Anakinra per la prevenzione della sindrome da rilascio di citochine e della neurotossicità nei pazienti con linfoma non-Hodgkin a cellule B sottoposti a terapia con cellule CAR-T mirate al CD19

Criterio di inclusione:

• I soggetti devono avere almeno 18 anni di età
• Performance status Karnofsky >= 60%
• Pazienti con linfoma non Hodgkin a cellule B (B-NHL) eleggibili per il trattamento con liso-cel. I pazienti trattati con liso-cell non conforme (fuori specifica) possono rimanere nello studio.
• Test di gravidanza su siero negativo entro 2 settimane dall'arruolamento per le donne in età fertile, definite come quelle che non sono state sterilizzate chirurgicamente o che non sono state libere dalle mestruazioni per almeno 1 anno
• I soggetti fertili di sesso maschile e femminile devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo efficace prima, durante e per almeno 4 mesi dopo l'ultima dose di anakinra
• Capacità di comprendere e fornire il consenso informato

Criteri di esclusione:

• Soggetti che richiedono una terapia giornaliera continua con corticosteroidi a una dose > 15 mg di prednisone al giorno (o equivalente). L'uso pulsato di corticosteroidi per il controllo della malattia è accettabile
• La malattia autoimmune attiva che richiede una terapia immunosoppressiva è esclusa se non discussa con il ricercatore principale (PI)
• Ipersensibilità nota alle proteine ​​derivate da Escherichia € coli, anakinra o a qualsiasi componente del prodotto

• Disfunzione d'organo principale definita come:

  • Creatinina sierica > 2,5 mg/dL
  • Disfunzione epatica significativa (alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) > 5 volte il limite superiore della norma; bilirubina > 3,0 mg/dL) a meno che non sia dovuta a tumore maligno o sindrome di Gilbert secondo l'opinione del PI o del designato
  • I soggetti con disfunzione polmonare clinicamente significativa, come determinato dall'anamnesi e dall'esame fisico, devono essere sottoposti a test di funzionalità polmonare. Saranno esclusi quelli con un volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) < 50% del previsto o capacità di diffusione del polmone per monossido di carbonio (DLCO) (corretto) < 40%
  • Anomalie cardiovascolari significative come definite da uno qualsiasi dei seguenti criteri: insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA), ipotensione clinicamente significativa, coronaropatia sintomatica non controllata o frazione di eiezione documentata < 35%
• Infezione grave e attiva incontrollata