Ćwiczenia aerobowe u kobiet z toczniem rumieniowatym układowym

Proponujemy jednoramienne badanie eksploracyjne w celu scharakteryzowania odpowiedzi i adaptacji do ćwiczeń aerobowych u kobiet z łagodnym do umiarkowanego toczniem rumieniowatym układowym (SLE) niepowikłanym uszkodzeniem narządu, które ograniczyłoby uczestnictwo. Jest to badanie pilotażowe mające na celu dostarczenie dodatkowych danych wstępnych w celu wsparcia przyszłej aplikacji U01. Uporczywe, nadmierne zmęczenie jest jednym z trzech najbardziej wyniszczających objawów SLE i jest wymieniane przez aż 50% pacjentów jako pojedynczy najbardziej wyniszczający objaw. Zaobserwowaliśmy u kobiet z łagodnym SLE istotne zależności między deficytami wydolności do pracy i zużycia tlenu uzyskanymi podczas ćwiczeń na bieżni a zgłaszanymi przez pacjentki miarami nasilenia zmęczenia. U tych kobiet występowało klinicznie istotne funkcjonalne upośledzenie sprawności tlenowej, co sugeruje leżące u podstaw patofizjologiczne ograniczenie, które ogranicza wydolność krążeniowo-oddechową znacznie poniżej oczekiwanej w wyniku normalnego osłabienia spowodowanego siedzącym trybem życia i brakiem aktywności fizycznej. Zaobserwowaliśmy również przedłużony odpoczynek do przemiany metabolicznej stanu ustalonego podczas nawet submaksymalnego wysiłku u kobiet z SLE. W szczytowych ćwiczeniach widoczny był niedobór dotlenienia mięśni pomimo normalnego wzrostu dostarczania tlenu do aktywnych mięśni w centralnym krążeniu. Badania tkanki mięśniowej w innych laboratoriach wykazały pogrubienie blaszki podstawnej mięśni jako barierę dyfuzji tlenu, co może prawdopodobnie zmniejszyć tempo pobierania tlenu przez tkanki i ograniczyć wydolność krążeniowo-oddechową. Aerobowy trening fizyczny może poprawić wydolność krążeniowo-oddechową u kobiet z SLE, a wraz z tą poprawą wytrącić zmniejszenie ich męczliwości, szczególnie jeśli ta męczliwość jest pośredniczona przez upośledzoną funkcję krążeniowo-oddechową.

Nasz zespół badawczy ma wyjątkowe kwalifikacje do podjęcia tych badań i jest jednym z nielicznych zespołów posiadających doświadczenie i zaplecze niezbędne do wniesienia wkładu w tę nową, niedostatecznie zbadaną, ale krytyczną dziedzinę badań rehabilitacyjnych. Na przykład, oprócz badań dr Keysera dotyczących dysfunkcji krążeniowo-oddechowych u kobiet z SLE, nasz zespół badał wpływ programu intensywnych ćwiczeń aerobowych u osób z nadciśnieniem płucnym (PH) lub śródmiąższową chorobą płuc (ILD), dwoma stany związane z chorobami autoimmunologicznymi, takimi jak SLE. W rzeczywistości kilku pacjentów miało SLE, a większość miała choroby autoimmunologiczne o nieco podobnej etiologii. Nasze wyniki wykazały poprawę funkcji krążeniowo-oddechowej i zmniejszoną męczliwość u tych pacjentów, bez poważnych zdarzeń niepożądanych, po 10-tygodniowym schemacie intensywnego treningu aerobowego. Przestrzeganie protokołu wyniosło ponad 90% w obu podgrupach pacjentów i nie wystąpiły żadne poważne zdarzenia niepożądane w żadnej z tych grup.

Osoby proponowane badania będą w wieku od 21 do 80 lat i będą mieszkać w rozsądnej odległości od aglomeracji Waszyngtonu. Pacjenci będą rekrutowani z klinik tocznia NIH/National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS) Intramural Research Program (IRP). Wszystkie testy i ćwiczenia zostaną przeprowadzone w Centrum Klinicznym NIH. Będzie pojedynczy warunek leczenia składający się z 12 tygodni nadzorowanego marszu na bieżni, trzy razy w tygodniu, przez 30 minut na sesję, z intensywnością 70-80% rezerwy tętna pacjenta.

Podstawową miarą wyniku naszego badania będzie czas potrzebny do osiągnięcia progu beztlenowego, który jest wskaźnikiem wydajności zmęczenia, na który nie ma wpływu motywacja ani percepcja pacjenta. Drugorzędowe zmienne wynikowe będą obejmować inne miary wydolności krążeniowo-oddechowej mierzone podczas testu wysiłkowego krążeniowo-oddechowego (CPET) z towarzyszącą wymianą gazową w płucach, czynność centralnego krążenia (w tym czynność serca i opcjonalne pomiary przepływu krwi obwodowej) oraz analizy utlenowania mięśni. Wypełnionych zostanie również szereg kwestionariuszy, w tym: Skala ciężkości zmęczenia, System Informacji o Pomiarach Zgłaszanych przez Pacjentów (PROMIS). Wszystkie te dane zostaną uzyskane przed i po treningu aerobowym.

Wpływ na badanie: Ćwiczenia aerobowe są ogólnie bezpieczne, niedrogie i mogą być łatwo dostępne dla prawie każdego. Nie wymaga zatwierdzenia przez agencje regulacyjne i dlatego jest dostępna jako interwencja przepisana i nadzorowana przez lekarza niemal natychmiast po potwierdzeniu jej bezpieczeństwa i skuteczności. Skuteczne wykorzystanie aerobowego treningu wysiłkowego jako interwencja rehabilitacyjna w zakresie układu sercowo-oddechowego i oddechowego może mieć duży wpływ na wyniki w zakresie zdrowia osobistego i publicznego.