von der FDA definierte Phasen zu beschreiben, einschließlich Studien zu Geräten oder Verhaltensinterventionen.
  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Santa Barbara, California, Vereinigte Staaten, 93103
        • Santa Barbara Location
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21287
        • Baltimore Location
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Boston Location
    • Nevada
      • Reno, Nevada, Vereinigte Staaten, 89502
        • Reno Location
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • Philadelphia location 1
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19107
        • Philadelphia location 2
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Vereinigte Staaten, 38138
        • Memphis location
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Houston location

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

46 Jahre bis 85 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Patienten ≥ 50 und ≤ 89 Jahre mit einer Diagnose einer subfovealen CNV als Folge von AMD im Studienauge, die eine vorherige intravitreale Anti-VEGF-Therapie erhalten haben.
  2. BCVA zwischen ≤ 20/63 und ≥ 20/400 (≤ 63 und ≥ 19 Buchstaben der Early Treatment Diabetic Retinopathy Study [ETDRS]) für den ersten Patienten in jeder Kohorte, gefolgt von BCVA zwischen ≤ 20/40 und ≥ 20/400 (≤ 73 und ≥19 ETDRS-Buchstaben) für den Rest der Kohorte.
  3. Geschichte des Bedarfs und Ansprechens auf eine Anti-VEGF-Therapie.
  4. Ansprechen auf Anti-VEGF bei Studieneintritt (bewertet durch SD-OCT in Woche 1)
  5. Muss pseudophaken (Status nach Kataraktoperation) im Studienauge sein.
  6. AST/ALT < 2,5 × ULN; TB < 1,5 × ULN; PT < 1,5 × ULN; Hb > 10 g/dL (Männer) und > 9 g/dL (Frauen); Blutplättchen > 100 × 10^3/µL; eGFR > 30 ml/min/1,73 m^2
  7. Muss bereit und in der Lage sein, eine schriftliche, unterschriebene Einverständniserklärung abzugeben.

Ausschlusskriterien:

  1. CNV oder Makulaödem im Studienauge aufgrund anderer Ursachen als AMD.
  2. Jeder Zustand, der eine Verbesserung der Sehschärfe im untersuchten Auge verhindert, z. B. Fibrose, Atrophie oder retinaler Epithelriss in der Mitte der Fovea.
  3. Aktive oder Vorgeschichte einer Netzhautablösung im untersuchten Auge.
  4. Fortgeschrittenes Glaukom im Studienauge.
  5. Vorgeschichte einer intravitrealen Therapie im Studienauge, wie z. B. intravitreale Steroidinjektion oder Prüfprodukt, außer der Anti-VEGF-Therapie, in den 6 Monaten vor dem Screening.
  6. Vorhandensein eines Implantats im Studienauge beim Screening (ohne Intraokularlinse).
  7. Myokardinfarkt, Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacken innerhalb der letzten 6 Monate.
  8. Unkontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck [BP] >180 mmHg, diastolischer Blutdruck >100 mmHg) trotz maximaler medizinischer Behandlung.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm

Teilnehmergruppe / Arm

Eine Gruppe oder Untergruppe von Teilnehmern an einer klinischen Studie, die gemäß dem Protokoll der Studie eine bestimmte Intervention/Behandlung oder keine Intervention erhält.
Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.
Experimental: Kohorte 1
3E9 GC (Genomkopien)/Auge von RGX-314 (E bedeutet die Exponentialkonstante)
Genetisch: RGX-314
RGX-314 ist ein rekombinanter Adeno-assoziierter Virus (AAV)-Gentherapievektor, der eine kodierende Sequenz für ein lösliches Anti-VEGF-Protein trägt
Experimental: Kohorte 2
1E10 GC/Auge von RGX-314
Genetisch: RGX-314
RGX-314 ist ein rekombinanter Adeno-assoziierter Virus (AAV)-Gentherapievektor, der eine kodierende Sequenz für ein lösliches Anti-VEGF-Protein trägt
Experimental: Kohorte 3
6E10 GC/Auge von RGX-314
Genetisch: RGX-314
RGX-314 ist ein rekombinanter Adeno-assoziierter Virus (AAV)-Gentherapievektor, der eine kodierende Sequenz für ein lösliches Anti-VEGF-Protein trägt
Experimental: Kohorte 4
1,6E11 GC/Auge von RGX-314
Genetisch: RGX-314
RGX-314 ist ein rekombinanter Adeno-assoziierter Virus (AAV)-Gentherapievektor, der eine kodierende Sequenz für ein lösliches Anti-VEGF-Protein trägt
Experimental: Kohorte 5
2,5E11 GC/Auge von RGX-314
Genetisch: RGX-314
RGX-314 ist ein rekombinanter Adeno-assoziierter Virus (AAV)-Gentherapievektor, der eine kodierende Sequenz für ein lösliches Anti-VEGF-Protein trägt

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie die geplante Ergebnismessung, die für die Bewertung der Wirkung einer Intervention/Behandlung am wichtigsten ist. Die meisten klinischen Studien haben einen primären Endpunkt, aber einige haben mehr als einen.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sicherheit (Teilnehmer mit okulären und nicht-okulären UEs (unerwünschte Ereignisse) und SAEs (schwerwiegende unerwünschte Ereignisse))
Zeitfenster: 26 Wochen (24 Wochen nach der Verabreichung von RGX-314)
Teilnehmer mit okulären und nicht-okulären UEs und SAEs bis 26 Wochen (24 Wochen nach der Verabreichung von RGX-314)
26 Wochen (24 Wochen nach der Verabreichung von RGX-314)

Sekundäre Ergebnismessungen

Sekundäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie ein geplantes Ergebnismaß, das nicht so wichtig ist wie das primäre Ergebnismaß für die Bewertung der Wirkung einer Intervention, aber dennoch von Interesse ist. Die meisten klinischen Studien haben mehr als einen sekundären Endpunkt.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sicherheit (Teilnehmer mit okularen und nicht-okularen UEs und SUEs)
Zeitfenster: 106 Wochen (104 Wochen nach der Verabreichung von RGX-314)
Teilnehmer mit okularen und nicht-okularen UEs und SUEs
106 Wochen (104 Wochen nach der Verabreichung von RGX-314)
Veränderung der BCVA gegenüber dem Ausgangswert (bestkorrigierte Sehschärfe)
Zeitfenster: 106 Wochen (104 Wochen nach der Verabreichung von RGX-314)
Die Sehfunktion des Studienauges wurde anhand des Buchstabenscores „Best Corrected Visual Acuity“ (BCVA) der Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) beurteilt. Eine höhere Punktzahl bedeutet besseres Sehen.
106 Wochen (104 Wochen nach der Verabreichung von RGX-314)
Änderung der CRT (zentrale Netzhautdicke) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: 106 Wochen (104 Wochen nach der Verabreichung von RGX-314)
Der Status der Netzhautflüssigkeit des untersuchten Auges wurde mittels Spektraldomänen-OCT (Optische Kohärenztomographie) bewertet. Eine Abnahme des Wertes weist auf eine Abnahme der Flüssigkeit hin
106 Wochen (104 Wochen nach der Verabreichung von RGX-314)
Ergänzende Injektionen (annualisierte Rate der ergänzenden Injektionen)
Zeitfenster: 106 Wochen (104 Wochen nach der Verabreichung von RGX-314)
Die Anzahl der zusätzlichen Anti-VEGF-Injektionen, die nach der Verabreichung von RGX-314 verabreicht wurden. Injektionen pro Jahr, die durch die Anzahl der zusätzlichen Injektionen bestimmt wurden, geteilt durch die gesamte Nachbeobachtungszeit in Studientagen, die auf eine Rate pro Jahr umgerechnet wurde. Bei einem Studienbesuch wurden nach Ermessen des Prüfarztes Injektionen bei Anzeichen einer Verschlechterung der Erkrankung verabreicht.
106 Wochen (104 Wochen nach der Verabreichung von RGX-314)
Mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im Bereich der CNV (choroidale Neovaskularisation)
Zeitfenster: 106 Wochen (104 Wochen nach der Verabreichung von RGX-314)
Der Bereich der choroidalen Neovaskularisation des Untersuchungsauges wurde mittels Farbfundusfotografie beurteilt. Die Auswertung erfolgte durch das zentrale Lesezentrum. Eine Wertsteigerung bedeutet eine Steigerung des CNV.
106 Wochen (104 Wochen nach der Verabreichung von RGX-314)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
REGENXBIO Inc.

Ermittler

Ermittler

Ein Forscher, der an einer klinischen Studie beteiligt ist. Zu den verwandten Begriffen gehören Studienleiter, Unterprüfer am Standort, Studienleiter, Studienleiter und Studienleiter.
  • Hauptermittler: Jeffrey Heier, MD, Ophthalmic Consultants of Boston

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
29. März 2017

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

Primärer Abschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention erhalten hat, um endgültige Daten für das primäre Ergebnis zu sammeln. Ob die klinische Studie protokollgemäß endete oder beendet wurde, hat keinen Einfluss auf dieses Datum. Bei klinischen Studien mit mehr als einem primären Ergebnismaß mit unterschiedlichen Abschlussdaten bezieht sich dieser Begriff auf das Datum, an dem die Datenerhebung für alle primären Ergebnismaße abgeschlossen ist. Das „erwartete“ primäre Abschlussdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das primäre Abschlussdatum für die Studie sein wird.
24. November 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

Studienabschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer an einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention/Behandlung erhielt, um endgültige Daten für die primären Ergebnismaße, sekundären Ergebnismaße und Nebenwirkungen zu sammeln (d. h. der letzte Besuch des letzten Teilnehmers). Das „voraussichtliche“ Abschlussdatum der Studie ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Abschlussdatum der Studie sein wird.
17. Juni 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
17. Februar 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
22. Februar 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
28. Februar 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
16. Mai 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
12. Mai 2023

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
1. Mai 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
  • RGX-314-001

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Cookie-Einstellungen

Wir verwenden Cookies, um sicherzustellen, dass Sie auf unserer Website die bestmögliche Erfahrung machen. Weitere Informationen finden Sie in unserer Datenschutz- und Cookie-Richtlinien. ...>>>Sie können Ihre Einstellungen jederzeit ändern oder Ihre Einwilligung widerrufen, indem Sie die Cookies wie in der Richtlinie beschrieben von Ihrer Website oder Ihrem Computer löschen. Bitte akzeptieren Sie es und wählen Sie Ihre Einstellungen, indem Sie die entsprechenden Kästchen im Abschnitt "Einstellungen verwalten" unten ankreuzen. Bitte lesen Sie unsere Nutzungsbedingungen sorgfältig durch, bevor Sie einen Teil dieser Website nutzen.
«Einstellungen verwalten