Trigriluzol z niwolumabem i pembrolizumabem w leczeniu pacjentów z przerzutowymi lub nieoperacyjnymi nowotworami litymi lub chłoniakiem

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzony histologicznie lity nowotwór złośliwy lub chłoniaka z przerzutami lub nieoperacyjnego
• Istnieje uzasadnione oczekiwanie odpowiedzi na pembrolizumab lub niwolumab, a jeden z leków jest dostępny w handlu; obejmuje to (między innymi) następujące typy nowotworów: czerniak, niedrobnokomórkowy rak płuc, rak nerkowokomórkowy, rak płaskonabłonkowy głowy i szyi, rak pęcherza i klasyczny chłoniak Hodgkina

• Pacjent musiał przejść co najmniej jedną linię standardowego leczenia, z następującymi wyjątkami, w których przeciwciało PD-1 zostało zatwierdzone przez Food and Drug Administration (FDA) jako leczenie pierwszego rzutu:

  • Pacjenci z czerniakiem
  • Pacjenci z niedrobnokomórkowym rakiem płuca bez aberracji genomowych EGFR lub ALK, u których guzy wykazują wysoką ekspresję PD-L1 (wskaźnik proporcji guza [TPS] >= 50%), jak określono za pomocą testu zatwierdzonego przez FDA
• Pacjenci muszą wyrazić świadomą zgodę
• uprzednia chemioterapia, immunoterapia, radioterapia lub poważna operacja (w tym radioterapia lub operacja leczenia przerzutów do mózgu) muszą zostać zakończone co najmniej 3 tygodnie przed włączeniem do badania; dopuszczalna jest wcześniejsza terapia PD-1 lub PD-L1
• Pacjenci muszą mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Hemoglobina > 8,0 mg/dl (bez transfuzji w ciągu ostatnich 7 dni)
• Płytki >= 70 000 /ul
• Bilirubina całkowita w granicach normy obowiązującej w danej placówce (pacjenci z zespołem Gilberta muszą mieć stężenie bilirubiny całkowitej < 3,0 mg/dl)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) =< 2 x górna granica normy (GGN) w placówce
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 2 x ULN w placówce
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica) >= 10 mm za pomocą tomografii komputerowej (CT), pozytonowej tomografii emisyjnej (PET)/CT skan, obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI) lub pomiar suwmiarką/linijką na podstawie badania klinicznego; węzły chłonne: aby można je było uznać za patologicznie powiększone i mierzalne, węzeł chłonny musi mieć >= 15 mm w osi krótkiej podczas oceny za pomocą tomografii komputerowej; zmiany, które zostały napromieniowane w zaawansowanym stadium, nie mogą być uznane za miejsca mierzalnej choroby, chyba że udokumentowano wyraźną progresję nowotworu w tych zmianach od zakończenia radioterapii
• Zdolność do połykania tabletek

Kryteria wyłączenia:

• Ogólnoustrojowe leki immunosupresyjne, takie jak steroidy; dozwolone są następujące preparaty sterydowe: sterydy donosowe, dostawowe i wziewne
• Historia zdarzenia niepożądanego pochodzenia immunologicznego z wcześniejszego leczenia immunoterapią, które nie uległo poprawie do stopnia 0-1; osoby z niedoczynnością tarczycy 2. stopnia i niedoczynnością kory nadnerczy 2. stopnia wymagające kontynuacji leczenia mogą zostać włączone pod warunkiem braku objawów i stabilnego przyjmowania dawki hormonalnej terapii zastępczej
• Poważne współistniejące zaburzenia ogólnoustrojowe (w tym aktywne infekcje), które mogłyby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub uniemożliwić pacjentowi ukończenie badania, według uznania badacza, w tym czynna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia w ciągu ostatnich 30 dni
• Każdy stan wymagający ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami (odpowiednik > 10 mg prednizonu na dobę) lub innymi ogólnoustrojowymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od podania badanego leku; wziewne lub miejscowe steroidy i dawki substytucyjne nadnerczy < 10 mg dziennego ekwiwalentu prednizonu są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej; pacjentom wolno stosować miejscowo, do oczu, dostawowo, donosowo i wziewnie kortykosteroidy (o minimalnym wchłanianiu ogólnoustrojowym). Fizjologiczne dawki zastępcze ogólnoustrojowych kortykosteroidów są dozwolone, nawet jeśli < 10 mg/dobę równoważnika prednizonu; dozwolona jest krótka seria kortykosteroidów w profilaktyce (np. alergia na środek kontrastowy) lub w leczeniu stanów nieautoimmunologicznych (np. reakcja nadwrażliwości typu późnego wywołana przez alergen kontaktowy)
• Drugi pierwotny nowotwór złośliwy, z wyjątkiem tych drugich pierwotnych nowotworów złośliwych, które w opinii prowadzącego badanie nie są uważane za współzawodniczące przyczyny śmierci; przykłady to: rak szyjki macicy in situ, odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry lub inny nowotwór złośliwy leczony co najmniej 5 lat wcześniej bez cech nawrotu
• Pacjenci z aktywnymi, nieleczonymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) zostaną wykluczeni z tego badania klinicznego; pacjenci z przerzutami do mózgu leczeni radioterapią lub zabiegiem chirurgicznym będą musieli przejść co najmniej 3-tygodniowy okres wymywania przed włączeniem do badania, muszą być bez objawów neurologicznych i nie mogą wymagać steroidów ogólnoustrojowych
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed rozpoczęciem leczenia, w trakcie leczenia i przez 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
• Pacjenci z niedoborem odporności mają upośledzoną odpowiedź immunologiczną, dlatego pacjenci ze znanym wirusem upośledzenia odporności (HIV) są wykluczeni z badania