Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid en verdraagbaarheid van RGX-314-gentherapie voor onderzoek naar neovasculaire AMD

12 mei 2023 bijgewerkt door: REGENXBIO Inc.

Een fase I/IIa, open-label, multiple-cohort, dosis-escalatieonderzoek om de veiligheid en verdraagbaarheid van gentherapie met RGX-314 te evalueren bij proefpersonen met neovasculaire AMD (nAMD)

Overmatige vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) speelt een sleutelrol bij het bevorderen van neovascularisatie en oedeem bij neovasculaire (natte) leeftijdsgebonden maculaire degeneratie (nAMD). Van VEGF-remmers (anti-VEGF), waaronder ranibizumab (LUCENTIS®, Genentech) en aflibercept (EYLEA®, Regeneron), is aangetoond dat ze veilig en effectief zijn voor de behandeling van nAMD en verbetering van het gezichtsvermogen hebben aangetoond. Anti-VEGF-therapie wordt echter vaak toegediend via intravitreale injectie en kan een aanzienlijke last zijn voor de patiënten. RGX-314 is een recombinant adeno-geassocieerd virus (AAV) gentherapievector die een coderende sequentie draagt ​​voor een oplosbaar anti-VEGF-eiwit. De langdurige, stabiele afgifte van dit therapeutische eiwit na een eenmalige gentherapiebehandeling voor nAMD zou mogelijk de behandelingslast van de momenteel beschikbare therapieën kunnen verminderen, terwijl het gezichtsvermogen behouden blijft met een gunstig voordeel: risicoprofiel.

Studie Overzicht

Toestand

Toestand

Geeft de huidige wervingsstatus of de uitgebreide toegangsstatus aan.
Voltooid

Conditie

Conditie

De ziekte, stoornis, syndroom, aandoening of verwonding die wordt bestudeerd. Op ClinicalTrials.gov kunnen aandoeningen ook andere gezondheidsgerelateerde problemen omvatten, zoals levensduur, kwaliteit van leven en gezondheidsrisico's.

Interventie / Behandeling

Interventie / Behandeling

Een proces of actie die centraal staat in een klinische studie. Interventies omvatten medicijnen, medische hulpmiddelen, procedures, vaccins en andere producten die in onderzoek zijn of al beschikbaar zijn. Interventies kunnen ook niet-invasieve benaderingen omvatten, zoals onderwijs of het aanpassen van voeding en lichaamsbeweging.

Gedetailleerde beschrijving

Deze fase I/IIa, open-label, multi-cohort, dosis-escalatie studie is ontworpen om de veiligheid en verdraagbaarheid van RGX-314 gentherapie te evalueren bij personen met eerder behandelde nAMD. Er zullen vijf doses worden bestudeerd bij ongeveer 42 proefpersonen. Proefpersonen die voldoen aan de opname-/uitsluitingscriteria en een anatomische respons hebben op een initiële anti-VEGF-injectie zullen een enkele dosis RGX-314 toegediend krijgen via subretinale toediening. RGX-314 gebruikt een AAV8-vector die een gen bevat dat codeert voor een monoklonaal antilichaamfragment dat zich bindt aan VEGF-activiteit en deze neutraliseert. Veiligheid zal de eerste 24 weken na toediening van RGX-314 de primaire focus zijn (primaire onderzoeksperiode). Na voltooiing van de primaire studieperiode zullen proefpersonen tot 104 weken na behandeling met RGX-314 worden beoordeeld.

Studietype

Studietype

Beschrijft de aard van een klinische studie. Onderzoekstypen omvatten interventionele studies (ook wel klinische studies genoemd), observationele studies (inclusief patiëntenregistraties) en uitgebreide toegang.
Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

Inschrijving

Het aantal deelnemers aan een klinische studie. De "verwachte" inschrijving is het beoogde aantal deelnemers dat de onderzoekers nodig hebben voor het onderzoek.
42

Fase

Fase

De fase van een klinische proef waarin een medicijn of biologisch product wordt bestudeerd, gebaseerd op definities die zijn ontwikkeld door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA). De fase is gebaseerd op het doel van het onderzoek, het aantal deelnemers en andere kenmerken. Er zijn vijf fasen: vroege fase 1 (voorheen vermeld als fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 en fase 4. Niet van toepassing wordt gebruikt om onderzoeken te beschrijven zonder door de FDA gedefinieerde fasen, inclusief onderzoeken van apparaten of gedragsinterventies.
  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Santa Barbara, California, Verenigde Staten, 93103
        • Santa Barbara Location
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
        • Baltimore Location
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Boston Location
    • Nevada
      • Reno, Nevada, Verenigde Staten, 89502
        • Reno Location
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Philadelphia location 1
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107
        • Philadelphia location 2
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Verenigde Staten, 38138
        • Memphis location
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Houston location

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Geschiktheidscriteria

De belangrijkste eisen waaraan mensen die willen deelnemen aan een klinische studie moeten voldoen of de eigenschappen die ze moeten hebben. Geschiktheidscriteria bestaan ​​uit zowel inclusiecriteria (die vereist zijn voor een persoon om deel te nemen aan het onderzoek) als uitsluitingscriteria (die voorkomen dat een persoon deelneemt). Soorten geschiktheidscriteria zijn onder meer of een onderzoek gezonde vrijwilligers accepteert, leeftijds- of leeftijdsgroepvereisten heeft, of wordt beperkt door geslacht.

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

46 jaar tot 85 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënten ≥ 50 en ≤ 89 jaar met een diagnose van subfoveale CNV secundair aan AMD in het onderzoeksoog die eerdere intravitreale anti-VEGF-therapie kregen.
  2. BCVA tussen ≤20/63 en ≥20/400 (≤63 en ≥19 Early Treatment Diabetic Retinopathy Study [ETDRS] letters) voor de eerste patiënt in elk cohort gevolgd door BCVA tussen ≤20/40 en ≥20/400 (≤73 en ≥19 ETDRS-letters) voor de rest van het cohort.
  3. Geschiedenis van behoefte aan en respons op anti-VEGF-therapie.
  4. Respons op anti-VEGF bij aanvang van de studie (beoordeeld door SD-OCT in week 1)
  5. Moet pseudofake zijn (status na cataractoperatie) in het onderzoeksoog.
  6. AST/ALAT < 2,5 × ULN; TB < 1,5 × ULN; PT < 1,5 × ULN; Hb > 10 g/dL (mannen) en > 9 g/dL (vrouwen); Bloedplaatjes > 100 × 10^3/µL; eGFR > 30 ml/min/1,73 m^2
  7. Moet bereid en in staat zijn om schriftelijke, ondertekende geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

  1. CNV of macula-oedeem in het onderzoeksoog secundair aan andere oorzaken dan AMD.
  2. Elke aandoening die de verbetering van de gezichtsscherpte in het onderzoeksoog verhindert, bijvoorbeeld fibrose, atrofie of retinale epitheliale scheur in het midden van de fovea.
  3. Actieve of voorgeschiedenis van netvliesloslating in het onderzoeksoog.
  4. Gevorderd glaucoom in het onderzoeksoog.
  5. Geschiedenis van intravitreale therapie in het onderzoeksoog, zoals intravitreale steroïde-injectie of onderzoeksproduct, anders dan anti-VEGF-therapie, in de 6 maanden voorafgaand aan de screening.
  6. Aanwezigheid van een implantaat in het onderzoeksoog bij screening (exclusief intraoculaire lens).
  7. Myocardinfarct, cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanvallen in de afgelopen 6 maanden.
  8. Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk [BP] >180 mmHg, diastolische bloeddruk >100 mmHg) ondanks maximale medische behandeling.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm

Deelnemersgroep / Arm

Een groep of subgroep van deelnemers aan een klinische studie die een specifieke interventie/behandeling krijgt, of geen interventie, volgens het protocol van de studie.
Interventie / Behandeling

Interventie / Behandeling

Een proces of actie die centraal staat in een klinische studie. Interventies omvatten medicijnen, medische hulpmiddelen, procedures, vaccins en andere producten die in onderzoek zijn of al beschikbaar zijn. Interventies kunnen ook niet-invasieve benaderingen omvatten, zoals onderwijs of het aanpassen van voeding en lichaamsbeweging.
Experimenteel: Cohort 1
3E9 GC (genoomkopieën) / oog van RGX-314 (E betekent de exponentiële constante)
Genetisch: RGX-314
RGX-314 is een recombinant adeno-geassocieerd virus (AAV) gentherapievector die een coderende sequentie draagt ​​voor een oplosbaar anti-VEGF-eiwit
Experimenteel: Cohort 2
1E10 GC/oog van RGX-314
Genetisch: RGX-314
RGX-314 is een recombinant adeno-geassocieerd virus (AAV) gentherapievector die een coderende sequentie draagt ​​voor een oplosbaar anti-VEGF-eiwit
Experimenteel: Cohort 3
6E10 GC/oog van RGX-314
Genetisch: RGX-314
RGX-314 is een recombinant adeno-geassocieerd virus (AAV) gentherapievector die een coderende sequentie draagt ​​voor een oplosbaar anti-VEGF-eiwit
Experimenteel: Cohort 4
1.6E11 GC/oog van RGX-314
Genetisch: RGX-314
RGX-314 is een recombinant adeno-geassocieerd virus (AAV) gentherapievector die een coderende sequentie draagt ​​voor een oplosbaar anti-VEGF-eiwit
Experimenteel: Cohort 5
2.5E11 GC/oog van RGX-314
Genetisch: RGX-314
RGX-314 is een recombinant adeno-geassocieerd virus (AAV) gentherapievector die een coderende sequentie draagt ​​voor een oplosbaar anti-VEGF-eiwit

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Primaire uitkomstmaten

In het protocol van een klinische studie, de geplande uitkomstmaat die het belangrijkst is voor het evalueren van het effect van een interventie/behandeling. De meeste klinische onderzoeken hebben één primaire uitkomstmaat, maar sommige hebben er meer dan één.
Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid (deelnemers met oculaire en niet-oculaire AE's (bijwerkingen) en SAE's (ernstige ongewenste voorvallen))
Tijdsspanne: 26 weken (24 weken na toediening van RGX-314)
Deelnemers met oculaire en niet-oculaire AE's en SAE's gedurende 26 weken (24 weken na toediening van RGX-314)
26 weken (24 weken na toediening van RGX-314)

Secundaire uitkomstmaten

Secundaire uitkomstmaten

In het protocol van een klinische studie, een geplande uitkomstmaat die niet zo belangrijk is als de primaire uitkomstmaat voor het evalueren van het effect van een interventie, maar die nog steeds van belang is. De meeste klinische onderzoeken hebben meer dan één secundaire uitkomstmaat.
Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid (deelnemers met oculaire en niet-oculaire AE's en SAE's)
Tijdsspanne: 106 weken (104 weken na toediening van RGX-314)
Deelnemers met oculaire en niet-oculaire AE's en SAE's
106 weken (104 weken na toediening van RGX-314)
Wijziging ten opzichte van de basislijn in BCVA (Best Corrected Visual Acuity)
Tijdsspanne: 106 weken (104 weken na toediening van RGX-314)
De visuele functie van het onderzoeksoog werd beoordeeld met behulp van de Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) Best Corrected Visual Acuity (BCVA) letterscore. Een hogere score staat voor beter zicht.
106 weken (104 weken na toediening van RGX-314)
Verandering ten opzichte van de basislijn in CRT (centrale netvliesdikte)
Tijdsspanne: 106 weken (104 weken na toediening van RGX-314)
De retinale vloeistofstatus van het onderzoeksoog werd geëvalueerd met behulp van spectrale domein OCT (Optical Coherence Tomography). Een waardedaling duidt op een afname van de vloeistof
106 weken (104 weken na toediening van RGX-314)
Aanvullende injecties (geannualiseerd aantal aanvullende injecties)
Tijdsspanne: 106 weken (104 weken na toediening van RGX-314)
Het aantal aanvullende anti-VEGF-injecties dat is gegeven nadat RGX-314 was toegediend. Injecties per jaar die werden bepaald door het aantal aanvullende injecties verdeeld over de totale follow-up in studiedagen, wat op jaarbasis wordt berekend naar een percentage per jaar. Injecties werden gegeven voor tekenen van verergering van de ziekte tijdens een studiebezoek, naar goeddunken van de onderzoeker.
106 weken (104 weken na toediening van RGX-314)
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in gebied van CNV (choroïdale neovascularisatie)
Tijdsspanne: 106 weken (104 weken na toediening van RGX-314)
Gebied van choroïdale neovascularisatie van het onderzoeksoog werd beoordeeld met kleurenfundusfotografie. Analyse werd uitgevoerd door het centrale leescentrum. Een waardestijging vertegenwoordigt een stijging van de CNV.
106 weken (104 weken na toediening van RGX-314)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sponsor

De organisatie of persoon die het onderzoek initieert en die autoriteit en controle heeft over het onderzoek.
REGENXBIO Inc.

Onderzoekers

Onderzoekers

Een onderzoeker die betrokken is bij een klinische studie. Verwante termen zijn onder meer hoofdonderzoeker van de locatie, subonderzoeker van de locatie, onderzoeksvoorzitter, onderzoeksleider en hoofdonderzoeker van de studie.
  • Hoofdonderzoeker: Jeffrey Heier, MD, Ophthalmic Consultants of Boston

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

Studie start

De daadwerkelijke datum waarop de eerste deelnemer aan een klinische studie deelnam. De "verwachte" startdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de startdatum van de studie zal zijn.
29 maart 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

Primaire voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinische studie is onderzocht of een interventie heeft ondergaan om definitieve gegevens voor de primaire uitkomstmaat te verzamelen. Of de klinische studie volgens het protocol is beëindigd of is beëindigd, heeft geen invloed op deze datum. Voor klinische onderzoeken met meer dan één primaire uitkomstmaat met verschillende voltooiingsdata verwijst deze term naar de datum waarop de gegevensverzameling voor alle primaire uitkomstmaten is voltooid. De "verwachte" primaire voltooiingsdatum is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de primaire voltooiingsdatum voor het onderzoek zal zijn.
24 november 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

Studie voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinisch onderzoek is onderzocht of een interventie/behandeling heeft ondergaan om definitieve gegevens te verzamelen voor de primaire uitkomstmaten, secundaire uitkomstmaten en bijwerkingen (d.w.z. het laatste bezoek van de laatste deelnemer). De "verwachte" voltooiingsdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de voltooiingsdatum van de studie zal zijn.
17 juni 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

Eerst ingediend

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier heeft ingediend bij ClinicalTrials.gov. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de eerste ingediende datum en de beschikbaarheid van het dossier op ClinicalTrials.gov (de eerste geposte datum).
17 februari 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier indient dat consistent is met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). De sponsor of onderzoeker moet mogelijk een of meerdere keren een onderzoeksdossier herzien en indienen voordat aan de QC-beoordelingscriteria van NLM wordt voldaan. Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
22 februari 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

Eerst geplaatst

De datum waarop het onderzoeksdossier voor het eerst beschikbaar was op ClinicalTrials.gov nadat de beoordeling van de kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM) is afgerond. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker het onderzoeksdossier heeft ingediend en de eerste geposte datum.
28 februari 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

Laatste update geplaatst

De meest recente datum waarop wijzigingen in een onderzoeksdossier beschikbaar zijn gemaakt op ClinicalTrials.gov. Er kan een vertraging optreden tussen het moment waarop de wijzigingen zijn ingediend bij ClinicalTrials.gov door de sponsor of onderzoeker van het onderzoek (de datum waarop de laatste update is ingediend) en de datum waarop de laatste update is gepost.
16 mei 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker wijzigingen in een onderzoeksdossier heeft ingediend die in overeenstemming zijn met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
12 mei 2023

Laatst geverifieerd

Laatst geverifieerd

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker de informatie over een klinisch onderzoek op ClinicalTrials.gov als nauwkeurig en actueel heeft bevestigd. Indien een studie met een wervingsstatus van werving; nog niet aan het werven; of actief, geen rekrutering is niet bevestigd in de afgelopen 2 jaar, de rekruteringsstatus van de studie wordt weergegeven als onbekend.
1 mei 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

Andere studie-ID-nummers

Identificatoren of ID-nummers anders dan het NCT-nummer die aan een klinisch onderzoek zijn toegewezen door de sponsor, financiers of anderen van het onderzoek. Deze nummers kunnen unieke identificatoren van andere onderzoeksregisters en subsidienummers van de National Institutes of Health bevatten.
  • RGX-314-001

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Cookie-instellingen

We gebruiken cookies om ervoor te zorgen dat we u de beste ervaring op onze website bieden. Lees ons privacy- en cookiebeleid voor meer informatie. ...>>>U kunt uw voorkeuren op elk moment wijzigen of uw toestemming intrekken door de cookies van uw website of computer te verwijderen zoals beschreven in het beleid. Accepteer het en kies uw voorkeuren door de overeenkomstige vakjes aan te vinken in het gedeelte "Instellingen beheren" hieronder. Lees onze Servicevoorwaarden zorgvuldig door voordat u verder gaat met het gebruiken van enig onderdeel van deze website.
«Beheer instellingen