Skuteczność i bezpieczeństwo AbGn-168H u pacjentów z umiarkowanym do ciężkiego aktywnym, opornym na leczenie wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego, anty-TNF alfa i/lub antyintegryną (TNF)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci muszą wyrazić pisemną świadomą zgodę;
2. Wiek 18-75 lat;
3. Rozpoznanie WZJG ≥ 12 tygodni przed badaniem przesiewowym za pomocą pełnej kolonoskopii (tj. ≥ 12 tygodni po pierwszym rozpoznaniu przez lekarza zgodnie z wytycznymi American College of Gastroenterology);

4. Umiarkowana do ciężkiej aktywna UC w czasie badania przesiewowego, zdefiniowana jako:

   1. Mayo Clinic Score (MCS) 6 punktów lub więcej, ORAZ
   2. centralnie odczytana punktacja endoskopowa MCS stopnia 2 lub wyższego ORAZ
   3. Wynik podpunktowy krwawienia z odbytu MCS wynoszący 1 punkt lub więcej ORAZ
   4. choroba sięgająca 15 cm lub więcej od krawędzi odbytu;

5. Stałe dawki jednocześnie stosowanych leków, w tym:

   1. Stabilne doustne kortykosteroidy (tj. ≤ 20 mg/dobę prednizonu, ≤ 9 mg/dobę budezonidu) ≥ 2 tygodnie przed dawkowaniem D1; Dozwolone jest zmniejszanie dawki doustnych kortykosteroidów według uznania badacza podczas badania;
   2. Stabilna doustna dawka kwasu 5-aminosalicylowego ≥ 2 tygodnie przed dawkowaniem D1;
   3. Stabilny lek immunosupresyjny, w tym azatiopryna, merkaptopuryna lub metotreksat ≥ 8 tygodni przed dawkowaniem D1. Pacjentom przyjmującym metotreksat zaleca się również przyjmowanie kwasu foliowego w dawce 1 mg/dobę lub równoważnej, jeśli nie ma przeciwwskazań;
   4. Stałe dawki probiotyków ≥ 2 tyg. przed dawkowaniem D1;
   5. Stabilne leki przeciwbiegunkowe ≥ 2 tygodnie przed dawkowaniem D1;
6. Pacjenci musieli wcześniej otrzymywać lek przeciw czynnikowi martwicy nowotworu alfa (leczenie anty-TNF alfa i (lub) przeciw integrynie w leczeniu WZJG i wykazywać niewystarczającą odpowiedź, utratę odpowiedzi lub nietolerancję, a także musieli przerwać leczenie ≥ 8 tygodni przed podaniem dawki D1;
7. Pacjenci leczeni wcześniej cyklosporyną lub takrolimusem musieli przerwać leczenie ≥ 4 tygodnie przed podaniem dawki D1;
8. Kortykosteroidy do stosowania miejscowego i preparaty kwasu 5-aminosalicylowego do stosowania miejscowego należy odstawić ≥ 2 tygodnie przed podaniem dawki D1;
9. Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) należy odstawić ≥ 4 tygodnie przed podaniem dawki D1;
10. Należy odstawić tofacytynib lub inne inhibitory kinazy janusowej (JAK) ≥ 2 tygodnie przed podaniem dawki D1;
11. Pacjenci leczeni wcześniej karmieniem przez zgłębnik, dietami według określonych receptur lub żywieniem/żywieniem pozajelitowym muszą przerwać leczenie 3 tygodnie przed podaniem dawki D1;
12. Kobiety z potencjałem rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego przed włączeniem. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą być chętni do stosowania wysoce skutecznej metody antykoncepcji od rozpoczęcia badania do ≥ 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Za wysoce skuteczną metodę antykoncepcji uważa się taką, która charakteryzuje się niskim odsetkiem niepowodzeń (poniżej 1% rocznie).

Kryteria wyłączenia:

- Kryteria wykluczenia związane z OG:

1. Nieokreślone zapalenie jelita grubego (IBD-U) lub podejrzenie choroby Leśniowskiego-Crohna
2. Każda historia kolektomii
3. Obecność ileostomii lub kolostomii
4. Historia lub dowód dysplazji błony śluzowej okrężnicy

5. Zespół krótkiego jelita

   -Ogólne kryteria wykluczenia związane ze zdrowiem:

6. Ciąża lub karmienie piersią
7. Niezdolność do przestrzegania protokołu badania w opinii badacza
8. Historia dysplazji lub nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem całkowicie usuniętego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy
9. Marskość wątroby lub aktywne nadużywanie alkoholu według oceny badacza
10. Źle kontrolowana cukrzyca (HbA1c > 8,0%)
11. Znaczące przesiewowe nieprawidłowości EKG, w tym objawy ostrego zawału mięśnia sercowego, całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok przedsionkowo-komorowy drugiego stopnia lub całkowity blok przedsionkowo-komorowy
12. Zaburzenia czynności nerek (obliczony klirens kreatyniny < 60 ml/min)
13. Upośledzona czynność wątroby bez rozpoznania pierwotnego stwardniającego zapalenia dróg żółciowych, aktywność aminotransferaz w surowicy > 2,5 x GGN, aktywność fosfatazy zasadowej > 2,5 x GGN lub zwiększone stężenie bilirubiny całkowitej ocenione przez badacza jako istotne klinicznie lub rozpoznanie pierwotnej stwardniające zapalenie dróg żółciowych, aktywność aminotransferaz w surowicy > 3x GGN, aktywność fosfatazy zasadowej > 3x GGN lub stężenie bilirubiny całkowitej > 2,5x GGN ocenione przez badacza jako istotne klinicznie
14. Umiarkowana do ciężkiej niedokrwistość (Hb < 8 g/dl)
15. Małopłytkowość (liczba płytek krwi < 75 000/ul)
16. Dowody na obecną lub przebytą istotną klinicznie chorobę, stan medyczny lub stwierdzenie w badaniu lekarskim, które w opinii badacza mogłoby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub jakości danych
17. Wymagające pozajelitowego leczenia kortykosteroidami.
18. Otrzymano dowolny badany produkt w ciągu 1 roku.

19. Historia nadużywania narkotyków zgodnie z kryteriami Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, wydanie 5 (DSM-V) w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub pozytywnym wynikiem testu przesiewowego na obecność narkotyków.

    -Kryteria wykluczenia związane z infekcją:

20. Zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub znany nowotwór złośliwy związany z HIV.
21. Ostre lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C lub status nosiciela. Należy również wykluczyć pacjentów z przeciwciałami anty-HBc, ale z niewykrywalnymi przeciwciałami anty-HBs.
22. Dodatnie miana przeciwciał IgM w obecności ujemnych mian IgG przeciwko wirusowi Epsteina-Barra
23. Dodatni wynik testu kału na obecność komórek jajowych lub pasożytów, dodatni wynik posiewu kału na obecność patogenów lub dodatni wynik testu toksyny w kale na obecność Clostridium difficile podczas badania przesiewowego. Pacjenci z pozytywnym wynikiem testu na obecność C. difficile w kale podczas badania przesiewowego mogą zostać poddani ponownemu badaniu przesiewowemu, jeśli są leczeni w kierunku C. difficile, a powtórny test na obecność toksyny w kale co najmniej 4 tygodnie po zakończeniu leczenia daje wynik ujemny i nie ma dowodów nawrotu.
24. Biopsja błony śluzowej jelita dodatnia w kierunku wirusa cytomegalii (CMV) podczas badania przesiewowego.
25. Pozytywny wynik testu przesiewowego w kierunku utajonego zakażenia Mycobacterium tuberculosis (TB). Pacjenci z wywiadem utajonej gruźlicy, którzy otrzymali odpowiednią i udokumentowaną kurację, mogą zostać włączeni do badania, jeśli badanie przesiewowe i zdjęcie rentgenowskie klatki piersiowej wykonane ≤ 3 miesiące przed badaniem przesiewowym nie wykazały obecności czynnej infekcji. Jeśli wynik testu Quantiferon TB jest nieokreślony, należy powtórzyć test, a jeśli wynik jest ponownie niejednoznaczny, takiego pacjenta należy wykluczyć.
26. Historia jakiejkolwiek infekcji oportunistycznej ≤ 12 tygodni przed dawkowaniem D1.
27. Wszelkie obecne lub niedawno (≤ 4 tygodnie przed podaniem dawki D1) objawy podmiotowe/oznakowe zakażenia.
28. Otrzymał antybiotyki doustne ≤ 4 tygodnie przed dawkowaniem D1 lub antybiotyki dożylne ≤ 8 tygodni przed dawkowaniem D1.
29. Otrzymał żywą atenuowaną szczepionkę ≤ 4 tygodnie przed dawkowaniem D1.
30. Neutropenia (bezwzględna liczba neutrofili < 1500/ul).
31. Limfocytopenia (bezwzględna liczba limfocytów < 500 /ul).