Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost a snášenlivost genové terapie RGX-314 pro studii neovaskulární AMD

12. května 2023 aktualizováno: REGENXBIO Inc.

Fáze I/IIa, otevřená, vícekohortová studie s eskalací dávky k vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti genové terapie s RGX-314 u subjektů s neovaskulární AMD (nAMD)

Nadměrný vaskulární endoteliální růstový faktor (VEGF) hraje klíčovou roli v podpoře neovaskularizace a edému u neovaskulární (vlhké) věkem podmíněné makulární degenerace (nAMD). Inhibitory VEGF (anti-VEGF), včetně ranibizumabu (LUCENTIS®, Genentech) a afliberceptu (EYLEA®, Regeneron), se ukázaly jako bezpečné a účinné pro léčbu nAMD a prokázaly zlepšení zraku. Léčba anti-VEGF se však často podává intravitreální injekcí a může být pro pacienty významnou zátěží. RGX-314 je vektor pro genovou terapii rekombinantního adeno-asociovaného viru (AAV) nesoucí kódující sekvenci pro rozpustný anti-VEGF protein. Dlouhodobé stabilní dodávání tohoto terapeutického proteinu po jednorázové genové terapii nAMD by mohlo potenciálně snížit léčebnou zátěž v současnosti dostupných terapií při zachování zraku s příznivým profilem přínosu a rizika.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Tato otevřená studie fáze I/IIa ve více kohortách s eskalací dávky je navržena tak, aby vyhodnotila bezpečnost a snášenlivost genové terapie RGX-314 u subjektů s dříve léčenou nAMD. Pět dávek bude studováno u přibližně 42 subjektů. Subjekty, které splňují kritéria pro zařazení/vyloučení a mají anatomickou odpověď na počáteční injekci proti VEGF, dostanou jednu dávku RGX-314 podanou subretinálním podáním. RGX-314 používá vektor AAV8, který obsahuje gen, který kóduje fragment monoklonální protilátky, který se váže na aktivitu VEGF a neutralizuje ji. Bezpečnost bude primárním cílem prvních 24 týdnů po podání RGX-314 (období primární studie). Po dokončení období primární studie budou subjekty nadále hodnoceny až do 104 týdnů po léčbě RGX-314.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
42

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Santa Barbara, California, Spojené státy, 93103
        • Santa Barbara Location
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • Baltimore Location
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Boston Location
    • Nevada
      • Reno, Nevada, Spojené státy, 89502
        • Reno Location
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Philadelphia location 1
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
        • Philadelphia location 2
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Spojené státy, 38138
        • Memphis location
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Houston location

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

46 let až 85 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti ≥ 50 a ≤ 89 let s diagnózou subfoveální CNV sekundárně k AMD ve studovaném oku, kteří dostávali předchozí intravitreální anti-VEGF terapii.
  2. BCVA mezi ≤ 20/63 a ≥ 20/400 (≤ 63 a ≥ 19 písmen studie rané léčby diabetické retinopatie [ETDRS]) pro prvního pacienta v každé kohortě následovaná BCVA mezi ≤ 20/40 a ≥ 20/430 (≤ 700 a ≥19 písmen ETDRS) pro zbytek kohorty.
  3. Historie potřeby a reakce na léčbu anti-VEGF.
  4. Odpověď na anti-VEGF při vstupu do studie (posouzena SD-OCT v týdnu 1)
  5. Musí být pseudofakický (stav po operaci katarakty) ve studovaném oku.
  6. AST/ALT < 2,5 × ULN; TB < 1,5 × ULN; PT < 1,5 × ULN; Hb > 10 g/dl (muži) a > 9 g/dl (ženy); krevní destičky > 100 x 10^3/ul; eGFR > 30 ml/min/1,73 m^2
  7. Musí být ochoten a schopen poskytnout písemný, podepsaný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  1. CNV nebo makulární edém ve studovaném oku sekundární k jakékoli jiné příčině než AMD.
  2. Jakýkoli stav bránící zlepšení zrakové ostrosti ve studovaném oku, např. fibróza, atrofie nebo trhlina retinálního epitelu ve středu fovey.
  3. Aktivní nebo anamnéza odchlípení sítnice ve studovaném oku.
  4. Pokročilý glaukom ve studovaném oku.
  5. Anamnéza intravitreální terapie ve studovaném oku, jako je intravitreální injekce steroidů nebo hodnocený produkt, jiný než anti-VEGF terapie, během 6 měsíců před screeningem.
  6. Přítomnost implantátu ve studovaném oku při screeningu (s výjimkou nitrooční čočky).
  7. Infarkt myokardu, cerebrovaskulární příhoda nebo přechodné ischemické ataky během posledních 6 měsíců.
  8. Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak [TK] >180 mmHg, diastolický TK >100 mmHg) navzdory maximální lékařské léčbě.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Kohorta 1
3E9 GC (kopie genomu)/oko RGX-314 (E znamená exponenciální konstantu)
Genetický: RGX-314
RGX-314 je vektor pro genovou terapii rekombinantního adeno-asociovaného viru (AAV) nesoucí kódující sekvenci pro rozpustný anti-VEGF protein
Experimentální: Kohorta 2
1E10 GC/oko RGX-314
Genetický: RGX-314
RGX-314 je vektor pro genovou terapii rekombinantního adeno-asociovaného viru (AAV) nesoucí kódující sekvenci pro rozpustný anti-VEGF protein
Experimentální: Kohorta 3
6E10 GC/oko RGX-314
Genetický: RGX-314
RGX-314 je vektor pro genovou terapii rekombinantního adeno-asociovaného viru (AAV) nesoucí kódující sekvenci pro rozpustný anti-VEGF protein
Experimentální: Kohorta 4
1.6E11 GC/oko RGX-314
Genetický: RGX-314
RGX-314 je vektor pro genovou terapii rekombinantního adeno-asociovaného viru (AAV) nesoucí kódující sekvenci pro rozpustný anti-VEGF protein
Experimentální: Kohorta 5
2.5E11 GC/oko RGX-314
Genetický: RGX-314
RGX-314 je vektor pro genovou terapii rekombinantního adeno-asociovaného viru (AAV) nesoucí kódující sekvenci pro rozpustný anti-VEGF protein

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost (účastníci s očními a neokulárními AE (nežádoucí příhody) a SAE (závažné nežádoucí příhody))
Časové okno: 26 týdnů (24 týdnů po podání RGX-314)
Účastníci s očními a neokulárními AE a SAE po dobu 26 týdnů (24 týdnů po podání RGX-314)
26 týdnů (24 týdnů po podání RGX-314)

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost (účastníci s očními a neokulárními AE a SAE)
Časové okno: 106 týdnů (104 týdnů po podání RGX-314)
Účastníci s očními a neokulárními AE a SAE
106 týdnů (104 týdnů po podání RGX-314)
Změna od výchozí hodnoty v BCVA (nejlépe korigovaná zraková ostrost)
Časové okno: 106 týdnů (104 týdnů po podání RGX-314)
Vizuální funkce zkoumaného oka byla hodnocena pomocí skóre nejlepší korigované zrakové ostrosti (BCVA) studie Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS). Vyšší skóre znamená lepší vidění.
106 týdnů (104 týdnů po podání RGX-314)
Změna od základní linie v CRT (centrální tloušťka sítnice)
Časové okno: 106 týdnů (104 týdnů po podání RGX-314)
Stav retinální tekutiny studovaného oka byl hodnocen pomocí spektrální domény OCT (optická koherentní tomografie). Pokles hodnoty ukazuje na pokles tekutiny
106 týdnů (104 týdnů po podání RGX-314)
Doplňkové injekce (roční míra doplňkových injekcí)
Časové okno: 106 týdnů (104 týdnů po podání RGX-314)
Počet doplňkových injekcí anti-VEGF podaných po podání RGX-314. Injekce za rok, které byly stanoveny počtem doplňkových injekcí děleným celkovým sledováním ve dnech studie, což je roční míra za rok. Injekce byly podávány pro známky zhoršení onemocnění při studijní návštěvě, podle uvážení zkoušejícího.
106 týdnů (104 týdnů po podání RGX-314)
Průměrná změna od výchozí hodnoty v oblasti CNV (choroidální neovaskularizace)
Časové okno: 106 týdnů (104 týdnů po podání RGX-314)
Oblast choroidální neovaskularizace studovaného oka byla hodnocena pomocí barevné fotografie pozadí. Analýza byla provedena centrálním čtecím centrem. Nárůst hodnoty představuje zvýšení CNV.
106 týdnů (104 týdnů po podání RGX-314)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
REGENXBIO Inc.

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Jeffrey Heier, MD, Ophthalmic Consultants of Boston

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
29. března 2017

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
24. listopadu 2019

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
17. června 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
17. února 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
22. února 2017

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
28. února 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
16. května 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
12. května 2023

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. května 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • RGX-314-001

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení