Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet og tolerabilitet av RGX-314 genterapi for neovaskulær AMD-prøve

12. mai 2023 oppdatert av: REGENXBIO Inc.

En fase I/IIa, åpen, flerkohort, doseeskaleringsstudie for å evaluere sikkerheten og toleransen til genterapi med RGX-314 hos pasienter med neovaskulær AMD (nAMD)

Overdreven vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF) spiller en nøkkelrolle i å fremme neovaskularisering og ødem ved neovaskulær (våt) aldersrelatert makuladegenerasjon (nAMD). VEGF-hemmere (anti-VEGF), inkludert ranibizumab (LUCENTIS®, Genentech) og aflibercept (EYLEA®, Regeneron), har vist seg å være trygge og effektive for behandling av nAMD og har vist forbedring i synet. Imidlertid administreres anti-VEGF-terapi ofte via intravitreal injeksjon og kan være en betydelig belastning for pasientene. RGX-314 er en rekombinant adeno-assosiert virus (AAV) genterapivektor som bærer en kodende sekvens for et løselig anti-VEGF-protein. Den langsiktige, stabile leveringen av dette terapeutiske proteinet etter en 1 gangs genterapibehandling for nAMD kan potensielt redusere behandlingsbyrden til tilgjengelige terapier samtidig som synet opprettholdes med en gunstig fordel:risikoprofil.

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Fullført

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Detaljert beskrivelse

Denne fase I/IIa, åpne, multiple kohort, dose-eskaleringsstudien er designet for å evaluere sikkerheten og toleransen til RGX-314 genterapi hos personer med tidligere behandlet nAMD. Fem doser vil bli studert i omtrent 42 forsøkspersoner. Forsøkspersoner som oppfyller inklusjons-/eksklusjonskriteriene og har en anatomisk respons på en initial anti-VEGF-injeksjon vil få en enkeltdose RGX-314 administrert ved subretinal levering. RGX-314 bruker en AAV8-vektor som inneholder et gen som koder for et monoklonalt antistofffragment som binder seg til og nøytraliserer VEGF-aktivitet. Sikkerhet vil være hovedfokus de første 24 ukene etter RGX-314-administrasjon (primær studieperiode). Etter fullføring av primærstudieperioden vil forsøkspersonene fortsette å bli vurdert inntil 104 uker etter behandling med RGX-314.

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
42

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Santa Barbara, California, Forente stater, 93103
        • Santa Barbara Location
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • Baltimore Location
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Boston Location
    • Nevada
      • Reno, Nevada, Forente stater, 89502
        • Reno Location
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Philadelphia location 1
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
        • Philadelphia location 2
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Forente stater, 38138
        • Memphis location
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Houston location

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

46 år til 85 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Pasienter ≥ 50 og ≤ 89 år med diagnosen subfoveal CNV sekundært til AMD i studieøyet som tidligere fikk intravitreal anti-VEGF-behandling.
  2. BCVA mellom ≤20/63 og ≥20/400 (≤63 og ≥19 bokstaver i Early Treatment Diabetic Retinopathy Study [ETDRS]) for den første pasienten i hver kohort etterfulgt av BCVA mellom ≤20/40 og ≥20/400 (≥20/730 og ≥19 ETDRS-bokstaver) for resten av kohorten.
  3. Historie om behov for og respons på anti-VEGF-terapi.
  4. Respons på anti-VEGF ved prøvestart (vurdert av SD-OCT ved uke 1)
  5. Må være pseudofak (status etter kataraktkirurgi) i studieøyet.
  6. AST/ALT < 2,5 × ULN; TB < 1,5 × ULN; PT < 1,5 × ULN; Hb > 10 g/dL (hanner) og > 9 g/dL (hunn); Blodplater > 100 × 10^3/µL; eGFR > 30 ml/min/1,73 m^2
  7. Må være villig og i stand til å gi skriftlig, signert informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  1. CNV eller makulaødem i studieøyet sekundært til andre årsaker enn AMD.
  2. Enhver tilstand som forhindrer forbedring av synsskarphet i studieøyet, f.eks. fibrose, atrofi eller rive i netthinnens epitel i midten av fovea.
  3. Aktiv eller historie med netthinneløsning i studieøyet.
  4. Avansert glaukom i studieøyet.
  5. Anamnese med intravitreal terapi i studieøyet, slik som intravitreal steroidinjeksjon eller undersøkelsesprodukt, annet enn anti-VEGF-terapi, i de 6 månedene før screening.
  6. Tilstedeværelse av et implantat i studieøyet ved screening (unntatt intraokulær linse).
  7. Hjerteinfarkt, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemiske anfall i løpet av de siste 6 månedene.
  8. Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk [BP] >180 mmHg, diastolisk blodtrykk >100 mmHg) til tross for maksimal medisinsk behandling.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Deltakergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en klinisk studie som mottar en spesifikk intervensjon/behandling, eller ingen intervensjon, i henhold til studiens protokoll.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
Eksperimentell: Kohort 1
3E9 GC (genomkopier)/øye av RGX-314 (E betyr eksponentiell konstant)
Genetisk: RGX-314
RGX-314 er en rekombinant adeno-assosiert virus (AAV) genterapivektor som bærer en kodende sekvens for et løselig anti-VEGF-protein
Eksperimentell: Kohort 2
1E10 GC/øye av RGX-314
Genetisk: RGX-314
RGX-314 er en rekombinant adeno-assosiert virus (AAV) genterapivektor som bærer en kodende sekvens for et løselig anti-VEGF-protein
Eksperimentell: Kohort 3
6E10 GC/øye av RGX-314
Genetisk: RGX-314
RGX-314 er en rekombinant adeno-assosiert virus (AAV) genterapivektor som bærer en kodende sekvens for et løselig anti-VEGF-protein
Eksperimentell: Kohort 4
1.6E11 GC/øye av RGX-314
Genetisk: RGX-314
RGX-314 er en rekombinant adeno-assosiert virus (AAV) genterapivektor som bærer en kodende sekvens for et løselig anti-VEGF-protein
Eksperimentell: Kohort 5
2.5E11 GC/øye av RGX-314
Genetisk: RGX-314
RGX-314 er en rekombinant adeno-assosiert virus (AAV) genterapivektor som bærer en kodende sekvens for et løselig anti-VEGF-protein

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet (deltakere med okulære og ikke-okulære bivirkninger (bivirkninger) og SAE (alvorlige bivirkninger))
Tidsramme: 26 uker (24 uker etter administrering av RGX-314)
Deltakere med okulære og ikke-okulære AE og SAE gjennom 26 uker (24 uker etter RGX-314 administrering)
26 uker (24 uker etter administrering av RGX-314)

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk studies protokoll, et planlagt utfallsmål som ikke er like viktig som det primære utfallsmålet for å evaluere effekten av en intervensjon, men som fortsatt er av interesse. De fleste kliniske studier har mer enn ett sekundært utfallsmål.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet (deltakere med okulær og ikke-okulær bivirkning og SAE)
Tidsramme: 106 uker (104 uker etter administrering av RGX-314)
Deltakere med okulære og ikke-okulære AE og SAE
106 uker (104 uker etter administrering av RGX-314)
Endring fra baseline i BCVA (Best Corrected Visual Acuity)
Tidsramme: 106 uker (104 uker etter administrering av RGX-314)
Synsfunksjonen til undersøkelsesøyet ble vurdert ved bruk av Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) Best Corrected Visual Acuity (BCVA) bokstavscore. En høyere poengsum representerer bedre syn.
106 uker (104 uker etter administrering av RGX-314)
Endring fra baseline i CRT (sentral retinal tykkelse)
Tidsramme: 106 uker (104 uker etter administrering av RGX-314)
Netthinnevæskestatusen til studieøyet ble evaluert ved bruk av spektraldomene OCT (Optical Coherence Tomography). En reduksjon i verdi indikerer en reduksjon i væske
106 uker (104 uker etter administrering av RGX-314)
Supplerende injeksjoner (årlig rate av supplerende injeksjoner)
Tidsramme: 106 uker (104 uker etter administrering av RGX-314)
Antall supplerende anti-VEGF-injeksjoner gitt etter RGX-314 ble administrert. Injeksjoner per år som ble bestemt av antall supplerende injeksjoner fordelt på total oppfølging i studiedager som er annualisert til en årlig rate. Injeksjoner ble gitt for tegn på forverring av sykdom ved et studiebesøk, etter etterforskerens skjønn.
106 uker (104 uker etter administrering av RGX-314)
Gjennomsnittlig endring fra baseline i området av CNV (koroidal neovaskularisering)
Tidsramme: 106 uker (104 uker etter administrering av RGX-314)
Området med koroidal neovaskularisering av studieøyet ble vurdert med fargefundusfotografering. Analyse ble utført av sentralt lesesenter. En økning i verdi representerer en økning i CNV.
106 uker (104 uker etter administrering av RGX-314)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
REGENXBIO Inc.

Etterforskere

Etterforskere

En forsker involvert i en klinisk studie. Beslektede termer inkluderer stedets hovedetterforsker, stedsunderetterforsker, studieleder, studieleder og studiehovedetterforsker.
  • Hovedetterforsker: Jeffrey Heier, MD, Ophthalmic Consultants of Boston

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
29. mars 2017

Primær fullføring (Faktiske)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
24. november 2019

Studiet fullført (Faktiske)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
17. juni 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
17. februar 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
22. februar 2017

Først lagt ut (Faktiske)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
28. februar 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
16. mai 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
12. mai 2023

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. mai 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • RGX-314-001

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger