Badanie względnej biodostępności pembrolizumabu we wstrzyknięciu podskórnym w porównaniu z wlewem dożylnym (MK-3475) u uczestników z zaawansowanym czerniakiem (MK-3475-555/KEYNOTE-555)
3 lutego 2025 zaktualizowane przez: Merck Sharp & Dohme LLC
Randomizowane badanie kliniczne fazy 1 pembrolizumabu (MK-3475) w celu oceny względnej biodostępności iniekcji podskórnej w porównaniu z infuzją dożylną u uczestników z zaawansowanym czerniakiem (KEYNOTE-555)
Celem tego badania jest scharakteryzowanie profilu farmakokinetycznego (PK) pembrolizumabu (MK-3475) po pojedynczym podskórnym (SC) wstrzyknięciu pembrolizumabu w dawce A w porównaniu z pembrolizumabem w dawce C u dorosłych z zaawansowanym czerniakiem.
Dodatkowo ocenione zostanie bezpieczeństwo i tolerancja iniekcji pembrolizumabu sc.
I wreszcie, oceniona zostanie skuteczność podania pembrolizumabu we wlewie dożylnym (IV).
Przegląd badań
Status
Status
Zakończony
Warunki
Warunki
Interwencja / Leczenie
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
To badanie składa się z dwóch kohort.
Uczestnicy kohorty A są losowo losowo do jednej z sześciu sekwencji leczenia, które obejmą 2 cykle pembrolizumabu podawane przez wstrzyknięcie podskórne i 1 cykl infuzji dożylnej (IV), a następnie do 32 cykli (do ~ 2 lat) pembrolizumabu podawanego przez infuzję IV (każdy cykl wynosi 21 dni).
Uczestnicy kohorty B otrzymają pembrolizumab przez wlew IV w 1 dnia każdego 21-dniowego cyklu przez maksymalnie 18 cykli, do ~ 2 lat.
Każdy cykl wynosi 42 dni.
Typ studiów
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
Zapisy
138
Faza
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Johannesburg, Afryka Południowa, 2196
- Sandton Oncology Medical Group PTY LTD ( Site 0029)
-
-
Gauteng
-
Groenkloof Pretoria, Gauteng, Afryka Południowa, 0181
- MPOC ( Site 0027)
-
Johannesburg, Gauteng, Afryka Południowa, 2193
- WITS Clinical Research CMJAH Clinical Trial Site ( Site 0030)
-
Johannesburg, Gauteng, Afryka Południowa, 2196
- The Medical Oncology Centre of Rosebank ( Site 0026)
-
-
Western Cape
-
Kraaifontein, Western Cape, Afryka Południowa, 7570
- Cape Town Oncology Trials Pty Ltd ( Site 0028)
-
-
-
-
-
Ballarat, Australia, 3350
- Ballarat Health Services ( Site 0003)
-
Port Macquarie, Australia, 2444
- MNCCI Port Macquarie Base Hospital ( Site 0005)
-
-
New South Wales
-
Orange, New South Wales, Australia, 2800
- Orange Health Services ( Site 0004)
-
Waratah, New South Wales, Australia, 2298
- Calvary Mater Newcastle ( Site 0006)
-
-
Queensland
-
Cairns, Queensland, Australia, 4870
- Cairns and Hinterland Hospital and Health Service ( Site 0001)
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australia, 5000
- Royal Adelaide Hospital ( Site 0002)
-
-
-
-
-
Barcelona, Hiszpania, 08035
- Hospital Universitari Vall d Hebron ( Site 0062)
-
Barcelona, Hiszpania, 08036
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona ( Site 0061)
-
San Sebastian, Hiszpania, 20014
- Onkologikoa - Instituto Oncologico de San Sebastian ( Site 0063)
-
-
-
-
-
Solna, Szwecja, 171 64
- Karolinska Universitetssjukhuset Solna ( Site 0040)
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Ma potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie zaawansowanego czerniaka.
- Ma nieoperacyjnego czerniaka stopnia III lub IV, zgodnie z systemem stopniowania American Joint Committee on Cancer (AJCC), który nie podlega terapii miejscowej.
- Nie był leczony z powodu choroby zaawansowanej lub z przerzutami, z wyjątkiem następujących przypadków:
- a. Czerniak z mutacją BRAF V600 mógł otrzymać standardową terapię celowaną (np. BRAF/inhibitor enzymu kinazy białkowej aktywowanej mitogenem [MEK], sam lub w połączeniu) i kwalifikują się do tego badania.
- b. Dozwolona jest wcześniejsza terapia uzupełniająca (po operacji) lub neoadiuwantowa (przed operacją) czerniaka, jeśli została zakończona ≥4 tygodnie przed randomizacją, a wszystkie związane z nią zdarzenia niepożądane powróciły do wartości wyjściowych lub ustabilizowały się (ustąpienie skutków toksycznych ostatniego wcześniejszej terapii do stopnia 1 lub mniejszego [z wyjątkiem łysienia]).
- Uczestniczki muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji w okresie leczenia i przez ≥120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
- Ma mierzalną chorobę zgodnie z RECIST 1.1 według oceny BICR. Zmiany zlokalizowane w obszarze uprzednio napromieniowanym uważa się za mierzalne, jeżeli wykazano progresję w takich zmianach.
- Ma status wydajności Wschodniej Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.
- Ma odpowiednią funkcję narządów.
Kryteria wyłączenia:
- Otrzymał wcześniejsze leczenie ogólnoustrojowe z powodu czerniaka nieoperacyjnego lub z przerzutami (wyjątki wymienione powyżej w Kryteriach włączenia).
- Był wcześniej leczony anty-programowaną śmiercią komórkową 1 (PD-1), anty-programowaną śmiercią komórkową-ligandem 1 (anty-PD-L1) lub anty-PD-L2 lub środkiem skierowanym na inny stymulator lub -hamujący receptor limfocytów T (np. OX-40 i CD137) lub jakiekolwiek inne przeciwciało lub lek specyficznie ukierunkowany na szlaki punktu kontrolnego inne niż antycytotoksyczne białko 4 związane z limfocytami T (anty-CTLA-4), które jest dozwolone w warunkach adiuwantu.
- Otrzymał wcześniej radioterapię w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania. Uczestnicy muszą wyzdrowieć ze wszystkich toksyczności związanych z promieniowaniem, nie wymagają kortykosteroidów i nie mieli popromiennego zapalenia płuc.
- Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
- Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego środka lub używał eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
- Ma rozpoznany niedobór odporności lub jest poddawany przewlekłej ogólnoustrojowej terapii steroidowej (w dawce przekraczającej 10 mg na dobę równoważnej prednizonowi) lub jakiejkolwiek innej formie leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
- Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymagał aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 2 lat. Uwaga: Uczestnicy z rakiem podstawnokomórkowym skóry, rakiem płaskonabłonkowym skóry lub rakiem in situ (np. rak piersi, rak szyjki macicy in situ), które zostały poddane terapii potencjalnie leczniczej, nie są wykluczone.
- Ma znane czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych.
- Ma ciężką nadwrażliwość (stopnia ≥ 3) na pembrolizumab i (lub) którąkolwiek substancję pomocniczą.
- Ma czerniaka oka.
- Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych).
- Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub ma obecne zapalenie płuc.
- Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
- Ma znaną historię zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
- Ma znaną historię zapalenia wątroby typu B lub znaną aktywną infekcję wirusem zapalenia wątroby typu C.
- Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
- Przeszedł allogeniczny przeszczep tkanki/narządu miąższowego.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Liczba ramion
7
Broń i interwencje
Grupa uczestników / ArmGrupa uczestników / Arm |
Interwencja / LeczenieInterwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Kohortuj sekwencja leczenia pembrolizumabu 1
Uczestnicy otrzymują pojedynczą dawkę pembrolizumabu w każdym 21-dniowym cyklu w następującej sekwencji: Cykl 1 dzień 1: Pembrolizumab 165 mg/ml podskórnie (SC); Cykl 2 dzień 1: Pembrolizumab 200 mg dożylnie (IV); Cykl 3 dzień 1: Pembrolizumab 130 mg/ml SC; Cykl 4 dzień 1 i każdy cykl, do 35 cykli (do około 2 lat), dzień 1: pembrolizumab 200 mg IV.
|
165 mg/ml podawane do końcowej dawki 285 mg poprzez wstrzyknięcie podskórne
Inne nazwy:
130 mg/ml podawane do końcowej dawki 285 mg poprzez wstrzyknięcie podskórne
Inne nazwy:
200 mg podawane przez infuzję dożylną
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kohortuj sekwencja leczenia pembrolizumabu 2
Uczestnicy otrzymują pojedynczą dawkę pembrolizumabu w każdym 21-dniowym cyklu w następującej sekwencji: Cykl 1 dzień 1: Pembrolizumab 165 mg/ml SC; Cykl 2 dzień 1: Pembrolizumab 130 mg/ml SC; Cykl 3 dzień 1: Pembrolizumab 200 mg IV; Cykl 4 dzień 1 i każdy cykl, do 35 cykli (do około 2 lat), dzień 1: pembrolizumab 200 mg IV.
|
165 mg/ml podawane do końcowej dawki 285 mg poprzez wstrzyknięcie podskórne
Inne nazwy:
130 mg/ml podawane do końcowej dawki 285 mg poprzez wstrzyknięcie podskórne
Inne nazwy:
200 mg podawane przez infuzję dożylną
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kohortuj sekwencja leczenia pembrolizumabu 3
Uczestnicy otrzymują pojedynczą dawkę pembrolizumabu w każdym 21-dniowym cyklu w następującej sekwencji: Cykl 1 dzień 1: Pembrolizumab 130 mg/ml SC; Cykl 2 dzień 1: Pembrolizumab 165 mg/ml SC; Cykl 3 dzień 1: Pembrolizumab 200 mg IV; Cykl 4 dzień 1 i każdy cykl, do 35 cykli (do około 2 lat), dzień 1: pembrolizumab 200 mg IV.
|
165 mg/ml podawane do końcowej dawki 285 mg poprzez wstrzyknięcie podskórne
Inne nazwy:
130 mg/ml podawane do końcowej dawki 285 mg poprzez wstrzyknięcie podskórne
Inne nazwy:
200 mg podawane przez infuzję dożylną
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kohortuj sekwencja leczenia pembrolizumabu 4
Uczestnicy otrzymują pojedynczą dawkę pembrolizumabu w każdym 21-dniowym cyklu w następującej sekwencji: Cykl 1 dzień 1: pembrolizumab 200 mg SC; Cykl 2 dzień 1: Pembrolizumab 200 mg IV; Cykl 3 dzień 1: Pembrolizumab 130 mg/ml SC; Cykl 4 dzień 1 i każdy cykl, do 35 cykli (do około 2 lat), dzień 1: dawka pembrolizumabu 200 mg IV.
|
165 mg/ml podawane do końcowej dawki 285 mg poprzez wstrzyknięcie podskórne
Inne nazwy:
130 mg/ml podawane do końcowej dawki 285 mg poprzez wstrzyknięcie podskórne
Inne nazwy:
200 mg podawane przez infuzję dożylną
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kohortuj sekwencja leczenia pembrolizumabu 5
Uczestnicy otrzymują pojedynczą dawkę pembrolizumabu w każdym 21-dniowym cyklu w następującej sekwencji: Cykl 1 dzień 1: pembrolizumab 200 mg IV; Cykl 2 dzień 1: Pembrolizumab 130 mg/ml SC; Cykl 3 dzień 1: Pembrolizumab 165 mg/ml SC: Cykl 4 dzień 1, a następnie każdy cykl, do 35 cykli (do około 2 lat), dzień 1: pembrolizumab 200 mg IV.
|
165 mg/ml podawane do końcowej dawki 285 mg poprzez wstrzyknięcie podskórne
Inne nazwy:
130 mg/ml podawane do końcowej dawki 285 mg poprzez wstrzyknięcie podskórne
Inne nazwy:
200 mg podawane przez infuzję dożylną
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kohortuj sekwencja leczenia pembrolizumabu 6
Uczestnicy otrzymują pojedynczą dawkę pembrolizumabu w każdym 21-dniowym cyklu w następującej sekwencji: Cykl 1 dzień 1: pembrolizumab 200 mg IV; Cykl 2 dzień 1: Pembrolizumab 165 mg/ml SC; Cykl 3 dzień 1: Pembrolizumab 130 mg/ml SC; Cykl 4 dzień 1 i każdy cykl, do 35 cykli (do około 2 lat), dzień 1: pembrolizumab 200 mg IV.
|
165 mg/ml podawane do końcowej dawki 285 mg poprzez wstrzyknięcie podskórne
Inne nazwy:
130 mg/ml podawane do końcowej dawki 285 mg poprzez wstrzyknięcie podskórne
Inne nazwy:
200 mg podawane przez infuzję dożylną
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kohorta b pembrolizumab 400 mg iv
Uczestnicy otrzymują pojedynczą dawkę pembrolizumabu 400 mg IV w dniu 1 każdego 42-dniowego cyklu (co 6 tygodni; Q6W) przez maksymalnie 18 cykli (do około 2 lat).
|
400 mg podawane przez infuzję dożylną
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Powierzchnia pod krzywą czasu stężenia (AUC) pembrolizumabu - kohorta a
Ramy czasowe: Cykle 1-3: Dzień 1 poprzedzają się i dni 2, 5, 10 i 15; Cykl 4: Dzień 1 poprzedzają. Próbki pobrano również po wlewie IV na cyklach 1-3: dzień 1 ~ 0,5 godziny po infuzji i po wstrzyknięciu SC w dniach 3, 4, 6 i 7. Każdy cykl wynosił 21 dni.
|
AUC zdefiniowano jako miarę ekspozycji na pembrolizumab, który został obliczony jako produkt stężenia i czasu leku w osoczu.
Próbki krwi pobrano w wyznaczonych punktach czasowych i do określenia AUC Pembrolizumabu zastosowano model farmakokinetyczny (PK) oparty na historycznych dożylnych danych Pembrolizumab PK.
Geometryczna średnia najmniejsza kwadrat (GM) i 95% przedziały ufności uzyskano z modelu efektów mieszanych wykonanych na wartościach naturalnych przenoszonych logarytmicznych.
Dane zostały zgłoszone przez otrzymane leczenie.
|
Cykle 1-3: Dzień 1 poprzedzają się i dni 2, 5, 10 i 15; Cykl 4: Dzień 1 poprzedzają. Próbki pobrano również po wlewie IV na cyklach 1-3: dzień 1 ~ 0,5 godziny po infuzji i po wstrzyknięciu SC w dniach 3, 4, 6 i 7. Każdy cykl wynosił 21 dni.
|
|
Maksymalne stężenie w osoczu (CMAX) pembrolizumab - kohorta a
Ramy czasowe: Cykle 1-3: Dzień 1 poprzedzają się i dni 2, 5, 10 i 15; Cykl 4: Dzień 1 poprzedzają. Próbki pobrano również po wlewie IV na cyklach 1-3: dzień 1 ~ 0,5 godziny po infuzji i po wstrzyknięciu SC w dniach 3, 4, 6 i 7. Każdy cykl wynosił 21 dni.
|
CMAX zdefiniowano jako maksymalne stężenie pembrolizumabu obserwowane w osoczu po pojedynczej dawce.
Próbki krwi pobrano w wyznaczonych punktach czasowych, a do określenia AUC pembrolizumabu zastosowano model PK oparty na historycznych dożylnych danych Pembrolizumab PK.
GM i 95% przedziały ufności uzyskano z modelu efektów mieszanych wykonanych na wartościach naturalnych przenoszonych logarytmicznych.
Dane zostały zgłoszone przez otrzymane leczenie.
|
Cykle 1-3: Dzień 1 poprzedzają się i dni 2, 5, 10 i 15; Cykl 4: Dzień 1 poprzedzają. Próbki pobrano również po wlewie IV na cyklach 1-3: dzień 1 ~ 0,5 godziny po infuzji i po wstrzyknięciu SC w dniach 3, 4, 6 i 7. Każdy cykl wynosił 21 dni.
|
|
Biodostępność (f) pembrolizumabu - kohort a
Ramy czasowe: Cykle 1-3: Dzień 1 poprzedzają się i dni 2, 5, 10 i 15; Cykl 4: Dzień 1 poprzedzają. Próbki pobrano również po wlewie IV na cyklach 1-3: dzień 1 ~ 0,5 godziny po infuzji i po wstrzyknięciu SC w dniach 3, 4, 6 i 7. Każdy cykl wynosił 21 dni.
|
Próbki krwi pobrano w wyznaczonych punktach czasowych, a do określenia F Pembrolizumabu zastosowano model PK populacji oparty na historycznych dożylnych danych Pembrolizumab PK.
Na protokół przeprowadzono zintegrowaną analizę PK populacji i zgłoszono połączone dane dla kohorty A.
|
Cykle 1-3: Dzień 1 poprzedzają się i dni 2, 5, 10 i 15; Cykl 4: Dzień 1 poprzedzają. Próbki pobrano również po wlewie IV na cyklach 1-3: dzień 1 ~ 0,5 godziny po infuzji i po wstrzyknięciu SC w dniach 3, 4, 6 i 7. Każdy cykl wynosił 21 dni.
|
|
Stała szybkości absorpcji (ka) pembrolizumabu - kohorta a
Ramy czasowe: Cykle 1-3: Dzień 1 poprzedzają się i dni 2, 5, 10 i 15; Cykl 4: Dzień 1 poprzedzają. Próbki pobrano również po wlewie IV na cyklach 1-3: dzień 1 ~ 0,5 godziny po infuzji i po wstrzyknięciu SC w dniach 3, 4, 6 i 7. Każdy cykl wynosił 21 dni.
|
Próbki krwi pobrano w wyznaczonych punktach czasowych, a do określenia KA Pembrolizumab zastosowano oparty na historycznych dożylnych danych Pembrolizumab PK.
Na protokół przeprowadzono zintegrowaną analizę PK populacji i zgłoszono połączone dane dla kohorty A.
Uczestnicy kohorty B nie byli analizowani, na protokół.
|
Cykle 1-3: Dzień 1 poprzedzają się i dni 2, 5, 10 i 15; Cykl 4: Dzień 1 poprzedzają. Próbki pobrano również po wlewie IV na cyklach 1-3: dzień 1 ~ 0,5 godziny po infuzji i po wstrzyknięciu SC w dniach 3, 4, 6 i 7. Każdy cykl wynosił 21 dni.
|
|
Czas maksymalnego stężenia w osoczu (TMAX) pembrolizumabu - kohort A
Ramy czasowe: Cykle 1-3: Dzień 1 poprzedzają się i dni 2, 5, 10 i 15; Cykl 4: Dzień 1 poprzedzają. Próbki pobrano również po wlewie IV na cyklach 1-3: dzień 1 ~ 0,5 godziny po infuzji i po wstrzyknięciu SC w dniach 3, 4, 6 i 7. Każdy cykl wynosił 21 dni.
|
Próbki krwi pobierano w wyznaczonych punktach czasowych do oznaczania Tmaxa pembrolizumabu.
|
Cykle 1-3: Dzień 1 poprzedzają się i dni 2, 5, 10 i 15; Cykl 4: Dzień 1 poprzedzają. Próbki pobrano również po wlewie IV na cyklach 1-3: dzień 1 ~ 0,5 godziny po infuzji i po wstrzyknięciu SC w dniach 3, 4, 6 i 7. Każdy cykl wynosił 21 dni.
|
|
Klirens (CL) pembrolizumabu - kohorta a
Ramy czasowe: Cykle 1-3: Dzień 1 poprzedzają się i dni 2, 5, 10 i 15; Cykl 4: Dzień 1 poprzedzają. Próbki pobrano również po wlewie IV na cyklach 1-3: dzień 1 ~ 0,5 godziny po infuzji i po wstrzyknięciu SC w dniach 3, 4, 6 i 7. Każdy cykl wynosił 21 dni.
|
Próbki krwi pobrano w wyznaczonych punktach czasowych, a do określenia CL pembrolizumabu zastosowano model PK populacji oparty na historycznych dożylnych danych Pembrolizumab PK.
Na protokół przeprowadzono zintegrowaną analizę PK populacji i zgłoszono połączone dane dla kohorty A.
|
Cykle 1-3: Dzień 1 poprzedzają się i dni 2, 5, 10 i 15; Cykl 4: Dzień 1 poprzedzają. Próbki pobrano również po wlewie IV na cyklach 1-3: dzień 1 ~ 0,5 godziny po infuzji i po wstrzyknięciu SC w dniach 3, 4, 6 i 7. Każdy cykl wynosił 21 dni.
|
|
Centralna objętość dystrybucji (VC) pembrolizumabu - kohort a
Ramy czasowe: Cykle 1-3: Dzień 1 poprzedzają się i dni 2, 5, 10 i 15; Cykl 4: Dzień 1 poprzedzają. Próbki pobrano również po wlewie IV na cyklach 1-3: dzień 1 ~ 0,5 godziny po infuzji i po wstrzyknięciu SC w dniach 3, 4, 6 i 7. Każdy cykl wynosił 21 dni.
|
Próbki krwi pobrano w wyznaczonych punktach czasowych, a do określenia VC pembrolizumabu zastosowano model PK populacji oparty na historycznych dożylnych danych Pembrolizumab PK.
Na protokół przeprowadzono zintegrowaną analizę PK populacji i zgłoszono połączone dane dla kohorty A.
|
Cykle 1-3: Dzień 1 poprzedzają się i dni 2, 5, 10 i 15; Cykl 4: Dzień 1 poprzedzają. Próbki pobrano również po wlewie IV na cyklach 1-3: dzień 1 ~ 0,5 godziny po infuzji i po wstrzyknięciu SC w dniach 3, 4, 6 i 7. Każdy cykl wynosił 21 dni.
|
|
Obiektywna wskaźnik odpowiedzi (ORR) na kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych Wersja 1.1 (RECIST 1.1) - Kohorta B
Ramy czasowe: Do około 54 miesięcy
|
ORR zdefiniowano jako odsetek uczestników w populacji analizy, którzy mieli pełną odpowiedź (CR: zniknięcie wszystkich zmian docelowych) lub częściową odpowiedź (PR: co najmniej 30% spadek sumy średnic zmian docelowych).
Odpowiedzi opierały się na zaślepionym niezależnym centralnym przeglądzie (BICR) na RECIST 1.1.
ORR zgłoszono dla uczestników w kohorcie B.
|
Do około 54 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników pozytywnych dla tworzenia przeciwciała antywiodowego (ADA) Pembrolizumab (ADA) - kohort A
Ramy czasowe: Cykle 1-4 Dzień 1: Państwu. Każdy cykl wynosi 21 dni. (Do około 64 dni)
|
Próbki krwi pobierano w wyznaczonych punktach czasowych do oznaczania obecności lub braku przeciwciał przeciw wyborowi pembrolizumabu.
Liczbę uczestników, którzy opracowują przeciwciała antypembrolizumabowe, oceniono w cyklach 1 do cyklu 4. W raporcie analizy immunogenności ADA, dane uczestników kohorty A zostały podane połączone w cyklach leczenia 1-4.
|
Cykle 1-4 Dzień 1: Państwu. Każdy cykl wynosi 21 dni. (Do około 64 dni)
|
|
Liczba uczestników, którzy doświadczyli jednego lub więcej zdarzeń niepożądanych (AES) - kohort a
Ramy czasowe: Do około 27 miesięcy
|
AE był niezamieszkaniem medycznym u uczestnika badania klinicznego, tymczasowo związanym z zastosowaniem leczenia badawczego, niezależnie od tego, czy jest powiązany z badanym leczeniem.
Zgłoszono liczbę uczestników, którzy doświadczyli jednej lub więcej AE w kohorcie A.
W przypadku protokołu dane zgłoszono przez otrzymane leczenie, a AES z cykli 4-35 zgłaszano osobno.
|
Do około 27 miesięcy
|
|
Liczba uczestników, którzy zaprzestali leczenia badawczego z powodu AE - kohorta A
Ramy czasowe: Do około 23 miesięcy
|
AE był niezamieszkaniem medycznym u uczestnika badania klinicznego, tymczasowo związanym z zastosowaniem leczenia badawczego, niezależnie od tego, czy jest powiązany z badanym leczeniem.
Zgłoszono liczbę uczestników, którzy przestali z powodu AE w kohorcie A.
Na protokół zgłoszono dane w wyniku otrzymania leczenia, a dane z cykli 4-35 zgłaszano osobno.
|
Do około 23 miesięcy
|
|
Liczba uczestników z jednym lub więcej objawami miejsca wstrzyknięcia po podskórnym wstrzyknięciu pembrolizumabu w cyklach 1-3 - kohorta a
Ramy czasowe: Cykle 1-3 Dzień 1: do 60 minut po Drace. Każdy cykl wynosi 21 dni. (Do około 43 dni)
|
Uczestnicy zakończyli kwestionariusz objawów miejsca wstrzyknięcia, w ciągu 60 minut po każdym wstrzyknięciu Pembrolizumab SC podczas cykli 1-3.
Uczestnicy ocenili wszelkie ból, swędzenie, obrzęk i zaczerwienienie, których doświadczyli w miejscu wstrzyknięcia Pembrolizumab SC z „Brak” do „ciężkiego”.
Zgłoszono liczbę uczestników, którzy doświadczyli oznak lub objawu miejsca wstrzyknięcia.
|
Cykle 1-3 Dzień 1: do 60 minut po Drace. Każdy cykl wynosi 21 dni. (Do około 43 dni)
|
|
Czas trwania odpowiedzi (DOR) na recist 1.1 - kohorta B
Ramy czasowe: Do około 54 miesięcy
|
W przypadku uczestników, którzy wykazali CR (zniknięcie wszystkich zmian docelowych) lub PR (co najmniej 30% spadek sumy średnic zmian docelowych) na recist 1.1, DOR zdefiniowano jako czas od pierwszych udokumentowanych dowodów CR lub PR do postępu choroby lub śmierci.
Na RECIST 1,1, PD zdefiniowano jako co najmniej 20% wzrost sumy średnic zmian docelowych, a także bezwzględny wzrost co najmniej 5 mm w sumie średnic.
Wygląd jednego lub więcej nowych zmian uznano również za PD.
DOR obliczono dla RECIST 1.1 na podstawie BICR.
Zgłoszono DOR dla kohorty B.
|
Do około 54 miesięcy
|
|
Przeżycie wolne od progresji (PFS) na recist v1.1 zmodyfikowane w celu uzyskania maksymalnie 10 zmian docelowych i maksymalnie 5 docelowych zmian na narząd - kohorta B
Ramy czasowe: Do około 54 miesięcy
|
PFS zdefiniowano jako czas od pierwszej dawki badanego leczenia do pierwszej udokumentowanej choroby postępującej (PD) lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło pierwsze.
Według RECIST 1.1 PD zdefiniowano jako ≥20% wzrost sumy średnic zmian docelowych.
Oprócz względnego wzrostu o 20%, suma musiała również wykazać bezwzględny wzrost o ≥5 mm.
Wygląd jednego lub więcej nowych zmian uznano również za PD.
Chociaż RECIST 1.1 został zmodyfikowany, aby umożliwić maksymalnie 10 zmian docelowych w sumie i 5 na narząd.
Według protokołu zgłoszono PFS oceniany przez BICR dla uczestników kohorty B.
|
Do około 54 miesięcy
|
|
Całkowite przeżycie (OS) - kohorta B
Ramy czasowe: Do około 54 miesięcy
|
OS zdefiniowano jako czas od pierwszej dawki badanego leczenia do śmierci z powodu jakiejkolwiek przyczyny.
Według protokołu zgłoszono OS dla uczestników kohorty B.
|
Do około 54 miesięcy
|
|
Wczesny cykl auc pembrolizumabu - kohorta b
Ramy czasowe: Cykl 1: Dzień 1 poprzedzają i ~ 5 minut po infuzji oraz dzień 22; Cykl 2: Państwu. Cykl wynosił 42 dni. (Do około 6 tygodni)
|
AUC zdefiniowano jako miarę ekspozycji na pembrolizumab, który został obliczony jako produkt stężenia i czasu leku w osoczu.
Próbki krwi pobierano w wyznaczonych punktach czasowych do oznaczania AUC pembrolizumabu u uczestników w kohorcie B podczas cyklu 1 (wczesny cykl).
Próbki krwi pobrano również, poprzedzono w dniu 1 cyklu 2 tuż przed następną dawką jako ostatnia próbka (stężenie koryto) cyklu 1.
Cykl wynosił 42 dni.
|
Cykl 1: Dzień 1 poprzedzają i ~ 5 minut po infuzji oraz dzień 22; Cykl 2: Państwu. Cykl wynosił 42 dni. (Do około 6 tygodni)
|
|
Auc w stanie ustalonym pembrolizumabu - kohorta b
Ramy czasowe: Cycle 4: Day 1 Predose and ~5 minutes post infusion and Day 22; Cycle 5: Predose. A Cycle was 42 days. (Up to approximately 6 weeks)
|
AUC zdefiniowano jako miarę ekspozycji na pembrolizumab, który został obliczony jako produkt stężenia i czasu leku w osoczu.
Próbki krwi pobierano w wyznaczonych punktach czasowych do oznaczania AUC pembrolizumabu u uczestników w kohorcie B podczas cyklu 4 (stan ustalony).
Próbki krwi pobrano również, poprzedzono w dniu 1 cyklu 5 tuż przed następną dawką jako ostatnie próbki (stężenie koryto) cyklu 4. Każdy cykl wynosił 42 dni.
|
Cycle 4: Day 1 Predose and ~5 minutes post infusion and Day 22; Cycle 5: Predose. A Cycle was 42 days. (Up to approximately 6 weeks)
|
|
Wczesny cykl cmax pembrolizumabu - kohorta b
Ramy czasowe: Cykl 1: Dzień 1 poprzedzają i ~ 5 minut po infuzji oraz dzień 22; Cykl 2: Państwu. Cykl wynosił 42 dni. (Do około 6 tygodni)
|
CMAX zdefiniowano jako maksymalne stężenie pembrolizumabu obserwowane w osoczu po pojedynczej dawce.
Próbki krwi pobierano w wyznaczonych punktach czasowych do oznaczania pembrolizumabu Cmax u uczestników w kohorcie B podczas cyklu 1 (wczesny cykl).
Próbki krwi pobrano również, poprzedzono w dniu 1 cyklu 2 tuż przed następną dawką jako ostatnia próbka (stężenie koryto) cyklu 1.
Każdy cykl miał 42 dni.
|
Cykl 1: Dzień 1 poprzedzają i ~ 5 minut po infuzji oraz dzień 22; Cykl 2: Państwu. Cykl wynosił 42 dni. (Do około 6 tygodni)
|
|
Cmax w stanie ustalonym pembrolizumabu - kohorta B
Ramy czasowe: Cykl 4: Dzień 1 poprzedzają i ~ 5 minut po infuzji oraz dzień 22; Cykl 5: Państwu. Cykl wynosił 42 dni. (Do około 6 tygodni)
|
CMAX zdefiniowano jako maksymalne stężenie pembrolizumabu obserwowane w osoczu po pojedynczej dawce.
Próbki krwi pobierano w wyznaczonych punktach czasowych do oznaczania pembrolizumabu Cmax u uczestników w kohorcie B podczas cyklu 4 (stan ustalony).
Próbki krwi pobierano również poprzedzone w dniu 1 cyklu 5 tuż przed następną dawką jako ostatnia próbka (stężenie koryto) cyklu 4. Każdy cykl wynosił 42 dni.
|
Cykl 4: Dzień 1 poprzedzają i ~ 5 minut po infuzji oraz dzień 22; Cykl 5: Państwu. Cykl wynosił 42 dni. (Do około 6 tygodni)
|
|
Wczesne stężenie minimalnego cyklu (cmin) pembrolizumabu - kohorta b
Ramy czasowe: Cykl 1: Dzień 1 poprzedzają i ~ 5 minut po infuzji oraz dzień 22; Cykl 2: Państwu. Cykl wynosił 42 dni. (Do około 6 tygodni)
|
Cmin zdefiniowano jako minimalne stężenie pembrolizumabu obserwowane w osoczu po pojedynczej dawce.
Próbki krwi pobierano w wyznaczonych punktach czasowych do oznaczania pembrolizumabu Cmin u uczestników w kohorcie B podczas cyklu 1 (wczesny cykl).
Próbki krwi pobrano również, poprzedzono w dniu 1 cyklu 2 tuż przed następną dawką jako ostatnia próbka (stężenie koryto) cyklu 1.
Każdy cykl miał 42 dni.
|
Cykl 1: Dzień 1 poprzedzają i ~ 5 minut po infuzji oraz dzień 22; Cykl 2: Państwu. Cykl wynosił 42 dni. (Do około 6 tygodni)
|
|
Cmin w stanie ustalonym pembrolizumabu - kohorta B
Ramy czasowe: Cykl 4: Dzień 1 poprzedzają i ~ 5 minut po infuzji oraz dzień 22; Cykl 5: Państwu. Każdy cykl miał 42 dni. (Do około 6 tygodni)
|
Cmin zdefiniowano jako minimalne stężenie pembrolizumabu obserwowane w osoczu po pojedynczej dawce.
Próbki krwi pobierano w wyznaczonych punktach czasowych do oznaczania pembrolizumabu Cmin u uczestników w kohorcie B podczas cyklu 4 (stan ustalony).
Próbki krwi pobierano również poprzedzone w dniu 1 cyklu 5 tuż przed następną dawką jako ostatnia próbka (stężenie koryto) cyklu 4. Każdy cykl wynosił 42 dni.
|
Cykl 4: Dzień 1 poprzedzają i ~ 5 minut po infuzji oraz dzień 22; Cykl 5: Państwu. Każdy cykl miał 42 dni. (Do około 6 tygodni)
|
|
Liczba uczestników, którzy doświadczyli jednej lub więcej AE - kohorta B
Ramy czasowe: Do około 54 miesięcy
|
AE był niezamieszkaniem medycznym u uczestnika badania klinicznego, tymczasowo związanym z zastosowaniem leczenia badawczego, niezależnie od tego, czy jest powiązany z badanym leczeniem.
Zgłoszono liczbę uczestników, którzy doświadczyli jednej lub więcej AE w kohorcie B.
|
Do około 54 miesięcy
|
|
Liczba uczestników, którzy zaprzestali leczenia badawczego z powodu AE - kohorta B
Ramy czasowe: Do około 26 miesięcy
|
AE był niezamieszkaniem medycznym u uczestnika badania klinicznego, tymczasowo związanym z zastosowaniem leczenia badawczego, niezależnie od tego, czy jest powiązany z badanym leczeniem.
Zgłoszono liczbę uczestników, którzy zaprzestali z powodu AE w kohorcie B.
|
Do około 26 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Sponsor
Śledczy
Śledczy
- Dyrektor Studium: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Rozpoczęcie studiów
19 listopada 2018
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe
4 grudnia 2023
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów
4 grudnia 2023
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany
23 sierpnia 2018
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
7 września 2018
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Pierwszy wysłany
11 września 2018
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia wysłana aktualizacja
25 marca 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
3 lutego 2025
Ostatnia weryfikacja
Ostatnia weryfikacja
1 stycznia 2025
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Nowotwory według typu histologicznego
- Choroby skórne
- Nowotwory neuroektodermalne
- Nowotwory, komórki rozrodcze i embrionalne
- Nowotwory, tkanka nerwowa
- Guzy neuroendokrynne
- Nevi i czerniaki
- Nowotwory skóry
- Czerniak
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego
- Środki przeciwnowotworowe
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Pembrolizumab
Inne numery identyfikacyjne badania
Inne numery identyfikacyjne badania
- 3475-555
- MK-3475-555 (Inny identyfikator: MSD)
- KEYNOTE-555 (Inny identyfikator: MSD)
- 2019-001052-19 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Czerniak
-
NCT02519322ZakończonyStopień IV czerniaka skóry AJCC v6 i v7 | Czerniak oka | Stadium IIIC Czerniak skóry AJCC v7 | Czerniak skóry | Czerniak błony śluzowej | Stadium IIIB czerniak skóry AJCC v7 | Stopień IV czerniaka błony naczyniowej oka AJCC v7 | Stopień IIIB Czerniak błony naczyniowej oka AJCC v7 | Stopień IIIC Czerniak błony naczyniowej oka AJCC v7 | Stadium III czerniak soczewkowaty Acral AJCC v7
Badania kliniczne na Dawka pembrolizumabu c
-
NCT06492564ZakończonyZakażenie SARS-CoV-2
-
NCT05663463ZakończonyPrzeszczep narządów stałych
-
NCT07166796ZakończonyPrzedmioty zdrowotne
-
NCT07226037Jeszcze nie rekrutacjaRak szyjki macicy | Badania przesiewowe w kierunku raka szyjki macicy
-
NCT05304351Aktywny, nie rekrutujący
-
NCT07372573Jeszcze nie rekrutacjaAstma (diagnoza)
-
NCT05676749ZakończonyNiedrobnokomórkowy rak płuc z przerzutami
-
NCT07335328Jeszcze nie rekrutacja
-
NCT03815682ZakończonyChłoniak | Guz lity