Anakinra w zapobieganiu zespołowi uwalniania cytokin i neurotoksyczności u pacjentów z chłoniakiem nieziarniczym z komórek B otrzymujących terapię komórkową CAR-T ukierunkowaną na CD19
Badanie pilotażowe fazy 2 mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa stosowania Anakinry w zapobieganiu zespołowi uwalniania cytokin związanego z komórkami CAR-T (CRS) i neurotoksyczności u pacjentów z chłoniakiem z limfocytów B ukierunkowanych na CD19
Przegląd badań
Status
Status
Warunki
Warunki
Interwencja / Leczenie
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
ZARYS:
Pacjenci otrzymują anakinrę podskórnie (SC) codziennie w dniach 0-13 i lizokabtagen maraleucel we wlewie w dniu 0.
Po zakończeniu wlewu lizokabtagenu maraleucelu pacjenci są poddawani okresowej obserwacji do 90 dni.
Typ studiów
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Zapisy
Faza
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Cellular Immunotherapy Patient Care Coordinator
- Numer telefonu: 206-606-4668
- E-mail: immunotherapy@fredhutch.org
Lokalizacje studiów
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Uczestnicy muszą mieć ukończone 18 lat
- Stan wydajności Karnofsky'ego >= 60%
- Pacjenci z chłoniakiem nieziarniczym z komórek B (B-NHL) kwalifikujący się do leczenia liso-cel. Pacjenci leczeni niezgodnymi (niezgodnymi ze specyfikacją) lizokomórkami mogą pozostać w badaniu.
- Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 2 tygodni od włączenia do badania u kobiet w wieku rozrodczym, zdefiniowanych jako kobiety, które nie były sterylizowane chirurgicznie lub które nie miesiączkowały przez co najmniej 1 rok
- Płodne kobiety i mężczyźni muszą być chętni do stosowania skutecznej metody antykoncepcji przed, w trakcie i przez co najmniej 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki anakinry
- Umiejętność zrozumienia i wyrażenia świadomej zgody
Kryteria wyłączenia:
- Osoby wymagające ciągłej, codziennej terapii kortykosteroidami w dawce > 15 mg prednizonu na dobę (lub równoważnej). Dopuszczalne jest stosowanie kortykosteroidów pulsacyjnych w celu zwalczania choroby
- Aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia immunosupresyjnego jest wykluczona, chyba że została omówiona z głównym badaczem (PI)
- Znana nadwrażliwość na białka pochodzące z Escherichia € coli, anakinrę lub na którykolwiek składnik produktu
Dysfunkcja głównych narządów definiowana jako:
- Stężenie kreatyniny w surowicy > 2,5 mg/dl
- Znacząca dysfunkcja wątroby (aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) > 5x górna granica normy; bilirubina > 3,0 mg/dl), chyba że jest spowodowana chorobą nowotworową lub zespołem Gilberta w opinii lekarza prowadzącego lub osoby wyznaczonej
- Osoby z klinicznie istotną dysfunkcją płuc, stwierdzoną na podstawie wywiadu lekarskiego i badania przedmiotowego, powinny zostać poddane badaniom czynnościowym płuc. Osoby z natężoną objętością wydechową w ciągu 1 sekundy (FEV1) < 50% przewidywanej lub zdolnością dyfuzyjną płuc dla tlenku węgla (DLCO) (skorygowana) < 40% zostaną wykluczone
- Istotne nieprawidłowości sercowo-naczyniowe określone przez którekolwiek z poniższych kryteriów: zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV wg NYHA, klinicznie istotne niedociśnienie, niekontrolowana objawowa choroba wieńcowa lub udokumentowana frakcja wyrzutowa < 35%
- Niekontrolowana poważna i aktywna infekcja
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Liczba ramion
Broń i interwencje
Grupa uczestników / ArmGrupa uczestników / Arm |
Interwencja / LeczenieInterwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Zapobieganie (anakinra, lisokabtagen maraleucel)
Pacjenci otrzymują anakinrę dożylnie (wcześniej SC) przez 10–30 minut dziennie w dniach 0–13 oraz lisokabtagen maraleucel w infuzji w dniu 0. Podczas badań przesiewowych u pacjentów należy również wykonać prześwietlenie rentgenowskie, PET/CT lub CT, BMA i biopsję (w zależności od wskazane klinicznie) i nakłucie lędźwiowe (zgodnie ze wskazaniami klinicznymi) oraz podczas wizyty kontrolnej, zgodnie ze wskazaniami klinicznymi.
W trakcie badania od pacjentów pobiera się także próbki krwi.
|
Poddaj się nakłuciu lędźwiowemu
Inne nazwy:
Poddaj się pobraniu próbki krwi
Inne nazwy:
Wykonaj PET/CT
Inne nazwy:
Poddaj się prześwietleniu rentgenowskiemu
Inne nazwy:
Poddaj się biopsji szpiku kostnego
Wykonaj PET/CT lub CT
Inne nazwy:
Przejdź BMA
Biorąc pod uwagę IV (poprzednio SC)
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Brak zespołu uwalniania cytokin dowolnego stopnia (CRS)
Ramy czasowe: Do 28 dni po infuzji lisokabtagenu maraleucelu (liso-cel).
|
Oceni skuteczność anakinry w zapobieganiu wystąpieniu CRS dowolnego stopnia, stosując optymalny projekt fazy 2 Bayesa.
Oceniono na podstawie konsensusowej oceny ASTCT pod kątem CRS i neurotoksyczności związanej z komórkami efektorowymi układu odpornościowego.
|
Do 28 dni po infuzji lisokabtagenu maraleucelu (liso-cel).
|
Miary wyników drugorzędnych
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Stopień CRS
Ramy czasowe: Do 28 dni po infuzji Liso-Cel
|
Nasilenie CRS oceniano zgodnie z kryteriami konsensusu Amerykańskiego Towarzystwa Transplantacji i Terapii Komórkowej (ASTCT) (Lee i wsp., Biol Blood Marrow Transplant, 2019) w oparciu o obecność i nasilenie gorączki, niedociśnienia i niedotlenienia: stopień 1, gorączka ≥38°C bez niedociśnienia i niedotlenienia; stopień 2, niedociśnienie niewymagające stosowania leków wazopresyjnych i/lub niedotlenienie wymagające tlenu o niskim przepływie; stopień 3, niedociśnienie wymagające zastosowania pojedynczego leku wazopresyjnego lub niedotlenienie wymagające tlenu o dużym przepływie; stopień 4, zagrażające życiu niedociśnienie wymagające stosowania wielu leków wazopresyjnych i/lub niedotlenienie wymagające wentylacji dodatnim ciśnieniem; klasa 5, śmierć.
|
Do 28 dni po infuzji Liso-Cel
|
|
Stopień ICANS
Ramy czasowe: Do 28 dni po infuzji Liso-Cel
|
Nasilenie ICANS oceniano zgodnie z kryteriami konsensusu Amerykańskiego Towarzystwa Transplantacji i Terapii Komórkowej (ASTCT) (Lee i wsp., Biol Blood Marrow Transplant, 2019): stopień 1, encefalopatia związana z komórkami efektorowymi układu odpornościowego (ICE, ogólny zakres punktacji 0–10, wyższy wynik = lepszy stan) wynik 7–9, wybudza się samoistnie; klasa 2, wynik ICE 3-6, budzi się do głosu; stopień 3, wynik ICE 0-2, budzi się tylko pod wpływem bodźca dotykowego, wszelkich napadów klinicznych, które szybko ustępują lub napadów niedrgawkowych w EEG, które ustępują po interwencji, ogniskowy/lokalny obrzęk w neuroobrazowaniu; stopień 4, ICE 0, nie dający się wybudzić i niezdolny do wykonania ICE, nie dający się pobudzić lub wymagający energicznych lub powtarzających się bodźców dotykowych w celu pobudzenia, osłupienie lub śpiączka, zagrażające życiu długotrwałe napady (> 5 min); lub powtarzające się napady kliniczne lub elektryczne bez powrotu do stanu wyjściowego w międzyczasie, głębokie ogniskowe osłabienie motoryczne, takie jak niedowład połowiczy lub parapareza, rozlany obrzęk mózgu w badaniu neuroobrazowym, postawa pozbawiona mózgu lub odkorkowana, lub nerw czaszkowy VI
|
Do 28 dni po infuzji Liso-Cel
|
|
Wskaźnik hospitalizacji po leczeniu Liso-cel
Ramy czasowe: Do 28 dni po infuzji Liso-Cel
|
Liczba pacjentów hospitalizowanych po leczeniu Liso-Cel.
|
Do 28 dni po infuzji Liso-Cel
|
|
Czas hospitalizacji po leczeniu Liso-cel
Ramy czasowe: Do 28 dni po infuzji Liso-Cel
|
Czas hospitalizacji mierzony w dniach po podaniu lizo-celu.
|
Do 28 dni po infuzji Liso-Cel
|
|
Stosowanie kortykosteroidów po leczeniu Liso-cel
Ramy czasowe: Do 28 dni po infuzji Liso-Cel
|
Liczba pacjentów, którzy otrzymali kortykosteroidy w ciągu 28 dni po infuzji lizo-cel.
|
Do 28 dni po infuzji Liso-Cel
|
|
Odpowiedź choroby na Liso-cel
Ramy czasowe: Około 90 dni po infuzji Liso-Cel
|
Najlepsza odpowiedź w ciągu około 90 dni po wlewie Liso-cel zostanie oceniona w oparciu o standardy obowiązujące w danej placówce, z wykorzystaniem badania fizykalnego, obrazowania (CT lub PET-CT) i, jeśli to konieczne, biopsji szpiku kostnego u pacjentów z mierzalną chorobą przed leczeniem.
|
Około 90 dni po infuzji Liso-Cel
|
|
Zdarzenia niepożądane (AE)
Ramy czasowe: Do 28 dni po infuzji Liso-Cel
|
AE stopnia 3 lub wyższego, sklasyfikowane zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologicznymi zdarzeń niepożądanych opracowanymi przez National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, wersja 5.0.
|
Do 28 dni po infuzji Liso-Cel
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Sponsor
Współpracownicy
Współpracownicy
Śledczy
Śledczy
- Główny śledczy: Jordan Gauthier, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Pierwszy wysłany
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia wysłana aktualizacja
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Choroby limfatyczne
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Chłoniak nieziarniczy
- Chłoniak
- Choroby hemowe i limfatyczne
- Chłoniak z komórek B
- Peptydy
- Aminokwasy, peptydy i białka
- Białka
- Techniki śledcze
- Lecznictwo
- Prowadzenie okazów
- Techniki laboratoryjne kliniczne
- Techniki i procedury diagnostyczne
- Diagnoza
- Nakłucia
- Procedury chirurgiczne, operacyjny
- Biopsja
- Czynniki biologiczne
- Zjawiska fizyczne
- Sprzęt i materiały eksploatacyjne
- Techniki chemii, analityczne
- Analiza widma
- Receptory, powierzchnia komórkowa
- Białka błony
- Międzykomórkowe peptydy sygnalizacyjne i białka
- Zjawiska elektromagnetyczne
- Zjawiska magnetyczne
- Techniki diagnostyczne, neurologiczne
- Promieniowanie elektromagnetyczne
- Promieniowanie
- Promieniowanie, jonizujące
- Cytokiny
- Receptory, cytokina
- Receptory, immunologiczne
- Receptory, interleukina
- Białko antagonista receptora interleukiny 1
- Spektroskopia rezonansu magnetycznego
- Kłucie kręgosłupa
- Promieniowanie rentgenowskie
- Phantoms, obrazowanie
- Receptory, Interleukina-6
Inne numery identyfikacyjne badania
Inne numery identyfikacyjne badania
- RG1006866
- NCI-2020-01861 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 10373 (Inny identyfikator: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .