Účinnost a bezpečnost AbGn-168H u pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní, anti-TNF alfa a/nebo antiintegrinovou refrakterní ulcerózní kolitidou (TNF)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti musí poskytnout písemný informovaný souhlas;
2. Věk 18-75 let;
3. Diagnóza UC ≥ 12 týdnů před screeningem úplnou kolonoskopií (tj. ≥ 12 týdnů po první diagnóze lékařem podle pokynů American College of Gastroenterology);

4. Střední až závažná aktivní UC, v době screeningu, definovaná jako:

   1. Mayo Clinic skóre (MCS) 6 bodů nebo vyšší, A
   2. centrálně čtené endoskopické subskóre MCS stupně 2 nebo vyšší, AND
   3. Podskóre MCS rektálního krvácení 1 bod nebo vyšší, A
   4. onemocnění přesahující 15 cm nebo více od análního okraje;

5. Stabilní dávky souběžně podávaných léků, včetně:

   1. Stabilní perorální kortikosteroidy (tj. ≤ 20 mg/den prednisonu, ≤ 9 mg/den budesonidu) ≥ 2 týdny před dávkou D1; Snížení množství perorálních kortikosteroidů podle uvážení zkoušejícího během studie je povoleno;
   2. Stabilní perorální dávka kyseliny 5-aminosalicylové ≥ 2 týdny před podáním D1;
   3. Stabilní imunosupresivum včetně azathioprinu, merkaptopurinu nebo methotrexátu ≥ 8 týdnů před dávkou D1. Pacientům užívajícím methotrexát se také doporučuje užívat kyselinu listovou 1 mg/den nebo ekvivalent, pokud neexistuje žádná kontraindikace;
   4. Stabilní dávky probiotik ≥ 2 týdny před dávkováním D1;
   5. Stabilní antiprůjem ≥ 2 týdny před podáním D1;
6. Pacienti museli již dříve dostávat protinádorový nekrotizující faktor alfa (léčbu anti-TNF alfa a/nebo antiintegrinovou léčbu UC a prokázali neadekvátní odpověď, ztrátu odpovědi nebo intoleranci a museli přerušit léčbu ≥ 8 týdnů před podáním dávky D1;
7. Pacienti dříve léčení cyklosporinem nebo takrolimem musí přerušit léčbu ≥ 4 týdny před dávkou D1;
8. Lokální kortikosteroidy a topické přípravky s kyselinou 5-amyinosalicylovou musí být vysazeny ≥ 2 týdny před podáním D1;
9. Nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) musí být vysazeny ≥ 4 týdny před podáním dávky D1;
10. Tofacitinib nebo jiné inhibitory Janus kinázy (JAK) musí být vysazeny ≥ 2 týdny před dávkou D1;
11. Pacienti dříve léčení sondovou výživou, definovanou dietou nebo parenterální výživou/výživou musí léčbu přerušit 3 týdny před podáním dávky D1;
12. Ženy s reprodukčním potenciálem musí mít před zařazením negativní výsledek těhotenského testu. Muži a ženy s reprodukčním potenciálem musí být ochotni používat vysoce účinnou metodu antikoncepce od začátku studie do ≥ 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku. Vysoce účinná metoda antikoncepce je definována jako metoda, která má za následek nízkou míru selhání (méně než 1 % ročně).

Kritéria vyloučení:

– Kritéria vyloučení související se zeměpisným označením:

1. Neurčitá kolitida (IBD-U) nebo podezření na Crohnovu chorobu
2. Jakákoli historie kolektomie
3. Přítomnost ileostomie nebo kolostomie
4. Anamnéza nebo důkaz slizniční dysplazie tlustého střeva

5. Syndrom krátkého střeva

   – Obecná kritéria vyloučení související se zdravím:

6. Těhotné nebo kojící
7. Neschopnost dodržet protokol studie podle názoru zkoušejícího
8. Anamnéza dysplazie nebo malignity v posledních 5 letech, s výjimkou kompletně vyříznutého bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku
9. Cirhóza nebo aktivní zneužívání alkoholu podle úsudku vyšetřovatele
10. Špatně kontrolovaný diabetes (HbA1c > 8,0 %)
11. Významné screeningové abnormality EKG, včetně průkazu akutního infarktu myokardu, kompletní blokády levého raménka, srdeční blokády druhého stupně nebo kompletní srdeční blokády
12. Porucha funkce ledvin (vypočtená clearance kreatininu < 60 ml/min)
13. Zhoršená jaterní funkce při absenci diagnózy primární sklerotizující cholangitidy, sérové ​​transaminázy > 2,5násobek horní hranice normálu (ULN), alkalická fosfatáza > 2,5násobek ULN nebo zvýšený celkový bilirubin posouzený zkoušejícím jako klinicky významný, nebo diagnóza primární sklerotizující cholangitida, sérové ​​transaminázy > 3x ULN, alkalická fosfatáza > 3x ULN nebo celkový bilirubin > 2,5x ULN hodnocené zkoušejícím jako klinicky významné
14. Středně těžká až těžká anémie (Hb < 8 g/dl)
15. Trombocytopenie (počet krevních destiček < 75 000/ul)
16. Důkaz o současném nebo předchozím klinicky významném onemocnění, zdravotním stavu nebo zjištění při lékařském vyšetření, které by podle názoru zkoušejícího ohrozilo bezpečnost pacienta nebo kvalitu údajů
17. Vyžaduje parenterální léčbu kortikosteroidy.
18. Obdržel jakýkoli hodnocený produkt do 1 roku.

19. Anamnéza zneužívání drog podle kritérií Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5. vydání (DSM-V) během 12 měsíců před screeningem nebo pozitivními screeningovými testy na drogy.

    - Kritéria vyloučení související s infekcí:

20. Infekce virem lidské imunitní nedostatečnosti (HIV) nebo známá malignita související s HIV.
21. Akutní nebo chronická hepatitida B nebo C nebo stav přenašeče. Pacienti s anti-HBc Ab, ale s nedetekovatelnými anti-HBs Ab by také měli být vyloučeni.
22. Pozitivní titry protilátek IgM v přítomnosti negativních titrů IgG proti viru Epstein-Barrové
23. Pozitivní test stolice na vajíčka nebo parazity, pozitivní kultivace stolice na patogeny nebo pozitivní stanovení toxinů ve stolici na Clostridium difficile při screeningu. Pacienti s pozitivním testem toxinu ve stolici na C. difficile při screeningu mohou být znovu vyšetřeni, pokud jsou léčeni na C. difficile a opakovaný test na toxin ve stolici alespoň 4 týdny po dokončení léčby je negativní bez známek recidivy.
24. Biopsie střevní sliznice pozitivní na cytomegalovirus (CMV) při screeningu.
25. Pozitivní screeningový test na latentní infekci Mycobacterium tuberculosis (TB). Pacienti s latentní infekcí TBC v anamnéze, kteří podstoupili vhodnou a zdokumentovanou léčbu, mohou být zařazeni, pokud screeningové vyšetření a rentgen hrudníku provedené ≤ 3 měsíce před screeningem neodhalily žádné známky současné aktivní infekce. Pokud je test Quantiferon TB neurčitý, měl by se test opakovat, a pokud je výsledek opět neurčitý, měl by být takový pacient vyloučen.
26. Anamnéza jakékoli oportunní infekce ≤ 12 týdnů před podáním dávky D1.
27. Jakékoli současné nebo nedávné (≤ 4 týdny před podáním D1) příznaky/příznaky infekce.
28. Perorální antibiotika dostávali ≤ 4 týdny před dávkou D1 nebo intravenózně antibiotika ≤ 8 týdnů před dávkou D1.
29. Obdrželi živou atenuovanou vakcínu ≤ 4 týdny před podáním D1.
30. Neutropenie (absolutní počet neutrofilů < 1 500/ul).
31. Lymfocytopenie (absolutní počet lymfocytů < 500 /ul).