Syklofosfamidi ja alemtutsumabi lymfoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujilla on oltava histologisesti vahvistettu non-Hodgkin-lymfooma, ja heidän ei katsota olevan kelvollisia tavanomaisiin parantaviin hoitovaihtoehtoihin, mukaan lukien suuriannoksinen kemoterapia ja autologinen kantasolujen pelastus.
• Osallistujat, joilla on seuraavat CD52-positiivisen non-Hodgkin-lymfooman alatyypit (määritelty ≥ 50 % positiiviseksi värjäytykseksi immunohistokemiallisella värjäyksellä tai virtaussytometrialla paikallisella laboratoriolla), katsotaan kelpoisiksi:
• Korkea-asteen B-solulymfooma, jossa on MYC ja BCL2 ja/tai BCL6 uudelleenjärjestelyt (DHL)
• DLBCL tai korkea-asteinen B-solulymfooma NOS tai B-solulymfooma, jota ei voida luokitella ja jonka piirteet ovat Burkitt-lymfooman ja diffuusin suuren B-solulymfooman välissä, jossa on MYC- ja BCL2-proteiinin yli-ilmentyminen immunohistokemiallisella (IHC) värjäyksellä, kuten MYC-ilmentymisen määrittelemä ≥ 40 % soluista ja BCL2-positiivisuus ≥ 50 % (DOL)
• Transformoitu lymfooma, jossa on MYC:n uudelleenjärjestely FISH:lla tai yli-ilmentyminen IHC:llä, kuten yllä
• CD52-positiivinen kypsä T-solulymfoproliferatiivinen häiriö
• Aikaisempaa kemoterapiahoitojen määrää ei ole rajoitettu. Potilaat, joille on aiemmin tehty autologinen tai allogeeninen kantasolusiirto sekä syklofosfamidi- tai alemtutsumabihoito, ovat kelvollisia.
• Ikä ≥ 18 ja ≤75
• ECOG-suorituskykytila ​​≤2 (Karnofsky ≥60 %, katso liite A)

• Osallistujilla tulee olla normaali elinten ja ytimen toiminta alla olevien ääreisveren arvojen mukaisesti:

  • leukosyytit ≥1 000/mcl
  • absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥500/mcL
  • verihiutaleet ≥25 000/mcL
  • kokonaisbilirubiini ≤ 2 × normaalin laitoksen yläraja (ULN), ellei se liity Gilbertin tautiin
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × laitoksen ULN
  • kreatiniinipuhdistuma < 1,5 x laitoksen ULN
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 1 viikon sisällä (4 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen osallistumista, tai ne, jotka eivät ole toipuneet yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista.
• Osallistujat, jotka saavat muita lymfoomaansa tutkittavia aineita.
• Osallistujat, jotka ovat saaneet kortikosteroideja viimeisen viikon aikana.
• Osallistujat, joilla tiedetään olevan lymfooman aktiivinen keskushermostovaikutus, tulisi sulkea pois tästä kliinisestä tutkimuksesta, koska heidän ennusteensa on huono ja koska heille kehittyy usein progressiivinen neurologinen toimintahäiriö, joka häiritsisi neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia.
• Syklofosfamidista tai alemtutsumabista johtuvia allergisia reaktioita historiassa
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, virtsarakon vammaan liittyvä hallitsematon hematuria tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka voivat rajoittaa tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska syklofosfamidilla ja alemtutsumabilla on näillä annoksilla teratogeenisia tai keskenmenoja aiheuttavia vaikutuksia. Koska imeväisillä on tuntematon, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski, joka on seurausta äidin hoidosta näillä aineilla, imetys on lopetettava. Hedelmällisessä iässä olevilta naisilta vaaditaan negatiivinen seerumin raskaustesti.
• HIV-positiiviset osallistujat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia, koska tappavien infektioiden riski kasvaa, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla.