Poprawa zdrowia metabolicznego u pacjentów z dysfunkcją rozkurczową (MTG)

Ogólnym celem tego projektu jest przetestowanie nowych strategii zapobiegania nieprawidłowościom funkcji rozkurczowej związanym z otyłością, które mogą prowadzić do niewydolności serca z zachowaną frakcją wyrzutową (HFpEF). Obejmują one: a) identyfikowanie osób wysokiego ryzyka za pomocą obrazowania populacyjnego i biomarkerów krwi; oraz b) wdrożenie nowatorskiego treningu fizycznego i strategii „odżywczo-odżywczych” u otyłych osób w średnim wieku z dużą ilością tłuszczu trzewnego, ważnym czynnikiem ryzyka rozwoju niewydolności serca i niekorzystnej przebudowy serca.

Wcześniejsze prace wykazały, że: a) wysoki poziom trójglicerydów w mięśniu sercowym jest związany z mniejszą i mniej rozciągliwą lewą komorą oraz zmniejszoną szybkością relaksacji tkanek w porównaniu z tymi z niskimi poziomami oraz b) niska wydolność i wysoki wskaźnik masy ciała były najsilniejszymi predyktorami podwyższona zawartość mięśnia sercowego. Konsekwencje nadmiernej tkanki tłuszczowej trzewnej (wewnątrz- i zaotrzewnowej tkanki tłuszczowej) na przebudowę serca sugerują, że osoby z dużą zawartością trzewnej tkanki tłuszczowej i niską sprawnością są szczególnie narażone na niewydolność serca.

Głównym celem tego projektu jest zatem identyfikacja osób otyłych wysokiego ryzyka, prowadzących siedzący tryb życia, w średnim wieku, o wysokim poziomie trzewnej tkanki tłuszczowej oraz zainicjowanie programu ćwiczeń w połączeniu z suplementacją kwasów tłuszczowych omega-3, mającego na celu zmniejszenie otyłości trzewnej i cofnięcie akumulacji triglicerydów w mięśniu sercowym. Odkrycia tego celu miałyby ogromne znaczenie dla zdrowia publicznego i ustanowiłyby nowy, praktyczny program ćwiczeń fizycznych i strategię „nutria-ceutyczną” w celu odwrócenia przebudowy układu sercowo-naczyniowego związanej z otyłością.

Hipoteza:

Intensywny trening aerobowy w połączeniu z codzienną suplementacją omega-3 zmniejszy gromadzenie się triglicerydów w mięśniu sercowym poprzez zmniejszenie otyłości trzewnej. Redukcja tkanki tłuszczowej w mięśniu sercowym doprowadzi do poprawy struktury LV i funkcji rozkurczowej dzięki podejściu, które niekoniecznie musi opierać się na utracie masy ciała.

Konkretny cel:

Aby przetestować naszą hipotezę, że zmniejszenie zawartości triglicerydów w mięśniu sercowym poprawi markery funkcji rozkurczowej, zaprojektowaliśmy randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie. Przez rok będziemy badać cztery grupy otyłych osób w średnim wieku, które wcześniej prowadziły siedzący tryb życia, z wysokim ryzykiem rozwoju HF, z następującymi interwencjami: A) grupa kontrolna prowadząca siedzący tryb życia przyjmująca placebo; B) osoby prowadzące siedzący tryb życia przyjmujące kwasy tłuszczowe omega-3; C) osób poddawanych aerobowemu treningowi fizycznemu o wysokiej intensywności podczas przyjmowania placebo i D) pacjentom poddawanym aerobowemu treningowi fizycznemu o wysokiej intensywności podczas przyjmowania kwasów tłuszczowych omega-3. Pacjenci zostaną sklasyfikowani jako wysokiego ryzyka i włączeni na podstawie podwyższonych biomarkerów w surowicy (cTnT) i wysokiej zawartości tłuszczu trzewnego (>2,5 kg). Przeprowadzimy kompleksową nieinwazyjną ocenę struktury układu sercowo-naczyniowego oraz funkcji skurczowej/rozkurczowej przed i po 1 roku interwencji wysiłkowej obejmującej interwały o wysokiej intensywności i podawanie omega-3. Przewidujemy, że połączenie ćwiczeń aerobowych o wysokiej intensywności w połączeniu z suplementacją dużymi dawkami omega-3 zmniejszy otyłość trzewną, zmniejszy zawartość trójglicerydów w mięśniu sercowym i poprawi wskaźniki funkcji rozkurczowej i naczyniowej.