Badanie PF-04965842 Wpływ na farmakokinetykę rozuwastatyny u zdrowych uczestników

Kryteria przyjęcia:

Uczestnicy kwalifikują się do udziału w badaniu tylko wtedy, gdy spełnione są wszystkie poniższe kryteria:

Wiek i płeć:

1. Uczestnicy płci męskiej i żeńskiej muszą mieć od 18 do 55 lat włącznie w momencie podpisania dokumentu świadomej zgody (ICD).

   Typ uczestnika i charakterystyka choroby:

2. Uczestnicy płci męskiej i żeńskiej, którzy są jawnie zdrowi, jak określono na podstawie oceny medycznej, w tym szczegółowej historii medycznej, pełnego badania fizykalnego, badań laboratoryjnych i EKG.

3. Uczestnicy, którzy chcą i są w stanie przestrzegać wszystkich zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych, warunków związanych ze stylem życia i innych procedur badawczych.

   Waga:

4. Wskaźnik masy ciała (BMI) od 17,5 do 30,5 kg/m2; i całkowitą masę ciała > 50 kg (110 funtów).

   Świadoma zgoda:

5. Zdolny do wyrażenia świadomej zgody podpisanej, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w dokumencie świadomej zgody (ICD) oraz w niniejszym protokole.

Kryteria wyłączenia

Uczestnicy są wykluczeni z badania, jeśli spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów:

Warunki medyczne:

1. Dowody lub historia klinicznie istotnej choroby hematologicznej, nerkowej, hormonalnej, płucnej, żołądkowo-jelitowej, sercowo-naczyniowej, wątrobowej (w tym alkoholowej choroby wątroby, niealkoholowego stłuszczeniowego zapalenia wątroby (NASH), autoimmunologicznego zapalenia wątroby i dziedzicznych chorób wątroby), psychiatrycznej, neurologicznej lub alergicznej (w tym lekowej alergie, ale z wyłączeniem nieleczonych, bezobjawowych, sezonowych alergii w momencie dawkowania).
2. Dowody na ostre zaostrzenie lub historię klinicznie istotnego stanu dermatologicznego (np. kontaktowe zapalenie skóry lub łuszczyca) lub widoczną wysypkę obecną podczas badania fizykalnego.
3. Uczestnicy, którzy według etykiety produktu dla rozuwastatyny byliby narażeni na zwiększone ryzyko, gdyby otrzymywali rozuwastatynę.
4. Zgłoszona przez pacjenta historia lub czynniki ryzyka wydłużenia odstępu QT lub torsades de pointes (np. organiczne choroby serca, zastoinowa niewydolność serca, hipokaliemia, hipomagnezemia, wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT, niedokrwienie lub zawał mięśnia sercowego), wrodzona głuchota, nagły zgon w rodzinie oraz historia zespołu długiego QT.
5. Każdy stan, który może mieć wpływ na wchłanianie leku (np. wycięcie żołądka, cholecystektomia, wycięcie wyrostka robaczkowego).
6. Obecna lub przebyta historia chorób związanych z trombocytopenią, koagulopatią lub dysfunkcją płytek krwi.
7. Historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C; pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV, antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HepBsAg), przeciwciał przeciwko rdzeniu wirusa zapalenia wątroby typu B (HepBcAb) lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCVAb). W drodze wyjątku dopuszczalne jest dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B (HepBsAb) w wyniku szczepienia uczestnika.
8. Inny ostry lub przewlekły stan medyczny lub psychiatryczny, w tym niedawne (w ciągu ostatniego roku) lub czynne myśli lub zachowania samobójcze lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem produktu badanego lub mogą zakłócać interpretację wyników badania oraz, w zdaniem badacza, uczyniłoby uczestnika nieodpowiednim do udziału w tym badaniu.

Wcześniejsza/jednoczesna terapia:

10. Stosowanie leków na receptę lub bez recepty oraz suplementów diety i ziół w ciągu 7 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu.

10. Stosowanie inhibitorów CYP2C19 (np. flukonazol, fluoksetyna, fluwoksamina, tyklopidyna, omeprazol, worykonazol, cymetydyna, esomeprazol i felbamat) lub induktorów (np. ryfampicyna, rytonawir, efawirenz, enzalutamid, fenytoina i ziele dziurawca) w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem dawki.

11. Stosowanie inhibitorów CYP2C9 (np. amiodaron, felbamat, flukonazol, mikonazol, piperyna, diosmina, disulfiram, fluwastatyna, fluwoksamina, worykonazol, efawirenz, izoniazyd) lub induktorów (np. aprepitant, karbamazepina, enzalutamid, ryfampicyna, rytonawir, newirapina, fenobarbitalu i ziela dziurawca) w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem dawki.

12. Stosowanie inhibitorów CYP3A4 (np. ketokonazolu, cyprofloksacyny, diltiazemu) lub innych induktorów (np. fenytoina, karbamazepina) w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem dawki.

Wcześniejsze/równoczesne doświadczenie w badaniach klinicznych:

13. Wcześniejsze podanie z badanym lekiem w ciągu 30 dni (lub zgodnie z lokalnymi wymaganiami) lub 5 okresów półtrwania poprzedzających pierwszą dawkę badanego produktu użytego w tym badaniu (w zależności od tego, który okres jest dłuższy).

Oceny diagnostyczne:

14. Pozytywny test na obecność narkotyków w moczu. 15. Badanie przesiewowe skurczowego ciśnienia krwi (BP) w pozycji leżącej <90 mm Hg lub >=140 mm Hg po co najmniej 5 minutach odpoczynku w pozycji leżącej; LUB Badanie przesiewowe rozkurczowego BP w pozycji leżącej <50 mm Hg lub >=90 mm Hg po co najmniej 5 minutach odpoczynku w pozycji leżącej.

Jeśli uczestnik spełnia którekolwiek z tych kryteriów, BP powinien zostać powtórzony jeszcze 2 razy, a średnia z 3 wartości BP powinna zostać wykorzystana do określenia uprawnień uczestnika.

16. Badanie przesiewowe 12-odprowadzeniowego EKG w pozycji leżącej wykazujące:

• QTcF >450 ms; LUB

• Odstęp QRS >120 ms. Jeśli QTcF przekracza 450 ms lub zespół QRS przekracza 120 ms, EKG należy powtórzyć jeszcze 2 razy, a do określenia kwalifikacji uczestnika należy użyć średniej z 3 wartości QTcF lub zespołu QRS.

  17. Uczestnicy z DOWOLNYMI nieprawidłowościami w klinicznych badaniach laboratoryjnych podczas badania przesiewowego, ocenionymi przez laboratorium prowadzące badanie i potwierdzonymi pojedynczym powtórnym badaniem, jeśli zostanie to uznane za konieczne:

• Poziom fosfatazy alkalicznej, kinazy kreatynowej, aminotransferazy asparaginianowej (AST)/transaminazy glutaminowo-szczawiooctowej (SGOT) w surowicy lub aminotransferazy alaninowej (ALT)/transaminazy glutaminowo-pirogronowej (SGPT) w surowicy > GGN.
• Poziom bilirubiny całkowitej > GGN; uczestnicy z zespołem Gilberta w wywiadzie mogą mieć mierzoną bilirubinę bezpośrednią i kwalifikują się do tego badania, pod warunkiem, że poziom bilirubiny bezpośredniej jest <=GGN.
• Szacunkowy klirens kreatyniny <90 ml/min.
• Potwierdzony mikroskopowy białkomocz lub krwiomocz.

Inne wykluczenia:

18. Historia regularnego spożywania alkoholu przekraczająca 14 drinków tygodniowo dla kobiet lub 21 drinków tygodniowo dla mężczyzn (1 drink = 5 uncji [150 ml] wina lub 12 uncji [360 ml] piwa lub 1,5 uncji [45 ml ] mocnych alkoholi) w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.

19. Znana istotna historia podwyższonych testów czynnościowych wątroby (LFT). 20. Gruźlica (gruźlica) w wywiadzie (aktywna lub utajona) lub niewłaściwie leczona gruźlica. Pozytywny test QuantiFERON - TB Gold.

21. Jakakolwiek historia przewlekłych infekcji, jakakolwiek historia nawracających infekcji, jakakolwiek historia utajonych infekcji lub jakakolwiek ostra infekcja w ciągu 2 tygodni od wartości początkowej.

22. Historia rozsianego półpaśca lub rozsianej opryszczki pospolitej lub nawracającego miejscowego półpaśca skórnego.

23. Historia infekcji ogólnoustrojowej wymagającej hospitalizacji, pozajelitowej terapii przeciwbakteryjnej lub uznanej przez badacza za istotną klinicznie w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.

24. Historia otrzymania żywej szczepionki w ciągu 6 tygodni przed pierwszą dawką badanego produktu lub spodziewane otrzymanie żywej szczepionki w ciągu 6 tygodni po ostatniej dawce badanego produktu.

25. Mieć znane zaburzenie niedoboru odporności lub krewnego pierwszego stopnia z dziedzicznym niedoborem odporności.

26. Historia nadwrażliwości na heparynę lub małopłytkowość wywołana heparyną. 27. Używanie tytoniu lub wyrobów zawierających nikotynę w ilości przekraczającej równowartość 5 papierosów dziennie.

28. Oddawanie krwi (z wyłączeniem osocza) w ilości około 1 pinty (500 ml) lub większej w ciągu 60 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu.

29. Historia nadwrażliwości na rozuwastatynę. 30. Niechęć lub niezdolność do spełnienia kryteriów zawartych w części Zagadnienia związane ze stylem życia w niniejszym protokole.

31. Mieć jakiekolwiek nowotwory złośliwe lub nowotwory złośliwe w wywiadzie, z wyjątkiem odpowiednio leczonego lub usuniętego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry bez przerzutów lub raka szyjki macicy in situ.

32. Członkowie personelu ośrodka badawczego bezpośrednio zaangażowani w prowadzenie badania i członkowie ich rodzin, członkowie personelu ośrodka w inny sposób nadzorowani przez badacza lub pracownicy firmy Pfizer, w tym członkowie ich rodzin, bezpośrednio zaangażowani w prowadzenie badania.