Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed og tolerabilitet af RGX-314 genterapi til neovaskulær AMD-forsøg

12. maj 2023 opdateret af: REGENXBIO Inc.

En fase I/IIa, åben-label, multiple kohorte, dosis-eskaleringsundersøgelse for at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​genterapi med RGX-314 hos forsøgspersoner med neovaskulær AMD (nAMD)

Overdreven vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF) spiller en nøglerolle i at fremme neovaskularisering og ødem i neovaskulær (våd) aldersrelateret makuladegeneration (nAMD). VEGF-hæmmere (anti-VEGF), herunder ranibizumab (LUCENTIS®, Genentech) og aflibercept (EYLEA®, Regeneron), har vist sig at være sikre og effektive til behandling af nAMD og har vist forbedring i synet. Anti-VEGF-terapi administreres dog hyppigt via intravitreal injektion og kan være en betydelig belastning for patienterne. RGX-314 er en rekombinant adeno-associeret virus (AAV) genterapivektor, der bærer en kodende sekvens for et opløseligt anti-VEGF-protein. Den langsigtede, stabile levering af dette terapeutiske protein efter en 1-gangs genterapibehandling for nAMD kan potentielt reducere behandlingsbyrden af ​​aktuelt tilgængelige terapier og samtidig bevare synet med en gunstig fordel:risiko-profil.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Dette fase I/IIa, open-label, multiple kohorte, dosis-eskaleringsstudie er designet til at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​RGX-314 genterapi hos forsøgspersoner med tidligere behandlet nAMD. Fem doser vil blive undersøgt i ca. 42 forsøgspersoner. Forsøgspersoner, der opfylder inklusions-/eksklusionskriterierne og har et anatomisk respons på en initial anti-VEGF-injektion, vil modtage en enkelt dosis RGX-314 administreret ved subretinal levering. RGX-314 bruger en AAV8-vektor, der indeholder et gen, der koder for et monoklonalt antistoffragment, som binder til og neutraliserer VEGF-aktivitet. Sikkerhed vil være det primære fokus i de første 24 uger efter administration af RGX-314 (primær undersøgelsesperiode). Efter afslutning af den primære undersøgelsesperiode vil forsøgspersoner fortsat blive vurderet indtil 104 uger efter behandling med RGX-314.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
42

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Santa Barbara, California, Forenede Stater, 93103
        • Santa Barbara Location
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • Baltimore Location
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Boston Location
    • Nevada
      • Reno, Nevada, Forenede Stater, 89502
        • Reno Location
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Philadelphia location 1
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
        • Philadelphia location 2
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Forenede Stater, 38138
        • Memphis location
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Houston location

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

46 år til 85 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Patienter ≥ 50 og ≤ 89 år med en diagnose af subfoveal CNV sekundær til AMD i undersøgelsesøjet, som tidligere fik intravitreal anti-VEGF-behandling.
  2. BCVA mellem ≤20/63 og ≥20/400 (≤63 og ≥19 bogstaver i Early Treatment Diabetic Retinopathy Study [ETDRS]) for den første patient i hver kohorte efterfulgt af BCVA mellem ≤20/40 og ≥20/400 (≥20/400) og ≥19 ETDRS-bogstaver) for resten af ​​kohorten.
  3. Historie om behov for og respons på anti-VEGF-terapi.
  4. Respons på anti-VEGF ved start af forsøg (vurderet af SD-OCT i uge 1)
  5. Skal være pseudofatisk (status efter kataraktoperation) i undersøgelsesøjet.
  6. AST/ALT < 2,5 × ULN; TB < 1,5 x ULN; PT < 1,5 x ULN; Hb > 10 g/dL (hanner) og > 9 g/dL (hunner); Blodplader > 100 × 10^3/µL; eGFR > 30 ml/min/1,73 m^2
  7. Skal være villig og i stand til at give skriftligt, underskrevet informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  1. CNV eller makulaødem i undersøgelsesøjet sekundært til andre årsager end AMD.
  2. Enhver tilstand, der forhindrer forbedring af synsstyrken i undersøgelsesøjet, f.eks. fibrose, atrofi eller revne i retinale epitel i midten af ​​fovea.
  3. Aktiv eller historie med nethindeløsning i undersøgelsesøjet.
  4. Avanceret glaukom i undersøgelsesøjet.
  5. Anamnese med intravitreal behandling i undersøgelsesøjet, såsom intravitreal steroidinjektion eller forsøgsprodukt, bortset fra anti-VEGF-terapi, i de 6 måneder før screening.
  6. Tilstedeværelse af et implantat i undersøgelsesøjet ved screening (undtagen intraokulær linse).
  7. Myokardieinfarkt, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmiske anfald inden for de seneste 6 måneder.
  8. Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk [BP] >180 mmHg, diastolisk blodtryk >100 mmHg) trods maksimal medicinsk behandling.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Kohorte 1
3E9 GC (genomkopier)/øje af RGX-314 (E betyder eksponentialkonstanten)
Genetisk: RGX-314
RGX-314 er en rekombinant adeno-associeret virus (AAV) genterapivektor, der bærer en kodende sekvens for et opløseligt anti-VEGF-protein
Eksperimentel: Kohorte 2
1E10 GC/øje af RGX-314
Genetisk: RGX-314
RGX-314 er en rekombinant adeno-associeret virus (AAV) genterapivektor, der bærer en kodende sekvens for et opløseligt anti-VEGF-protein
Eksperimentel: Kohorte 3
6E10 GC/øje af RGX-314
Genetisk: RGX-314
RGX-314 er en rekombinant adeno-associeret virus (AAV) genterapivektor, der bærer en kodende sekvens for et opløseligt anti-VEGF-protein
Eksperimentel: Kohorte 4
1.6E11 GC/øje af RGX-314
Genetisk: RGX-314
RGX-314 er en rekombinant adeno-associeret virus (AAV) genterapivektor, der bærer en kodende sekvens for et opløseligt anti-VEGF-protein
Eksperimentel: Kohorte 5
2.5E11 GC/øje af RGX-314
Genetisk: RGX-314
RGX-314 er en rekombinant adeno-associeret virus (AAV) genterapivektor, der bærer en kodende sekvens for et opløseligt anti-VEGF-protein

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed (deltagere med okulære og ikke-okulære AE'er (bivirkninger) og SAE'er (alvorlige bivirkninger))
Tidsramme: 26 uger (24 uger efter administration af RGX-314)
Deltagere med okulære og ikke-okulære AE'er og SAE'er gennem 26 uger (24 uger efter RGX-314 administration)
26 uger (24 uger efter administration af RGX-314)

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed (deltagere med okulære og ikke-okulære AE'er og SAE'er)
Tidsramme: 106 uger (104 uger efter administration af RGX-314)
Deltagere med okulære og ikke-okulære AE'er og SAE'er
106 uger (104 uger efter administration af RGX-314)
Ændring fra baseline i BCVA (bedste korrigerede synsstyrke)
Tidsramme: 106 uger (104 uger efter administration af RGX-314)
Synsfunktionen af ​​undersøgelsesøjet blev vurderet ved hjælp af Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) Best Corrected Visual Acuity (BCVA) bogstavscore. En højere score repræsenterer bedre syn.
106 uger (104 uger efter administration af RGX-314)
Ændring fra baseline i CRT (Central Retinal Thickness)
Tidsramme: 106 uger (104 uger efter administration af RGX-314)
Retinalvæskestatus i undersøgelsesøjet blev evalueret ved anvendelse af spektralt domæne OCT (Optical Coherence Tomography). Et fald i værdi indikerer et fald i væske
106 uger (104 uger efter administration af RGX-314)
Supplerende injektioner (årlig rate af supplerende injektioner)
Tidsramme: 106 uger (104 uger efter administration af RGX-314)
Antallet af supplerende anti-VEGF-injektioner givet efter RGX-314 blev administreret. Indsprøjtninger pr. år, som blev bestemt af antallet af supplerende injektioner fordelt på den samlede opfølgning i studiedage, som er årligt opgjort til en årlig rate. Indsprøjtninger blev givet for tegn på forværring af sygdom ved et studiebesøg efter investigatorens skøn.
106 uger (104 uger efter administration af RGX-314)
Gennemsnitlig ændring fra baseline i området af CNV (choroidal neovaskularisering)
Tidsramme: 106 uger (104 uger efter administration af RGX-314)
Området med choroidal neovaskularisering af undersøgelsesøjet blev vurderet med farvefundusfotografering. Analyse blev udført af det centrale læsecenter. En stigning i værdi repræsenterer en stigning i CNV.
106 uger (104 uger efter administration af RGX-314)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
REGENXBIO Inc.

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Jeffrey Heier, MD, Ophthalmic Consultants of Boston

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
29. marts 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
24. november 2019

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
17. juni 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
17. februar 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
22. februar 2017

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
28. februar 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
16. maj 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
12. maj 2023

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. maj 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • RGX-314-001

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger