Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность и переносимость генной терапии RGX-314 для исследования неоваскулярной ВМД

12 мая 2023 г. обновлено: REGENXBIO Inc.

Фаза I/IIa, открытое, многогрупповое исследование с повышением дозы для оценки безопасности и переносимости генной терапии с использованием RGX-314 у субъектов с неоваскулярной формой ВМД (нВМД)

Избыточный фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) играет ключевую роль в развитии неоваскуляризации и отека при неоваскулярной (влажной) возрастной макулярной дегенерации (нВМД). Было показано, что ингибиторы VEGF (анти-VEGF), включая ранибизумаб (LUCENTIS®, Genentech) и афлиберцепт (EYLEA®, Regeneron), безопасны и эффективны для лечения нВМД и продемонстрировали улучшение зрения. Тем не менее, анти-VEGF терапия часто вводится путем интравитреальной инъекции и может быть значительным бременем для пациентов. RGX-314 представляет собой рекомбинантный вектор для генной терапии аденоассоциированного вируса (AAV), несущий кодирующую последовательность растворимого белка против VEGF. Длительная и стабильная доставка этого терапевтического белка после однократного генно-терапевтического лечения нВМД может потенциально снизить бремя лечения доступными в настоящее время методами лечения, сохраняя при этом зрение с благоприятным профилем пользы и риска.

Обзор исследования

Статус

Статус

Указывает текущий статус найма или статус расширенного доступа.
Завершенный

Условия

Условия

Изучаемое заболевание, расстройство, синдром, болезнь или травма. На ClinicalTrials.gov условия могут также включать другие вопросы, связанные со здоровьем, такие как продолжительность жизни, качество жизни и риски для здоровья.

Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.

Подробное описание

Это открытое многоэтапное исследование фазы I/IIa с повышением дозы предназначено для оценки безопасности и переносимости генной терапии RGX-314 у субъектов с ранее леченной нВМД. Пять доз будут изучены примерно у 42 субъектов. Субъекты, которые соответствуют критериям включения/исключения и имеют анатомический ответ на первоначальную инъекцию анти-VEGF, получат однократную дозу RGX-314, вводимую путем субретинальной доставки. RGX-314 использует вектор AAV8, который содержит ген, кодирующий фрагмент моноклонального антитела, который связывается с VEGF и нейтрализует его активность. Безопасность будет находиться в центре внимания в течение первых 24 недель после введения RGX-314 (период основного исследования). После завершения основного периода исследования субъекты будут продолжать оцениваться до 104 недель после лечения RGX-314.

Тип исследования

Тип исследования

Описывает характер клинического исследования. Типы исследований включают интервенционные исследования (также называемые клиническими испытаниями), наблюдательные исследования (включая регистры пациентов) и расширенный доступ.
Интервенционный

Регистрация (Действительный)

Регистрация

Количество участников клинического исследования. «Предполагаемый» набор — это целевое количество участников, необходимое исследователям для исследования.
42

Фаза

Фаза

Этап клинического испытания лекарственного средства или биологического продукта, основанный на определениях, разработанных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Этап зависит от цели исследования, количества участников и других характеристик. Существует пять фаз: Ранняя фаза 1 (ранее указанная как Фаза 0), Фаза 1, Фаза 2, Фаза 3 и Фаза 4. Термин «Неприменимо» используется для описания испытаний без фаз, определенных FDA, включая испытания устройств или поведенческих вмешательств.
  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Santa Barbara, California, Соединенные Штаты, 93103
        • Santa Barbara Location
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
        • Baltimore Location
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Boston Location
    • Nevada
      • Reno, Nevada, Соединенные Штаты, 89502
        • Reno Location
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Philadelphia location 1
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
        • Philadelphia location 2
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Соединенные Штаты, 38138
        • Memphis location
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Houston location

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Критерии приемлемости

Ключевые требования, которым должны соответствовать люди, желающие участвовать в клиническом исследовании, или характеристики, которыми они должны обладать. Критерии приемлемости состоят как из критериев включения (которые необходимы человеку для участия в исследовании), так и из критериев исключения (которые препятствуют участию человека). Типы критериев приемлемости включают в себя участие в исследовании здоровых добровольцев, требования к возрасту или возрастной группе или ограничение по полу.

Возраст, подходящий для обучения

От 46 лет до 85 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Пациенты в возрасте ≥ 50 и ≤ 89 лет с диагнозом субфовеальной ХНВ, вторичной по отношению к ВМД, в исследуемом глазу, получавших предшествующую интравитреальную терапию анти-VEGF.
  2. МКОЗ от ≤20/63 до ≥20/400 (≤63 и ≥19 букв исследования раннего лечения диабетической ретинопатии [ETDRS]) для первого пациента в каждой когорте с последующей МКОЗ от ≤20/40 до ≥20/400 (≤73 и ≥19 букв ETDRS) для остальной части когорты.
  3. История необходимости и ответа на анти-VEGF-терапию.
  4. Ответ на анти-VEGF при включении в исследование (оценивался с помощью SD-OCT на 1-й неделе)
  5. Должна быть артифакия (состояние после операции по удалению катаракты) в исследуемом глазу.
  6. АСТ/АЛТ < 2,5 × ВГН; ТБ <1,5 × ВГН; ПВ < 1,5 × ВГН; Hb > 10 г/дл (мужчины) и > 9 г/дл (женщины); Тромбоциты > 100 × 10^3/мкл; рСКФ > 30 мл/мин/1,73 м^2
  7. Должен быть готов и способен предоставить письменное, подписанное информированное согласие.

Критерий исключения:

  1. ХНВ или макулярный отек в исследуемом глазу, вторичный по любой другой причине, кроме ВМД.
  2. Любое состояние, препятствующее улучшению остроты зрения в исследуемом глазу, например, фиброз, атрофия или разрыв эпителия сетчатки в центре центральной ямки.
  3. Активная или история отслоения сетчатки в исследуемом глазу.
  4. Прогрессирующая глаукома в исследуемом глазу.
  5. История интравитреальной терапии в исследуемом глазу, такой как интравитреальная инъекция стероида или исследуемого продукта, кроме терапии против VEGF, за 6 месяцев до скрининга.
  6. Наличие имплантата в исследуемом глазу при скрининге (за исключением интраокулярной линзы).
  7. Инфаркт миокарда, нарушение мозгового кровообращения или транзиторные ишемические атаки в течение последних 6 мес.
  8. Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление [АД] > 180 мм рт. ст., диастолическое АД > 100 мм рт. ст.), несмотря на максимальное медикаментозное лечение.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия

Группа участников / Армия

Группа или подгруппа участников клинического исследования, которые получают конкретное вмешательство/лечение или не получают никакого вмешательства в соответствии с протоколом исследования.
Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.
Экспериментальный: Когорта 1
3E9 GC (копии генома)/глаз RGX-314 (E означает экспоненциальную константу)
Генетический: РГС-314
RGX-314 представляет собой вектор генной терапии рекомбинантного аденоассоциированного вируса (AAV), несущий кодирующую последовательность для растворимого белка анти-VEGF.
Экспериментальный: Когорта 2
1Э10 ГК/глаз RGX-314
Генетический: РГС-314
RGX-314 представляет собой вектор генной терапии рекомбинантного аденоассоциированного вируса (AAV), несущий кодирующую последовательность для растворимого белка анти-VEGF.
Экспериментальный: Когорта 3
6Е10 ГК/глаз RGX-314
Генетический: РГС-314
RGX-314 представляет собой вектор генной терапии рекомбинантного аденоассоциированного вируса (AAV), несущий кодирующую последовательность для растворимого белка анти-VEGF.
Экспериментальный: Когорта 4
1.6E11 ГЦ/глаз RGX-314
Генетический: РГС-314
RGX-314 представляет собой вектор генной терапии рекомбинантного аденоассоциированного вируса (AAV), несущий кодирующую последовательность для растворимого белка анти-VEGF.
Экспериментальный: Когорта 5
2.5E11 ГЦ/глаз RGX-314
Генетический: РГС-314
RGX-314 представляет собой вектор генной терапии рекомбинантного аденоассоциированного вируса (AAV), несущий кодирующую последовательность для растворимого белка анти-VEGF.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Первичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - планируемая мера исхода, которая является наиболее важной для оценки эффекта вмешательства/лечения. В большинстве клинических исследований используется один первичный критерий исхода, но в некоторых — более одного.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность (участники с глазными и неглазными НЯ (нежелательными явлениями) и СНЯ (серьезными нежелательными явлениями))
Временное ограничение: 26 недель (24 недели после введения RGX-314)
Участники с глазными и неглазными НЯ и СНЯ в течение 26 недель (24 недели после введения RGX-314)
26 недель (24 недели после введения RGX-314)

Вторичные показатели результатов

Вторичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - запланированная мера результата, которая не так важна, как первичная мера результата для оценки эффекта вмешательства, но все же представляет интерес. В большинстве клинических исследований используется более одного вторичного критерия исхода.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность (участники с глазными и неглазными НЯ и СНЯ)
Временное ограничение: 106 недель (104 недели после введения RGX-314)
Участники с глазными и неокулярными НЯ и СНЯ
106 недель (104 недели после введения RGX-314)
Изменение по сравнению с исходным уровнем BCVA (наилучшая корригированная острота зрения)
Временное ограничение: 106 недель (104 недели после введения RGX-314)
Зрительную функцию исследуемого глаза оценивали с использованием буквенной оценки лучшей корригированной остроты зрения (BCVA) исследования раннего лечения диабетической ретинопатии (ETDRS). Более высокий балл означает лучшее зрение.
106 недель (104 недели после введения RGX-314)
Изменение по сравнению с исходным уровнем в CRT (центральная толщина сетчатки)
Временное ограничение: 106 недель (104 недели после введения RGX-314)
Жидкостное состояние сетчатки исследуемого глаза оценивали с помощью спектральной ОКТ (оптической когерентной томографии). Снижение значения указывает на уменьшение количества жидкости.
106 недель (104 недели после введения RGX-314)
Дополнительные инъекции (годовая частота дополнительных инъекций)
Временное ограничение: 106 недель (104 недели после введения RGX-314)
Количество дополнительных инъекций анти-VEGF, сделанных после введения RGX-314. Инъекции в год, которые определялись количеством дополнительных инъекций, разделенным на общее количество дней наблюдения, которые пересчитываются в годовом исчислении. Инъекции делались при появлении признаков ухудшения заболевания во время исследовательского визита по усмотрению исследователя.
106 недель (104 недели после введения RGX-314)
Среднее изменение площади ХНВ (хороидальная неоваскуляризация) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 106 недель (104 недели после введения RGX-314)
Площадь хориоидальной неоваскуляризации исследуемого глаза оценивали с помощью цветной фотографии глазного дна. Анализ проводил центральный читальный центр. Увеличение значения представляет увеличение CNV.
106 недель (104 недели после введения RGX-314)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Спонсор

Организация или лицо, которое инициирует исследование и имеет полномочия и контроль над исследованием.
REGENXBIO Inc.

Следователи

Следователи

Исследователь, участвующий в клиническом исследовании. Связанные термины включают главного исследователя исследовательского центра, вспомогательного исследователя исследовательского центра, председателя исследования, руководителя исследования и главного исследователя исследования.
  • Главный следователь: Jeffrey Heier, MD, Ophthalmic Consultants of Boston

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

Начало исследования

Фактическая дата, когда первый участник был включен в клиническое исследование. «Предполагаемая» дата начала исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой начала исследования.
29 марта 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

Первичное завершение

Дата, когда последний участник клинического исследования был осмотрен или получил вмешательство для сбора окончательных данных для измерения основного результата. На эту дату не влияет, закончилось ли клиническое исследование в соответствии с протоколом или было прекращено. Для клинических исследований с более чем одним показателем первичного исхода с разными датами завершения этот термин относится к дате завершения сбора данных для всех показателей первичного исхода. «Предполагаемая» дата завершения первичного исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения первичного исследования.
24 ноября 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

Завершение исследования

Дата, когда последний участник клинического исследования был обследован или получил вмешательство/лечение для сбора окончательных данных по первичным показателям исхода, вторичным показателям исхода и нежелательным явлениям (т. е. последний визит последнего участника). «Предполагаемая» дата завершения исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения исследования.
17 июня 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

Первый отправленный

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые отправил отчет об исследовании на веб-сайт ClinicalTrials.gov. Обычно существует задержка в несколько дней между датой первой отправки и доступностью записи на ClinicalTrials.gov (дата первой публикации).
17 февраля 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые представляет отчет об исследовании, который соответствует критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсору или исследователю может потребоваться пересмотреть и отправить отчет об исследовании один или несколько раз, прежде чем будут выполнены критерии проверки контроля качества NLM. Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
22 февраля 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

Первый опубликованный

Дата, когда запись исследования была впервые доступна на сайте ClinicalTrials.gov после завершения обзора контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Обычно существует задержка в несколько дней между датой подачи спонсором исследования или исследователем записи об исследовании и датой первой публикации.
28 февраля 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

Последнее опубликованное обновление

Самая последняя дата, когда изменения в протоколе исследования были доступны на сайте ClinicalTrials.gov. Может быть задержка между отправкой изменений на сайт ClinicalTrials.gov спонсором или исследователем исследования (дата отправки последнего обновления) и датой публикации последнего обновления.
16 мая 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь внес изменения в отчет об исследовании, которые соответствуют критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
12 мая 2023 г.

Последняя проверка

Последняя проверка

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь подтвердил информацию о клиническом исследовании на сайте ClinicalTrials.gov как точную и актуальную. Если исследование с набором статуса набора; еще не вербовка; или активен, набор не был подтвержден в течение последних 2 лет, статус набора в исследование показан как неизвестный.
1 мая 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

Другие идентификационные номера исследования

Идентификаторы или идентификационные номера, отличные от номера NCT, которые присваиваются клиническому исследованию спонсором исследования, спонсорами или другими лицами. Эти номера могут включать уникальные идентификаторы из других реестров испытаний и номера грантов Национального института здравоохранения.
  • RGX-314-001

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Настройки файлов cookie

Мы используем файлы cookie, чтобы обеспечить максимальное удобство использования нашего веб-сайта. Для получения дополнительных сведений внимательно прочитайте нашу Политику конфиденциальности и файлов cookie. ...>>>Вы можете изменить свои предпочтения или отозвать свое согласие в любое время, удалив файлы cookie со своего веб-сайта или компьютера, как описано в политике. Примите его и выберите свои предпочтения, отметив соответствующие поля в разделе «Управление настройками» ниже. Пожалуйста, внимательно прочтите наши Условия использования, прежде чем продолжить использование любой части этого веб-сайта.
«Управление настройками