Trigriluzol mit Nivolumab und Pembrolizumab bei der Behandlung von Patienten mit metastasierten oder nicht resezierbaren soliden Malignomen oder Lymphomen

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen eine histologisch bestätigte solide Malignität oder ein Lymphom haben, das metastasiert oder nicht resezierbar ist
• Es besteht eine vernünftige Erwartung eines Ansprechens auf Pembrolizumab oder Nivolumab, und eines der Arzneimittel ist im Handel erhältlich; dies umfasst (ist jedoch nicht beschränkt auf) die folgenden Tumorarten: Melanom, nicht-kleinzelliger Lungenkrebs, Nierenzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses, Blasenkrebs und klassisches Hodgkin-Lymphom

• Der Patient muss mindestens eine Linie der Standardbehandlung versagt haben, mit den folgenden Ausnahmen, bei denen ein PD-1-Antikörper von der Food and Drug Administration (FDA) in der Erstlinieneinstellung zugelassen ist:

  • Melanompatienten
  • Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs ohne EGFR- oder ALK-Genom-Tumoraberrationen, deren Tumore eine hohe PD-L1-Expression aufweisen (Tumoranteil-Score [TPS] >= 50 %), wie durch einen von der FDA zugelassenen Test bestimmt
• Die Patienten müssen eine informierte Zustimmung geben
• Vorherige Chemotherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie oder größere Operation (einschließlich Strahlentherapie oder Operation zur Behandlung von Hirnmetastasen) muss mindestens 3 Wochen vor Studienbeginn abgeschlossen sein; vorherige PD-1- oder PD-L1-Therapie ist akzeptabel
• Die Patienten müssen einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von < 2 haben
• Hämoglobin > 8,0 mg/dl (ohne Transfusion in den vorangegangenen 7 Tagen)
• Blutplättchen >= 70.000 /uL
• Gesamtbilirubin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen (Patienten mit Gilbert-Syndrom müssen ein Gesamtbilirubin < 3,0 mg/dL haben)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT]) = < 2 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2 x institutioneller ULN
• Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung haben, definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster zu erfassender Durchmesser) als >= 10 mm durch Computertomographie (CT)-Scan, Positronen-Emissions-Tomographie (PET)/CT genau gemessen werden kann Scan, Magnetresonanztomographie (MRI) oder Caliper/Lineal-Messung durch klinische Untersuchung; Lymphknoten: um als pathologisch vergrößert und messbar zu gelten, muss ein Lymphknoten bei Beurteilung durch CT-Scan >= 15 mm in der kurzen Achse sein; Läsionen, die im fortgeschrittenen Stadium bestrahlt wurden, können nicht als Orte einer messbaren Erkrankung eingeschlossen werden, es sei denn, es wurde eine eindeutige Tumorprogression in diesen Läsionen seit dem Ende der Strahlentherapie dokumentiert
• Fähigkeit, Pillen zu schlucken

Ausschlusskriterien:

• Systemische immunsuppressive Medikamente wie Steroide; Die folgenden Steroidformulierungen sind zulässig: intranasale, intraartikuläre und inhalative Steroide
• Vorgeschichte von immunbedingten unerwünschten Ereignissen aus einer früheren Immuntherapiebehandlung, die sich nicht auf Grad 0-1 verbessert hat; Patienten mit Hypothyreose Grad 2 und Nebenniereninsuffizienz Grad 2, die eine fortgesetzte medizinische Behandlung benötigen, können aufgenommen werden, vorausgesetzt, sie sind asymptomatisch und stabil bei ihrer Hormonersatzdosis
• Schwerwiegende begleitende systemische Erkrankungen (einschließlich aktiver Infektionen), die die Sicherheit des Patienten oder die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würden, die Studie abzuschließen, nach Ermessen des Prüfarztes, einschließlich aktiver Autoimmunerkrankungen, die innerhalb der letzten 30 Tage behandelt werden mussten
• Jeder Zustand, der innerhalb von 14 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments eine systemische Behandlung mit entweder Kortikosteroiden (> 10 mg Prednison-Äquivalente pro Tag) oder anderen systemischen immunsuppressiven Medikamenten erfordert; Inhalative oder topische Steroide und Nebennierenersatzdosen von < 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag sind erlaubt, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt; Patienten dürfen topische, okulare, intraartikuläre, intranasale und inhalative Kortikosteroide (mit minimaler systemischer Absorption) verwenden. Physiologische Ersatzdosen von systemischen Kortikosteroiden sind erlaubt, selbst wenn < 10 mg/Tag Prednison-Äquivalente; Eine kurze Behandlung mit Kortikosteroiden zur Prophylaxe (z. B. Kontrastmittelallergie) oder zur Behandlung von Nicht-Autoimmunerkrankungen (z. B. Überempfindlichkeitsreaktion vom verzögerten Typ, verursacht durch Kontaktallergene) ist zulässig
• Sekundärer primärer Malignom, mit Ausnahme der sekundären primären Malignome, die nach Meinung des behandelnden Prüfarztes nicht als konkurrierende Todesursachen angesehen werden; Beispiele hierfür sind: In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses, angemessen behandeltes Nicht-Melanom-Karzinom der Haut oder andere maligne Erkrankungen, die mindestens 5 Jahre zuvor ohne Anzeichen eines Wiederauftretens behandelt wurden
• Patienten mit aktiven, unbehandelten Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) werden von dieser klinischen Studie ausgeschlossen; Patienten mit Hirnmetastasen, die mit Strahlentherapie oder Operation behandelt wurden, müssen vor Studienbeginn eine Auswaschphase von mindestens 3 Wochen durchlaufen, müssen neurologisch asymptomatisch sein und dürfen keine systemischen Steroide benötigen
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen zustimmen, vor Beginn der Behandlung, für die Dauer der Behandlung und für 5 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden
• Patienten mit Immunschwäche haben eine beeinträchtigte Immunantwort, daher sind bekanntermaßen humane Immundefizienzvirus (HIV)-positive Patienten von der Studie ausgeschlossen