Analiza aspektów farmakologicznych dotyczących przeżycia bez zakażenia po chirurgicznym leczeniu zakażenia okołoprotezowego stawu biodrowego: badanie mikrodializy (PJI_H_MD)

Zakażenie okołoprotezowe stawu biodrowego (PJI) to poważne powikłanie po alloplastyce stawu, o rosnącej częstości występowania i wskaźnikach ponownego zakażenia sięgających nawet 30–35%, pomimo powszechnie stosowanego podejścia rewizyjnego dwuetapowego (DOI: 10.36186/reporteprd112025). Leczenie to łączy ogólnoustrojową antybiotykoterapię z terapią miejscową za pomocą cementu kostnego nasyconego antybiotykiem – tzw. spacerów. Podczas pierwszej operacji usuwa się zakażoną protezę i wszczepia tymczasowy spacer. Jest on wstępnie formowany dla stawów biodrowych lub formowany śródoperacyjnie dla stawów kolanowych i służy do czasowego wypełnienia jamy stawowej i stabilizacji stawu. Oba rodzaje spacerów zawierają te same antybiotyki: gentamycynę i wankomycynę. Po sześciu do ośmiu tygodniach, w trakcie których przez dwa tygodnie podaje się ogólnoustrojowo antybiotyki (np. cefuroksym, cefazolinę), a następnie kontynuuje się je doustnie, w drugiej operacji usuwa się spacer i wszczepia nową protezę do wolnego od patogenów przedziału. W wyniku tego leczenia pacjenci często doświadczają przedłużonej unieruchomienia, opóźnionej rehabilitacji i obniżonej jakości życia, co wiąże się również ze znacznymi kosztami opieki zdrowotnej (DOI: 10.1016/j.jiph.2020.09.006, 10.3389/fmed.2021.552669, 10.1016/j.joca.2017.07.022). Pomimo istotności klinicznej brakuje danych in vivo dotyczących utrzymującego się i terapeutycznego miejscowego uwalniania antybiotyku podczas implantacji spaceru oraz jego korelacji z wynikami klinicznymi. Wcześniejsze badanie pilotażowe tej samej grupy badawczej wykorzystało technikę mikrodializy przez 72 godziny pooperacyjnie, ale tylko u pacjentów z PJI kolana (DOI: 10.3390/antibiotics14080742). Wykazało ono, że mikrodializa jest wykonalną metodą i przedstawiło szybko spadające, ale nadal terapeutyczne stężenia antybiotyku uwalnianego ze spaceru przez 72 godziny. Mikrodializa to technika ciągłego pobierania próbek z płynu śródmiąższowego tkanki ludzkiej, oparta na zasadzie biernej dyfuzji przez półprzepuszczalną błonę (DOI: 10.1016/j.xphs.2016.08.016). Niniejsze badanie ma na celu przedłużenie okresu monitorowania do 14 dni po operacji oraz zbadanie przedziału wewnątrzstawowego stawów biodrowych podczas leczenia PJI metodą rewizji dwuetapowej. Ponownie zastosowana zostanie mikrodializa do pomiaru miejscowo uwalnianych stężeń antybiotyków oraz markerów zapalnych. Ponadto podczas drugiej operacji pobrane zostaną śródoperacyjnie próbki wewnątrzstawowe w celu oceny stężeń antybiotyków po sześciu tygodniach, w momencie usuwania spaceru. Uzyskane stężenia antybiotyków zostaną skorelowane ze wskaźnikami ponownego zakażenia w ciągu 12 miesięcy po rewizji dwuetapowej. Dodatkowo badana będzie jakość życia i powrót funkcjonalny w odniesieniu do przeżycia wolnego od zakażenia oraz miejscowych poziomów antybiotyku. W tym celu wykorzystane zostaną testy funkcjonalne (np. 6-minutowy test marszu, test wstawania i chodzenia) oraz miary wyników zgłaszane przez pacjentów (np. SF-36, Hip Injury and Osteoarthritis Outcome Score), a informacje będą zbierane przed operacją i w wielu punktach czasowych obserwacji do 12 miesięcy po zabiegu. Poprzez zastosowanie dwóch różnych rodzajów spacerów (np. wykonanych przez chirurga vs. fabrycznych) kinetykę uwalniania i poziomy stężeń zostaną zbadane na podstawie procesu przygotowania. Korelacja wyników dotyczących antybiotyków z wynikami klinicznymi i zgłaszanymi przez pacjentów ma na celu wypełnienie istotnej luki w wiedzy na temat farmakologicznej skuteczności spacerów w rewizji dwuetapowej.