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Seguridad y tolerabilidad de la terapia génica RGX-314 para el ensayo Neovascular AMD

12 de mayo de 2023 actualizado por: REGENXBIO Inc.

Un estudio de Fase I/IIa, abierto, de múltiples cohortes, de aumento de dosis para evaluar la seguridad y tolerabilidad de la terapia génica con RGX-314 en sujetos con AMD neovascular (nAMD)

El exceso de factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) juega un papel clave en la promoción de la neovascularización y el edema en la degeneración macular relacionada con la edad (nAMD) neovascular (húmeda). Los inhibidores de VEGF (anti-VEGF), incluidos ranibizumab (LUCENTIS®, Genentech) y aflibercept (EYLEA®, Regeneron), han demostrado ser seguros y eficaces para tratar la nAMD y han demostrado una mejoría en la visión. Sin embargo, la terapia anti-VEGF se administra con frecuencia mediante inyección intravítrea y puede ser una carga importante para los pacientes. RGX-314 es un vector de terapia génica de virus adenoasociado (AAV) recombinante que lleva una secuencia codificante para una proteína anti-VEGF soluble. La entrega estable a largo plazo de esta proteína terapéutica después de un tratamiento de terapia génica de 1 vez para nAMD podría reducir potencialmente la carga de tratamiento de las terapias disponibles actualmente mientras se mantiene la visión con un perfil favorable de beneficio: riesgo.

Descripción general del estudio

Estado

Estado

Indica el estado de contratación actual o el estado de acceso ampliado.
Terminado

Condiciones

Condiciones

La enfermedad, trastorno, síndrome, dolencia o lesión que se está estudiando. En ClinicalTrials.gov, las condiciones también pueden incluir otros problemas relacionados con la salud, como la esperanza de vida, la calidad de vida y los riesgos para la salud.

Intervención / Tratamiento

Intervención / Tratamiento

Un proceso o acción que es el foco de un estudio clínico. Las intervenciones incluyen medicamentos, dispositivos médicos, procedimientos, vacunas y otros productos que están en fase de investigación o que ya están disponibles. Las intervenciones también pueden incluir enfoques no invasivos, como la educación o la modificación de la dieta y el ejercicio.

Descripción detallada

Este estudio de Fase I/IIa, abierto, de múltiples cohortes y de escalada de dosis está diseñado para evaluar la seguridad y tolerabilidad de la terapia génica RGX-314 en sujetos con nAMD previamente tratados. Se estudiarán cinco dosis en aproximadamente 42 sujetos. Los sujetos que cumplan los criterios de inclusión/exclusión y tengan una respuesta anatómica a una inyección inicial de anti VEGF recibirán una dosis única de RGX-314 administrada por vía subretiniana. RGX-314 utiliza un vector AAV8 que contiene un gen que codifica un fragmento de anticuerpo monoclonal que se une a la actividad de VEGF y la neutraliza. La seguridad será el enfoque principal durante las primeras 24 semanas posteriores a la administración de RGX-314 (período de estudio principal). Luego de completar el período de estudio primario, los sujetos continuarán siendo evaluados hasta 104 semanas después del tratamiento con RGX-314.

Tipo de estudio

Tipo de estudio

Describe la naturaleza de un estudio clínico. Los tipos de estudio incluyen estudios de intervención (también llamados ensayos clínicos), estudios observacionales (incluidos registros de pacientes) y acceso ampliado.
Intervencionista

Inscripción (Actual)

Inscripción

El número de participantes en un estudio clínico. La inscripción "anticipada" es el número objetivo de participantes que los investigadores necesitan para el estudio.
42

Fase

Fase

La etapa de un ensayo clínico que estudia un fármaco o producto biológico, según las definiciones desarrolladas por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA). La fase se basa en el objetivo del estudio, el número de participantes y otras características. Hay cinco fases: Fase 1 temprana (anteriormente enumerada como Fase 0), Fase 1, Fase 2, Fase 3 y Fase 4. No aplicable se usa para describir ensayos sin fases definidas por la FDA, incluidos ensayos de dispositivos o intervenciones conductuales.
  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Santa Barbara, California, Estados Unidos, 93103
        • Santa Barbara Location
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Baltimore Location
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Boston Location
    • Nevada
      • Reno, Nevada, Estados Unidos, 89502
        • Reno Location
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Philadelphia location 1
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
        • Philadelphia location 2
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Estados Unidos, 38138
        • Memphis location
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Houston location

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Criterio de elegibilidad

Los principales requisitos que deben cumplir las personas que quieran participar en un estudio clínico o las características que deben tener. Los criterios de elegibilidad consisten en criterios de inclusión (que se requieren para que una persona participe en el estudio) y criterios de exclusión (que impiden que una persona participe). Los tipos de criterios de elegibilidad incluyen si un estudio acepta voluntarios sanos, tiene requisitos de edad o grupo de edad, o está limitado por sexo.

Edades elegibles para estudiar

46 años a 85 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Pacientes ≥ 50 y ≤ 89 años con diagnóstico de NVC subfoveal secundaria a DMAE en el ojo del estudio que reciben tratamiento anti-VEGF intravítreo previo.
  2. BCVA entre ≤20/63 y ≥20/400 (≤63 y ≥19 letras del Early Treatment Diabetic Retinopathy Study [ETDRS]) para el primer paciente de cada cohorte seguido por BCVA entre ≤20/40 y ≥20/400 (≤73 y ≥19 letras ETDRS) para el resto de la cohorte.
  3. Antecedentes de necesidad y respuesta a la terapia anti-VEGF.
  4. Respuesta a anti-VEGF al ingreso al ensayo (evaluado por SD-OCT en la semana 1)
  5. Debe ser pseudofáquico (estado posterior a la cirugía de cataratas) en el ojo del estudio.
  6. AST/ALT < 2,5 × LSN; TB < 1,5 × LSN; PT < 1,5 × LSN; Hb > 10 g/dL (hombres) y > 9 g/dL (mujeres); Plaquetas > 100 × 10^3/µL; FGe > 30 ml/min/1,73 m ^ 2
  7. Debe estar dispuesto y ser capaz de proporcionar un consentimiento informado por escrito y firmado.

Criterio de exclusión:

  1. NVC o edema macular en el ojo del estudio secundario a cualquier otra causa que no sea AMD.
  2. Cualquier condición que impida la mejora de la agudeza visual en el ojo del estudio, por ejemplo, fibrosis, atrofia o desgarro del epitelio retiniano en el centro de la fóvea.
  3. Activo o antecedentes de desprendimiento de retina en el ojo del estudio.
  4. Glaucoma avanzado en el ojo del estudio.
  5. Antecedentes de terapia intravítrea en el ojo del estudio, como inyección intravítrea de esteroides o producto en investigación, distinta de la terapia anti-VEGF, en los 6 meses anteriores a la selección.
  6. Presencia de un implante en el ojo del estudio en la selección (excluyendo lentes intraoculares).
  7. Infarto de miocardio, accidente cerebrovascular o ataques isquémicos transitorios en los últimos 6 meses.
  8. Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica [PA] >180 mmHg, PA diastólica >100 mmHg) a pesar del tratamiento médico máximo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo

Grupo de participantes/brazo

Un grupo o subgrupo de participantes en un ensayo clínico que recibe una intervención/tratamiento específico, o ninguna intervención, según el protocolo del ensayo.
Intervención / Tratamiento

Intervención / Tratamiento

Un proceso o acción que es el foco de un estudio clínico. Las intervenciones incluyen medicamentos, dispositivos médicos, procedimientos, vacunas y otros productos que están en fase de investigación o que ya están disponibles. Las intervenciones también pueden incluir enfoques no invasivos, como la educación o la modificación de la dieta y el ejercicio.
Experimental: Cohorte 1
3E9 GC (copias del genoma)/ojo de RGX-314 (E significa la constante exponencial)
Genético: RGX-314
RGX-314 es un vector de terapia génica de virus adenoasociado recombinante (AAV) que lleva una secuencia de codificación para una proteína anti-VEGF soluble
Experimental: Cohorte 2
1E10 GC/ojo de RGX-314
Genético: RGX-314
RGX-314 es un vector de terapia génica de virus adenoasociado recombinante (AAV) que lleva una secuencia de codificación para una proteína anti-VEGF soluble
Experimental: Cohorte 3
6E10 GC/ojo de RGX-314
Genético: RGX-314
RGX-314 es un vector de terapia génica de virus adenoasociado recombinante (AAV) que lleva una secuencia de codificación para una proteína anti-VEGF soluble
Experimental: Cohorte 4
1.6E11 GC/ojo de RGX-314
Genético: RGX-314
RGX-314 es un vector de terapia génica de virus adenoasociado recombinante (AAV) que lleva una secuencia de codificación para una proteína anti-VEGF soluble
Experimental: Cohorte 5
2.5E11 GC/ojo de RGX-314
Genético: RGX-314
RGX-314 es un vector de terapia génica de virus adenoasociado recombinante (AAV) que lleva una secuencia de codificación para una proteína anti-VEGF soluble

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medidas de resultado primarias

En el protocolo de un estudio clínico, la medida de resultado planificada que es la más importante para evaluar el efecto de una intervención/tratamiento. La mayoría de los estudios clínicos tienen una medida de resultado primaria, pero algunos tienen más de una.
Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Seguridad (participantes con EA oculares y no oculares (eventos adversos) y SAE (eventos adversos graves))
Periodo de tiempo: 26 semanas (24 semanas después de la administración de RGX-314)
Participantes con EA y SAE oculares y no oculares durante 26 semanas (24 semanas después de la administración de RGX-314)
26 semanas (24 semanas después de la administración de RGX-314)

Medidas de resultado secundarias

Medidas de resultado secundarias

En el protocolo de un estudio clínico, una medida de resultado planificada que no es tan importante como la medida de resultado primaria para evaluar el efecto de una intervención pero que sigue siendo de interés. La mayoría de los estudios clínicos tienen más de una medida de resultado secundaria.
Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Seguridad (participantes con EA y SAE oculares y no oculares)
Periodo de tiempo: 106 semanas (104 semanas después de la administración de RGX-314)
Participantes con EA y SAE oculares y no oculares
106 semanas (104 semanas después de la administración de RGX-314)
Cambio desde el inicio en BCVA (mejor agudeza visual corregida)
Periodo de tiempo: 106 semanas (104 semanas después de la administración de RGX-314)
La función visual del ojo del estudio se evaluó utilizando la puntuación de letras de Mejor agudeza visual corregida (BCVA) del Estudio de retinopatía diabética de tratamiento temprano (ETDRS). Una puntuación más alta representa una mejor visión.
106 semanas (104 semanas después de la administración de RGX-314)
Cambio desde la línea base en CRT (Grosor retinal central)
Periodo de tiempo: 106 semanas (104 semanas después de la administración de RGX-314)
El estado del líquido retiniano del ojo del estudio se evaluó mediante OCT de dominio espectral (tomografía de coherencia óptica). Una disminución en el valor indica una disminución en el fluido
106 semanas (104 semanas después de la administración de RGX-314)
Inyecciones Suplementarias (Tasa Anualizada de Inyecciones Suplementarias)
Periodo de tiempo: 106 semanas (104 semanas después de la administración de RGX-314)
El número de inyecciones suplementarias de anti-VEGF administradas después de la administración de RGX-314. Inyecciones por año que se determinaron por el número de inyecciones suplementarias dividido el seguimiento total en días de estudio que se anualiza a una tasa por año. Las inyecciones se administraron por signos de empeoramiento de la enfermedad en una visita del estudio, según el criterio del investigador.
106 semanas (104 semanas después de la administración de RGX-314)
Cambio medio desde el inicio en el área de la CNV (neovascularización coroidea)
Periodo de tiempo: 106 semanas (104 semanas después de la administración de RGX-314)
El área de neovascularización coroidea del ojo de estudio se evaluó con fotografía de fondo de ojo en color. El análisis fue realizado por el centro de lectura central. Un aumento en el valor representa un aumento en CNV.
106 semanas (104 semanas después de la administración de RGX-314)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Patrocinador

La organización o persona que inicia el estudio y que tiene autoridad y control sobre el estudio.
REGENXBIO Inc.

Investigadores

Investigadores

Un investigador involucrado en un estudio clínico. Los términos relacionados incluyen investigador principal del sitio, subinvestigador del sitio, presidente del estudio, director del estudio e investigador principal del estudio.
  • Investigador principal: Jeffrey Heier, MD, Ophthalmic Consultants of Boston

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

Inicio del estudio

La fecha real en la que el primer participante se inscribió en un estudio clínico. La fecha de inicio "anticipada" del estudio es la fecha que los investigadores creen que será la fecha de inicio del estudio.
29 de marzo de 2017

Finalización primaria (Actual)

Finalización primaria

La fecha en la que el último participante en un estudio clínico fue examinado o recibió una intervención para recopilar datos finales para la medida de resultado primaria. Si el estudio clínico terminó de acuerdo con el protocolo o se terminó, no afecta esta fecha. Para estudios clínicos con más de una medida de resultado primaria con diferentes fechas de finalización, este término se refiere a la fecha en que se completa la recopilación de datos para todas las medidas de resultado primarias. La fecha de finalización principal "anticipada" es la fecha que los investigadores creen que será la fecha de finalización principal del estudio.
24 de noviembre de 2019

Finalización del estudio (Actual)

Finalización del estudio

La fecha en la que el último participante en un estudio clínico fue examinado o recibió una intervención/tratamiento para recopilar los datos finales de las medidas de resultado primarias, las medidas de resultado secundarias y los eventos adversos (es decir, la última visita del último participante). La fecha de finalización "anticipada" del estudio es la fecha que los investigadores creen que será la fecha de finalización del estudio.
17 de junio de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

Enviado por primera vez

La fecha en la que el patrocinador o investigador del estudio envió por primera vez un registro del estudio a ClinicalTrials.gov. Por lo general, hay un retraso de unos días entre la primera fecha de envío y la disponibilidad del registro en ClinicalTrials.gov (la primera fecha publicada).
17 de febrero de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

La fecha en la que el patrocinador del estudio o el investigador envía por primera vez un registro del estudio que es consistente con los criterios de revisión de control de calidad (QC) de la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM). Es posible que el patrocinador o el investigador deba revisar y enviar un registro de estudio una o más veces antes de que se cumplan los criterios de revisión de control de calidad de la NLM. Es responsabilidad del patrocinador o investigador asegurarse de que el registro del estudio sea coherente con los criterios de revisión de control de calidad de la NLM.
22 de febrero de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

Publicado por primera vez

La fecha en la que el registro del estudio estuvo disponible por primera vez en ClinicalTrials.gov después de que concluyó la revisión de control de calidad (QC) de la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM). Por lo general, hay una demora de unos días entre la fecha en que el patrocinador del estudio o el investigador envió el registro del estudio y la primera fecha publicada.
28 de febrero de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

Última actualización publicada

La fecha más reciente en la que se pusieron a disposición los cambios en un registro del estudio en ClinicalTrials.gov. Puede haber una demora entre el momento en que el patrocinador o el investigador del estudio envió los cambios a ClinicalTrials.gov (la fecha de envío de la última actualización) y la fecha de publicación de la última actualización.
16 de mayo de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

La fecha más reciente en la que el patrocinador del estudio o el investigador presentó cambios en un registro del estudio que son consistentes con los criterios de revisión de control de calidad (QC) de la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM). Es responsabilidad del patrocinador o investigador asegurarse de que el registro del estudio sea coherente con los criterios de revisión de control de calidad de la NLM.
12 de mayo de 2023

Última verificación

Última verificación

La fecha más reciente en la que el patrocinador o investigador del estudio confirmó que la información sobre un estudio clínico en ClinicalTrials.gov es precisa y actual. Si un estudio con un estado de reclutamiento de reclutamiento; aún no está reclutando; o activo, no se ha confirmado el reclutamiento en los últimos 2 años, el estado de reclutamiento del estudio se muestra como desconocido.
1 de mayo de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

Otros números de identificación del estudio

Identificadores o números de identificación distintos del número NCT que el patrocinador del estudio, los financiadores u otros asignan a un estudio clínico. Estos números pueden incluir identificadores únicos de otros registros de ensayos y números de subvención de los Institutos Nacionales de Salud.
  • RGX-314-001

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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