Cyklofosfamid i alemtuzumab w chłoniaku

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy muszą mieć histologicznie potwierdzonego chłoniaka nieziarniczego i zostać uznani za niekwalifikujących się do standardowych opcji terapeutycznych, w tym chemioterapii w dużych dawkach z autologicznymi komórkami macierzystymi.
• Uczestnicy z następującymi podtypami CD52-dodatniego chłoniaka nieziarniczego (zdefiniowanego jako ≥ 50% dodatniego barwienia metodą barwienia immunohistochemicznego lub cytometrii przepływowej wykonanej przez lokalne laboratorium) zostaną uznani za kwalifikujących się:
• Chłoniak z komórek B wysokiego stopnia, z rearanżacjami MYC i BCL2 i/lub BCL6 (DHL)
• DLBCL lub chłoniak z komórek B wysokiego stopnia BNO lub chłoniak z komórek B niesklasyfikowany z cechami pośrednimi między chłoniakiem Burkitta a rozlanym chłoniakiem z dużych komórek B z nadekspresją białek MYC i BCL2 na podstawie barwienia immunohistochemicznego (IHC), jak zdefiniowano na podstawie ekspresji MYC w ≥ 40% komórek i dodatni wynik BCL2 ≥ 50% (DOL)
• Transformowany chłoniak z rearanżacją MYC przez FISH lub nadekspresją przez IHC, jak powyżej
• CD52-dodatnie zaburzenie limfoproliferacyjne dojrzałych komórek T
• Nie ma ograniczeń co do liczby wcześniejszych schematów chemioterapii. Kwalifikują się pacjenci po wcześniejszym autologicznym lub allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych, jak również po wcześniejszej terapii cyklofosfamidem lub alemtuzumabem.
• Wiek ≥ 18 i ≤ 75 lat
• Stan sprawności ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60%, patrz Załącznik A)

• Uczestnicy muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, zgodnie z poniższymi wartościami krwi obwodowej:

  • leukocyty ≥1000/ml
  • bezwzględna liczba neutrofilów ≥500/ml
  • płytki krwi ≥25 000/ml
  • bilirubina całkowita ≤ 2 × instytucjonalna górna granica normy (GGN), chyba że jest związana z chorobą Gilberta
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × GGN w placówce
  • klirens kreatyniny < 1,5 x ULN w placówce
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnicy, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 1 tygodnia (4 tygodnie w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej.
• Uczestnicy, którzy otrzymują jakiekolwiek inne badane środki na chłoniaka.
• Uczestnicy otrzymujący kortykosteroidy w ciągu ostatniego tygodnia.
• Uczestnicy ze stwierdzonym aktywnym zajęciem OUN przez chłoniaka powinni zostać wykluczeni z tego badania klinicznego ze względu na złe rokowanie i często rozwijającą się u nich postępującą dysfunkcję neurologiczną, która utrudniałaby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych cyklofosfamidowi lub alemtuzumabowi
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, niekontrolowany krwiomocz związany z urazem pęcherza moczowego lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które mogą ograniczać zgodność z wymogami badania.
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ cyklofosfamid i alemtuzumab w tych dawkach mają potencjalne działanie teratogenne lub poronne. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki tymi lekami, należy przerwać karmienie piersią. U kobiet w wieku rozrodczym wymagany będzie ujemny wynik testu ciążowego z surowicy.
• Uczestnicy HIV-pozytywni poddawani skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się ze względu na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji podczas leczenia supresją szpiku kostnego.